Uno studio per valutare la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica di dosi multiple di ION224
25 novembre 2024 aggiornato da: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Uno studio adattivo in due parti di fase 2, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica di dosi multiple di ION224 somministrate una volta al mese in soggetti adulti con steatoepatite non alcolica confermata
Lo scopo di questo studio è valutare l'effetto di dosi multiple di ION224 quando somministrato mediante iniezione sottocutanea (SC) per 49 settimane (fine del trattamento [EOT]) sul miglioramento istologico della steatoepatite non alcolica (NASH) e valutare l'effetto su steatosi epatica mediante risonanza magnetica determinata dalla frazione di grasso della densità protonica (MRI-PDFF), ulteriori cambiamenti nelle caratteristiche istologiche della NASH, test di biochimica epatica e profilo lipidico plasmatico.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio di fase 2, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo di ION224 su un massimo di 150 partecipanti. Lo studio si compone di 3 periodi: 1) Periodo di screening: dalla settimana -8 alla settimana -1 (fino a 8 settimane); 2) Periodo di trattamento fino alla settimana 49; e 3) Periodo post-trattamento: dalla settimana 50 alla settimana 62 (12 settimane).
Inizialmente, 48 pazienti saranno arruolati in tre diverse coorti di dose per ricevere ION224 o placebo ogni quattro settimane e, in base alla sicurezza e agli effetti sulla steatosi epatica (valutata alla settimana 15), verranno selezionate due coorti di dose da ampliare. Dopo la selezione della dose, altri 102 pazienti saranno arruolati nelle 2 coorti di dose selezionate e riceveranno ION224 o placebo per un massimo di 49 settimane. I partecipanti alla terza coorte (non selezionati) continueranno a completare fino a 49 settimane di trattamento senza alcuna espansione della coorte.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
160
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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San Juan, Porto Rico, 00927
- FDI Clinical Research
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Arizona
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Chandler, Arizona, Stati Uniti, 85224
- Arizona Liver Health-Chandler
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Glendale, Arizona, Stati Uniti, 85306
- Arizona Liver Health
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Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85712
- Arizona Liver Health
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Arkansas
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North Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72117
- Arkansas Gastroenterology - North Little Rock
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California
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Chula Vista, California, Stati Uniti, 91910
- GW Research, Inc.
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Gardena, California, Stati Uniti, 90247
- National Research Institute - Gardena
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Huntington Park, California, Stati Uniti, 90255
- National Research Institute
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90057
- National Research Institute
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Panorama City, California, Stati Uniti, 91402
- National Research Institute Panorama City
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Santa Ana, California, Stati Uniti, 92704
- National Research Institute - Santa Ana
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Colorado
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Englewood, Colorado, Stati Uniti, 80113
- South Denver Gastroenterology, PC
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Florida
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Boca Raton, Florida, Stati Uniti, 33434
- Excel Medical Clinical Trials, LLC
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Clearwater, Florida, Stati Uniti, 33761
- Tampa Bay Medical Research, Inc.
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Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33907
- Southwest General Medical Center
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Hialeah Gardens, Florida, Stati Uniti, 33016
- Evolution Clinical Trials, Inc
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Maitland, Florida, Stati Uniti, 32751
- ClinCloud, LLC.
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33147
- Advanced Pharma Cr, Llc
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33176
- Entrust Clinical Research
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33155
- La Salud Research
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Miami Lakes, Florida, Stati Uniti, 33016
- Floridian Clinical Research, LLC.
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Ocoee, Florida, Stati Uniti, 34761
- Sensible Healthcare, LLC
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Sarasota, Florida, Stati Uniti, 34240
- Covenant Metabolic Specialists, LLC
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West Palm Beach, Florida, Stati Uniti, 33401
- Metabolic Research Institute, Inc.
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Georgia
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Marietta, Georgia, Stati Uniti, 30060
- Gastrointestinal Specialists of Georgia
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Louisiana
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Houma, Louisiana, Stati Uniti, 70363
- Tandem Clinical Research GI
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Marrero, Louisiana, Stati Uniti, 70072
- Tandem Clinical Research GI, LLC.
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Metairie, Louisiana, Stati Uniti, 70006
- Tandem Clinical Research GI
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Monroe, Louisiana, Stati Uniti, 71201
- Delta Research Partners
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Shreveport, Louisiana, Stati Uniti, 71105
- Louisiana Research Center, LLC
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39216
- Southern Therapy and Advanced Research
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Nevada
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Reno, Nevada, Stati Uniti, 89511
- Advanced Research Institute
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New York
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East Syracuse, New York, Stati Uniti, 13057
- Clarity Clinical Research
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New York, New York, Stati Uniti, 10033
- Tandem Clinical Research GI, LLC.
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North Carolina
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Fayetteville, North Carolina, Stati Uniti, 28304
- Cumberland Research Associates, LLC
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43213
- Aventiv Research, Inc.
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Westlake, Ohio, Stati Uniti, 44145
- Clinical Research Institute of Ohio
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti, 37421
- WR-ClinSearch, LLC
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Texas
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Austin, Texas, Stati Uniti, 78757
- Pinnacle Clinical Research
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Brownsville, Texas, Stati Uniti, 78520
- South Texas Research Institute
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
- Dallas Diabetes Research Center
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
- Velocity Clinical Research
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Edinburg, Texas, Stati Uniti, 78539
- South Texas Research Institute
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Katy, Texas, Stati Uniti, 77494
- R&H Clinical Research, Inc.
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McAllen, Texas, Stati Uniti, 78504
- DHR Health Institute for Research and Development
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San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78209
- Quality Research, Inc.
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San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
- Pinnacle Clinical Research
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Utah
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Ogden, Utah, Stati Uniti, 84405
- Advanced Research Institute
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Riverton, Utah, Stati Uniti, 84096
- Granger Medical Clinic
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Sandy, Utah, Stati Uniti, 84092
- Advanced Research Institute
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Virginia
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Manassas, Virginia, Stati Uniti, 20110
- Manassas Clinical Research Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi o femmine di età superiore o uguale a (≥) 18 e inferiore o uguale a (≤) 75 anni al momento del consenso informato
- Indice di massa corporea ≥ 25 kg/m^2 e ≥ 22 kg/m^2 per i partecipanti di razza asiatica, come valutato durante lo screening
- Grasso epatico ≥ 10% come valutato da MRI-PDFF prima della randomizzazione
- Presenza di NASH confermata dalla biopsia epatica a lettura centrale
- Perdita di peso < 5% dopo biopsia storica. Altrimenti, perdita di peso <5% nei 3 mesi precedenti la randomizzazione
- ALT e AST ≤ 200 unità per litro (U/L) e confermate stabili
- Bilirubina totale ≤ 1,3 milligrammi per decilitro (mg/dL) e confermato stabile
Criteri di esclusione:
- Chirurgia bariatrica precedente o pianificata (durante il periodo di studio) o precedente chirurgia bariatrica entro 2 anni prima dello screening
- Storia del trapianto di organi solidi
Screening dei valori di laboratorio che renderebbero un partecipante inadatto all'inclusione, inclusi ma non limitati a:
- Albuminuria o proteinuria clinicamente significativa
- Test positivo per il sangue all'analisi delle urine
- Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 60 millilitri (mL)/minuto (min)/1,73 metro quadro (m^2)
- Emoglobina A1c (HbA1c) > 9,5%
- Conta piastrinica < 170 × 10^9/litro (L)
- Diagnosi della sindrome di Gilbert
- Storia nota o evidenza di malattia epatica diversa dalla NASH
- Evidenze cliniche di scompenso epatico
- Infezione attiva da SARS-CoV-2 (COVID-19) o complicanza confermata correlata all'infezione da SARS-CoV-2 entro 8 settimane dallo screening
- Ipertensione arteriosa incontrollata
- Storia di diatesi emorragica o coagulopatia
- Partecipanti con intolleranza nota alla risonanza magnetica (MRI) o con condizioni controindicate per le procedure di risonanza magnetica
- Storia o attuale abuso di droghe pesanti o alcol entro 2 anni prima dello screening
- Uso di farmaci storicamente associati alla NAFLD per più di 2 settimane nell'anno precedente lo screening
- Uso di acido obeticolico, acido ursodesossicolico, icosapent etile, niacina, inibitori PCSK9 e sequestranti degli acidi biliari
Partecipanti che assumono i seguenti medicinali A MENO CHE a una dose stabile:
- Farmaci antidiabetici
- statine, fenofibrato ed ezetimibe
- Contraccettivi contenenti estrogeni
- Agonisti del peptide simile al glucagone (GLP)-1
- Pioglitazone
- Vitamina E a dosi ≤ 800 unità internazionali (UI)/giorno
- Medicinali a base di erbe, altri medicinali soggetti a prescrizione medica, vitamine o integratori noti per influenzare il metabolismo dei lipidi
- Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: ION224
Dosi multiple di ION224 saranno somministrate mediante iniezione SC una volta ogni 4 settimane per un massimo di 49 settimane.
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ION224 sarà somministrato mediante iniezione SC.
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Comparatore placebo: Placebo
Dosi multiple di placebo corrispondente verranno somministrate mediante iniezione SC una volta ogni 4 settimane per un massimo di 49 settimane.
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La soluzione placebo corrispondente a ION224 verrà somministrata mediante iniezione SC.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti con riduzione di almeno 2 punti del punteggio di attività della steatosi epatica non alcolica (NAS) con miglioramento di almeno 1 punto del rigonfiamento epatocellulare o dell'infiammazione lobulare e senza peggioramento dello stadio della fibrosi all'EOT
Lasso di tempo: Fino alla settimana 49
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Il NAS è un punteggio di classificazione istologica composto sulla valutazione della steatosi (scala 0-3), del rigonfiamento epatocellulare (scala 0-2) e dell'infiammazione lobulare (scala 0-3), con punteggi più alti che indicano un'epatite più grave.
Il peggioramento della fibrosi è definito come un aumento della fibrosi di almeno uno stadio della classificazione della fibrosi di Kleiner: gli stadi della fibrosi vanno da 0 a 4, con punteggi più alti che indicano una fibrosi maggiore (0=Nessuno, 4=Cirrosi).
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Fino alla settimana 49
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Variazione rispetto al basale nella misurazione del contenuto di grasso epatico come valutata da MRI-PDFF e calcolata da un lettore centrale indipendente, cieco al trattamento
Lasso di tempo: Linea di base fino alla settimana 15, alla settimana 29 e alla settimana 49
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Linea di base fino alla settimana 15, alla settimana 29 e alla settimana 49
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Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una riduzione di almeno 1 stadio nel punteggio della fibrosi e senza peggioramento della steatoepatite da parte del NAS, valutata tramite biopsia epatica all'EOT
Lasso di tempo: Fino alla settimana 49
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Fino alla settimana 49
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Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una combinazione di risoluzione della NASH e miglioramento di 1 stadio della fibrosi all'EOT
Lasso di tempo: Fino alla settimana 49
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Fino alla settimana 49
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Percentuale di partecipanti con alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) inferiore o uguale a (≤) 1,5 limite superiore della norma (ULN) all'EOT
Lasso di tempo: Fino alla settimana 49
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Fino alla settimana 49
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Variazione assoluta rispetto al basale nei test di laboratorio correlati al fegato - ALT
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 49
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Basale fino alla settimana 49
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Variazione assoluta rispetto al basale nei test di laboratorio correlati al fegato - AST
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 49
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Basale fino alla settimana 49
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Variazione assoluta rispetto al basale nel test di laboratorio correlato al fegato - Bilirubina totale
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 49
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Basale fino alla settimana 49
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Variazione assoluta rispetto al basale nel test di laboratorio correlato al fegato - gamma-glutamil transferasi
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 49
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Basale fino alla settimana 49
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Variazione assoluta rispetto al basale nel test del profilo lipidico a digiuno plasmatico - Trigliceridi (TG)
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 49
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Basale fino alla settimana 49
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Variazione assoluta rispetto al basale nel test del profilo lipidico a digiuno plasmatico - Colesterolo totale
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 49
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Basale fino alla settimana 49
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Variazione assoluta rispetto al basale nel test del profilo lipidico a digiuno plasmatico - Colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-c)
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 49
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Basale fino alla settimana 49
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Variazione assoluta rispetto al basale nel test del profilo lipidico a digiuno plasmatico - Colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL-c)
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 49
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Basale fino alla settimana 49
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Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di ION224 e metaboliti
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 49
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Basale fino alla settimana 49
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Tempo a Cmax (Tmax) di ION224 e metaboliti
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 49
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Basale fino alla settimana 49
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Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) di ION224 e metaboliti
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 49
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Basale fino alla settimana 49
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Emivita plasmatica (t½) di ION224 e metaboliti
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 49
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Basale fino alla settimana 49
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Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto la risoluzione della steatoepatite non alcolica (NASH), come definita da punteggi di 0 per il palloncino e 0 o 1 per l'infiammazione dal NAS e senza peggioramento della fibrosi, valutato attraverso la biopsia epatica all'EOT
Lasso di tempo: Fino alla settimana 49
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Fino alla settimana 49
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
17 giugno 2021
Completamento primario (Effettivo)
10 gennaio 2024
Completamento dello studio (Effettivo)
28 febbraio 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
10 giugno 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
10 giugno 2021
Primo Inserito (Effettivo)
21 giugno 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
27 novembre 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
25 novembre 2024
Ultimo verificato
1 novembre 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ION224-CS2
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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