En studie for å vurdere sikkerheten, effekten og farmakokinetikken til flere doser av ION224
25. november 2024 oppdatert av: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
En adaptiv todelt fase 2, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å vurdere sikkerheten, effekten og farmakokinetikken til flere doser av ION224 administrert en gang i måneden hos voksne personer med bekreftet alkoholfri Steatohepatitt
Formålet med denne studien er å vurdere effekten av multiple ION224-doser administrert ved subkutan (SC) injeksjon i 49 uker (slutt av behandlingen [EOT]) på ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) histologisk forbedring og å vurdere effekten på leversteatose ved magnetisk resonansavbildning-bestemt protondensitetsfettfraksjon (MRI-PDFF), ytterligere endringer i NASH-histologiske egenskaper, leverbiokjemi-tester og plasmalipidprofil.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 2, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie av ION224 med opptil 150 deltakere. Studien består av 3 perioder: 1) Screeningsperiode: Uke -8 til Uke -1 (opptil 8 uker); 2) Behandlingsperiode opp til uke 49; og 3) Etterbehandlingsperiode: uke 50 til uke 62 (12 uker).
I første omgang vil 48 pasienter bli registrert i tre forskjellige dosekohorter for å få ION224 eller placebo hver fjerde uke, og basert på sikkerhet og effekter på leversteatose (vurdert ved uke 15), vil to dosekohorter bli valgt ut for å utvides. Etter dosevalg vil ytterligere 102 pasienter bli registrert i de 2 valgte dosekohortene og vil motta ION224 eller placebo i opptil 49 uker. Deltakere i 3. kohort (ikke valgt) vil fortsette å fullføre opptil 49 ukers behandling uten noen kohortutvidelse.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
160
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Forente stater, 85224
- Arizona Liver Health-Chandler
-
Glendale, Arizona, Forente stater, 85306
- Arizona Liver Health
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85712
- Arizona Liver Health
-
-
Arkansas
-
North Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72117
- Arkansas Gastroenterology - North Little Rock
-
-
California
-
Chula Vista, California, Forente stater, 91910
- GW Research, Inc.
-
Gardena, California, Forente stater, 90247
- National Research Institute - Gardena
-
Huntington Park, California, Forente stater, 90255
- National Research Institute
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90057
- National Research Institute
-
Panorama City, California, Forente stater, 91402
- National Research Institute Panorama City
-
Santa Ana, California, Forente stater, 92704
- National Research Institute - Santa Ana
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Forente stater, 80113
- South Denver Gastroenterology, PC
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Forente stater, 33434
- Excel Medical Clinical Trials, LLC
-
Clearwater, Florida, Forente stater, 33761
- Tampa Bay Medical Research, Inc.
-
Fort Myers, Florida, Forente stater, 33907
- Southwest General Medical Center
-
Hialeah Gardens, Florida, Forente stater, 33016
- Evolution Clinical Trials, Inc
-
Maitland, Florida, Forente stater, 32751
- ClinCloud, LLC.
-
Miami, Florida, Forente stater, 33147
- Advanced Pharma Cr, Llc
-
Miami, Florida, Forente stater, 33176
- Entrust Clinical Research
-
Miami, Florida, Forente stater, 33155
- La Salud Research
-
Miami Lakes, Florida, Forente stater, 33016
- Floridian Clinical Research, LLC.
-
Ocoee, Florida, Forente stater, 34761
- Sensible Healthcare, LLC
-
Sarasota, Florida, Forente stater, 34240
- Covenant Metabolic Specialists, LLC
-
West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33401
- Metabolic Research Institute, Inc.
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Forente stater, 30060
- Gastrointestinal Specialists of Georgia
-
-
Louisiana
-
Houma, Louisiana, Forente stater, 70363
- Tandem Clinical Research GI
-
Marrero, Louisiana, Forente stater, 70072
- Tandem Clinical Research GI, LLC.
-
Metairie, Louisiana, Forente stater, 70006
- Tandem Clinical Research GI
-
Monroe, Louisiana, Forente stater, 71201
- Delta Research Partners
-
Shreveport, Louisiana, Forente stater, 71105
- Louisiana Research Center, LLC
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Forente stater, 39216
- Southern Therapy and Advanced Research
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Forente stater, 89511
- Advanced Research Institute
-
-
New York
-
East Syracuse, New York, Forente stater, 13057
- Clarity Clinical Research
-
New York, New York, Forente stater, 10033
- Tandem Clinical Research GI, LLC.
-
-
North Carolina
-
Fayetteville, North Carolina, Forente stater, 28304
- Cumberland Research Associates, LLC
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43213
- Aventiv Research, Inc.
-
Westlake, Ohio, Forente stater, 44145
- Clinical Research Institute of Ohio
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37421
- WR-ClinSearch, LLC
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78757
- Pinnacle Clinical Research
-
Brownsville, Texas, Forente stater, 78520
- South Texas Research Institute
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75230
- Dallas Diabetes Research Center
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75230
- Velocity Clinical Research
-
Edinburg, Texas, Forente stater, 78539
- South Texas Research Institute
-
Katy, Texas, Forente stater, 77494
- R&H Clinical Research, Inc.
-
McAllen, Texas, Forente stater, 78504
- DHR Health Institute for Research and Development
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78209
- Quality Research, Inc.
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Pinnacle Clinical Research
-
-
Utah
-
Ogden, Utah, Forente stater, 84405
- Advanced Research Institute
-
Riverton, Utah, Forente stater, 84096
- Granger Medical Clinic
-
Sandy, Utah, Forente stater, 84092
- Advanced Research Institute
-
-
Virginia
-
Manassas, Virginia, Forente stater, 20110
- Manassas Clinical Research Center
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00927
- FDI Clinical Research
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn eller kvinner større enn eller lik (≥) 18 og mindre enn eller lik (≤) 75 år på tidspunktet for informert samtykke
- Kroppsmasseindeks ≥ 25 kg/m^2 og ≥ 22 kg/m^2 for deltakere av asiatisk rase, vurdert under screening
- Leverfett ≥ 10 % vurdert ved MR-PDFF før randomisering
- Tilstedeværelse av NASH bekreftet ved sentralt avlest leverbiopsi
- Vekttap < 5 % etter historisk biopsi. Ellers vekttap < 5 % de siste 3 månedene før randomisering
- ALT og AST ≤ 200 enheter per liter (U/L) og bekreftet å være stabile
- Totalt bilirubin ≤ 1,3 milligram per desiliter (mg/dL) og bekreftet å være stabilt
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere eller planlagt (i løpet av studieperioden) fedmekirurgi eller tidligere fedmekirurgi innen 2 år før screening
- Historie om solid organtransplantasjon
Screening av laboratorieverdier som vil gjøre en deltaker uegnet for inkludering, inkludert men ikke begrenset til:
- Klinisk signifikant albuminuri eller proteinuri
- Positiv test for blod ved urinanalyse
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 60 milliliter (mL)/minutt (min)/1,73 kvadratmeter (m^2)
- Hemoglobin A1c (HbA1c) > 9,5 %
- Blodplateantall < 170 × 10^9/liter (L)
- Diagnose av Gilberts syndrom
- Kjent historie med eller tegn på andre leversykdom enn NASH
- Klinisk bevis på leverdekompensasjon
- Aktiv SARS-CoV-2-infeksjon (COVID-19) eller bekreftet SARS-CoV-2-infeksjonsrelatert komplikasjon innen 8 uker etter screening
- Ukontrollert arteriell hypertensjon
- Anamnese med blødende diatese eller koagulopati
- Deltakere med kjent intoleranse overfor magnetisk resonansavbildning (MRI) eller med tilstander kontraindisert for MR-prosedyrer
- Historie om eller nåværende misbruk av harde stoffer eller alkohol innen 2 år før screening
- Bruk av medikamenter historisk assosiert med NAFLD i mer enn 2 uker i året før screening
- Bruk av obeticholsyre, ursodeoksykolsyre, icosapentetyl, niacin, PCSK9-hemmere og gallesyrebindere
Deltakere som tar følgende medisiner MED MINDRE på en stabil dose:
- Anti-diabetiske medisiner
- statiner, fenofibrat og ezetimib
- Østrogenholdige prevensjonsmidler
- Glukagon-lignende peptid (GLP)-1 agonister
- Pioglitazon
- Vitamin E ved doser ≤ 800 internasjonale enheter (IE)/dag
- Urtemedisiner, andre reseptbelagte medisiner, vitaminer eller kosttilskudd som er kjent for å påvirke lipidmetabolismen
- Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ION224
Flere doser av ION224 vil bli administrert ved SC-injeksjon én gang hver 4. uke i opptil 49 uker.
|
ION224 vil bli administrert ved SC-injeksjon.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Flere doser av matchende placebo vil bli administrert ved SC-injeksjon én gang hver 4. uke i opptil 49 uker.
|
ION224-matchende placebooppløsning vil bli administrert ved SC-injeksjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med minst 2-punkts reduksjon i ikke-alkoholisk fettleversykdom Activity Score (NAS) med minst 1-poengs forbedring i hepatocellulær ballongdannelse eller lobulær betennelse, og uten forverring i fibrosestadiet ved EOT
Tidsramme: Frem til uke 49
|
NAS er en histologisk graderingsskåre sammensatt av vurdering av steatose (skala 0-3), hepatocellulær ballongdannelse (skala 0-2) og lobulær betennelse (skala 0-3), med høyere skåre som indikerer mer alvorlig hepatitt.
Forverring av fibrose er definert som en økning i fibrose på minst ett stadium på Kleiner fibrose-klassifiseringen: fibrosestadier varierer fra 0-4, med høyere skåre som indikerer større fibrose (0=Ingen, 4=Sirrhose).
|
Frem til uke 49
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring fra baseline i måling av leverfettinnhold som evaluert av MR-PDFF og beregnet av en uavhengig, blindet-til-behandling, sentral leser
Tidsramme: Baseline opp til uke 15, uke 29 og uke 49
|
Baseline opp til uke 15, uke 29 og uke 49
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår reduksjon av minst 1 trinn i fibrosepoengsummen, og uten forverring av Steatohepatitt av NAS, vurdert gjennom leverbiopsi ved EOT
Tidsramme: Frem til uke 49
|
Frem til uke 49
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår en kombinasjon av NASH-oppløsning og en 1-trinns forbedring i fibrose ved EOT
Tidsramme: Frem til uke 49
|
Frem til uke 49
|
|
Prosentandel av deltakere med alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre enn eller lik (≤) 1,5 øvre normalgrense (ULN) ved EOT
Tidsramme: Frem til uke 49
|
Frem til uke 49
|
|
Absolutt endring fra baseline i leverrelatert laboratorietest - ALT
Tidsramme: Baseline frem til uke 49
|
Baseline frem til uke 49
|
|
Absolutt endring fra baseline i leverrelatert laboratorietest - AST
Tidsramme: Baseline frem til uke 49
|
Baseline frem til uke 49
|
|
Absolutt endring fra baseline i leverrelatert laboratorietest - totalt bilirubin
Tidsramme: Baseline frem til uke 49
|
Baseline frem til uke 49
|
|
Absolutt endring fra baseline i leverrelatert laboratorietest - gamma-glutamyl transferase
Tidsramme: Baseline frem til uke 49
|
Baseline frem til uke 49
|
|
Absolutt endring fra baseline i plasmafastende lipidprofiltest - triglyserid (TG)
Tidsramme: Baseline frem til uke 49
|
Baseline frem til uke 49
|
|
Absolutt endring fra baseline i plasmafastende lipidprofiltest - totalt kolesterol
Tidsramme: Baseline frem til uke 49
|
Baseline frem til uke 49
|
|
Absolutt endring fra baseline i plasmafastende lipidprofiltest - Lipoprotein-kolesterol med lav tetthet (LDL-c)
Tidsramme: Baseline frem til uke 49
|
Baseline frem til uke 49
|
|
Absolutt endring fra baseline i plasmafastende lipidprofiltest - Lipoprotein-kolesterol med høy tetthet (HDL-c)
Tidsramme: Baseline frem til uke 49
|
Baseline frem til uke 49
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av ION224 og metabolitter
Tidsramme: Baseline frem til uke 49
|
Baseline frem til uke 49
|
|
Tid til Cmax (Tmax) for ION224 og metabolitter
Tidsramme: Baseline frem til uke 49
|
Baseline frem til uke 49
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC) for ION224 og metabolitter
Tidsramme: Baseline frem til uke 49
|
Baseline frem til uke 49
|
|
Plasmahalveringstid (t½) for ION224 og metabolitter
Tidsramme: Baseline frem til uke 49
|
Baseline frem til uke 49
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår oppløsning av ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH), som definert av score på 0 for ballong og 0 eller 1 for betennelse av NAS, og uten forverring av fibrose, vurdert gjennom leverbiopsi ved EOT
Tidsramme: Frem til uke 49
|
Frem til uke 49
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. juni 2021
Primær fullføring (Faktiske)
10. januar 2024
Studiet fullført (Faktiske)
28. februar 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. juni 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. juni 2021
Først lagt ut (Faktiske)
21. juni 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
27. november 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. november 2024
Sist bekreftet
1. november 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ION224-CS2
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .