Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van meerdere doses ION224 te beoordelen

28 maart 2024 bijgewerkt door: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Een adaptief tweedelig, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, tweedelig, fase 2-onderzoek om de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek te beoordelen van meervoudige doses ION224 die eenmaal per maand worden toegediend aan volwassen proefpersonen met bevestigde niet-alcoholische steatohepatitis

Het doel van deze studie is om het effect te beoordelen van meerdere ION224-doses bij toediening via subcutane (SC) injectie gedurende 49 weken (einde van de behandeling [EOT]) op niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) histologische verbetering en om het effect op leversteatose door magnetische resonantiebeeldvorming-bepaalde protonendichtheid-vetfractie (MRI-PDFF), aanvullende veranderingen in histologische kenmerken van NASH, leverbiochemische tests en plasmalipidenprofiel.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 2-studie van ION224 bij maximaal 150 deelnemers. Het onderzoek bestaat uit 3 periodes: 1) Screeningperiode: week -8 tot week -1 (tot 8 weken); 2) Behandelperiode tot week 49; en 3) Nabehandelingsperiode: week 50 tot week 62 (12 weken).

Aanvankelijk zullen 48 patiënten worden ingeschreven in drie verschillende dosiscohorten om elke vier weken ION224 of placebo te krijgen en op basis van veiligheid en effecten op leversteatose (beoordeeld in week 15), zullen twee dosiscohorten worden geselecteerd om te worden uitgebreid. Na dosisselectie zullen nog eens 102 patiënten worden ingeschreven in de 2 geselecteerde dosiscohorten en zullen ze ION224 of placebo krijgen gedurende maximaal 49 weken. Deelnemers in het 3e cohort (niet geselecteerd) blijven tot 49 weken behandeling voltooien zonder cohortuitbreiding.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

160

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
        • FDI Clinical Research
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Verenigde Staten, 85224
        • Arizona Liver Health-Chandler
      • Glendale, Arizona, Verenigde Staten, 85306
        • Arizona Liver Health
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85712
        • Arizona Liver Health
    • Arkansas
      • North Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72117
        • Arkansas Gastroenterology - North Little Rock
    • California
      • Chula Vista, California, Verenigde Staten, 91910
        • GW Research, Inc.
      • Gardena, California, Verenigde Staten, 90247
        • National Research Institute - Gardena
      • Huntington Park, California, Verenigde Staten, 90255
        • National Research Institute
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90057
        • National Research Institute
      • Panorama City, California, Verenigde Staten, 91402
        • National Research Institute Panorama City
      • Santa Ana, California, Verenigde Staten, 92704
        • National Research Institute - Santa Ana
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Verenigde Staten, 80113
        • South Denver Gastroenterology, PC
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Verenigde Staten, 33434
        • Excel Medical Clinical Trials, LLC
      • Clearwater, Florida, Verenigde Staten, 33761
        • Tampa Bay Medical Research, Inc.
      • Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33907
        • Southwest General Medical Center
      • Hialeah Gardens, Florida, Verenigde Staten, 33016
        • Evolution Clinical Trials, INC
      • Maitland, Florida, Verenigde Staten, 32751
        • ClinCloud, LLC.
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33147
        • Advanced Pharma Cr, Llc
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33176
        • Entrust Clinical Research
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33155
        • La Salud Research
      • Miami Lakes, Florida, Verenigde Staten, 33016
        • Floridian Clinical Research, LLC.
      • Ocoee, Florida, Verenigde Staten, 34761
        • Sensible Healthcare, LLC
      • Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34240
        • Covenant Metabolic Specialists, LLC
      • West Palm Beach, Florida, Verenigde Staten, 33401
        • Metabolic Research Institute, Inc.
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Verenigde Staten, 30060
        • Gastrointestinal Specialists of Georgia
    • Louisiana
      • Houma, Louisiana, Verenigde Staten, 70363
        • Tandem Clinical Research GI
      • Marrero, Louisiana, Verenigde Staten, 70072
        • Tandem Clinical Research GI, LLC.
      • Metairie, Louisiana, Verenigde Staten, 70006
        • Tandem Clinical Research GI
      • Monroe, Louisiana, Verenigde Staten, 71201
        • Delta Research Partners
      • Shreveport, Louisiana, Verenigde Staten, 71105
        • Louisiana Research Center, LLC
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216
        • Southern Therapy and Advanced Research
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Verenigde Staten, 89511
        • Advanced Research Institute
    • New York
      • East Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13057
        • Clarity Clinical Research
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10033
        • Tandem Clinical Research GI, LLC.
    • North Carolina
      • Fayetteville, North Carolina, Verenigde Staten, 28304
        • Cumberland Research Associates, LLC
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43213
        • Aventiv Research, Inc.
      • Westlake, Ohio, Verenigde Staten, 44145
        • Clinical Research Institute of Ohio
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37421
        • WR-Clinsearch, LLC
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78757
        • Pinnacle Clinical Research
      • Brownsville, Texas, Verenigde Staten, 78520
        • South Texas Research Institute
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
        • Dallas Diabetes Research Center
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
        • Velocity Clinical Research
      • Edinburg, Texas, Verenigde Staten, 78539
        • South Texas Research Institute
      • Katy, Texas, Verenigde Staten, 77494
        • R&H Clinical Research, Inc.
      • McAllen, Texas, Verenigde Staten, 78504
        • DHR Health Institute for Research and Development
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78209
        • Quality Research, Inc.
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Pinnacle Clinical Research
    • Utah
      • Ogden, Utah, Verenigde Staten, 84405
        • Advanced Research Institute
      • Riverton, Utah, Verenigde Staten, 84096
        • Granger Medical Clinic
      • Sandy, Utah, Verenigde Staten, 84092
        • Advanced Research Institute
    • Virginia
      • Manassas, Virginia, Verenigde Staten, 20110
        • Manassas Clinical Research Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen of vrouwen ouder dan of gelijk aan (≥) 18 en jonger dan of gelijk aan (≤) 75 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming
  • Body mass index ≥ 25 kg/m^2 en ≥ 22 kg/m^2 voor deelnemers aan Aziatische races, zoals beoordeeld tijdens screening
  • Levervet ≥ 10% zoals beoordeeld met MRI-PDFF vóór randomisatie
  • Aanwezigheid van NASH bevestigd door centraal uitgelezen leverbiopsie
  • Gewichtsverlies < 5% na historische biopsie. Anders gewichtsverlies < 5% in de voorgaande 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
  • ALT en AST ≤ 200 eenheden per liter (U/L) en stabiel bevonden
  • Totaal Bilirubine ≤ 1,3 milligram per deciliter (mg/dL) en stabiel bevonden

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande of geplande (tijdens de onderzoeksperiode) bariatrische chirurgie of eerdere bariatrische chirurgie binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening
  • Geschiedenis van solide orgaantransplantatie

  • Het screenen van laboratoriumwaarden die een deelnemer ongeschikt zouden maken voor opname, inclusief maar niet beperkt tot:

    • Klinisch significante albuminurie of proteïnurie
    • Positieve test op bloed bij urineonderzoek
    • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 milliliter (ml)/minuut (min)/1,73 vierkante meter (m^2)
    • Hemoglobine A1c (HbA1c) > 9,5%
    • Aantal bloedplaatjes < 170 × 10^9/liter (L)
  • Diagnose van het syndroom van Gilbert
  • Bekende voorgeschiedenis van of bewijs van een andere leveraandoening dan NASH
  • Klinisch bewijs van leverdecompensatie
  • Actieve SARS-CoV-2-infectie (COVID-19) of bevestigde SARS-CoV-2-infectiegerelateerde complicatie binnen 8 weken na screening
  • Ongecontroleerde arteriële hypertensie
  • Geschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie
  • Deelnemers met bekende intolerantie voor magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of met aandoeningen die gecontra-indiceerd zijn voor MRI-procedures
  • Voorgeschiedenis van of actueel harddrugs- of alcoholmisbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening
  • Gebruik van geneesmiddelen die historisch geassocieerd zijn met NAFLD gedurende meer dan 2 weken in het jaar voorafgaand aan de screening
  • Gebruik van obeticholzuur, ursodeoxycholzuur, icosapent-ethyl, niacine, PCSK9-remmers en galzuurbindende harsen

  • Deelnemers die de volgende medicijnen gebruiken, TENZIJ op een stabiele dosis:

    • Medicijnen tegen diabetes
    • statines, fenofibraat en ezetimibe
    • Oestrogeenbevattende anticonceptiva
    • Glucagon-achtige peptide (GLP)-1-agonisten
    • Pioglitazon
    • Vitamine E in doses ≤ 800 internationale eenheden (IE)/dag
    • Kruidengeneesmiddelen, andere voorgeschreven medicijnen, vitamines of supplementen waarvan bekend is dat ze het vetmetabolisme beïnvloeden
  • Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ION224
Gedurende maximaal 49 weken zullen eenmaal per 4 weken meerdere doses ION224 worden toegediend via SC-injectie.
Geneesmiddel: ION224
ION224 zal worden toegediend door middel van SC-injectie.
Placebo-vergelijker: Placebo
Gedurende maximaal 49 weken zullen eenmaal per 4 weken meerdere doses overeenkomende placebo worden toegediend via SC-injectie.
Ander: Placebo
ION224-matching placebo-oplossing zal worden toegediend door middel van SC-injectie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met ten minste 2 punten verlaging van niet-alcoholische vetleverziekte-activiteitsscore (NAS) met ten minste 1 punt verbetering in hepatocellulaire ballonvorming of lobulaire ontsteking, en zonder verslechtering van fibrosestadium bij EOT
Tijdsspanne: Tot week 49
De NAS is een histologische beoordelingsscore die is samengesteld op basis van de beoordeling van steatose (schaal 0-3), hepatocellulaire ballonvorming (schaal 0-2) en lobulaire ontsteking (schaal 0-3), waarbij hogere scores wijzen op ernstigere hepatitis. Verslechtering van fibrose wordt gedefinieerd als een toename van fibrose met ten minste één stadium op de Kleiner fibrose-classificatie: fibrosestadia variëren van 0-4, waarbij hogere scores wijzen op grotere fibrose (0=geen, 4=cirrose).
Tot week 49

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de meting van het vetgehalte in de lever zoals geëvalueerd door MRI-PDFF en berekend door een onafhankelijke, blind-to-treatment, centrale lezer
Tijdsspanne: Basislijn tot week 15, week 29 en week 49
Basislijn tot week 15, week 29 en week 49
Percentage deelnemers dat een vermindering van ten minste 1 stadium in de fibrosescore bereikt, en zonder verergering van steatohepatitis door de NAS, beoordeeld door middel van leverbiopsie bij de EOT
Tijdsspanne: Tot week 49
Tot week 49
Percentage deelnemers dat een combinatie van NASH-resolutie en een 1-fase verbetering van fibrose bereikt bij de EOT
Tijdsspanne: Tot week 49
Tot week 49
Percentage deelnemers met alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) kleiner dan of gelijk aan (≤) 1,5 bovengrens van normaal (ULN) bij de EOT
Tijdsspanne: Tot week 49
Tot week 49
Absolute verandering ten opzichte van baseline in levergerelateerde laboratoriumtest - ALT
Tijdsspanne: Basislijn tot week 49
Basislijn tot week 49
Absolute verandering ten opzichte van baseline in levergerelateerde laboratoriumtest - AST
Tijdsspanne: Basislijn tot week 49
Basislijn tot week 49
Absolute verandering ten opzichte van baseline in levergerelateerde laboratoriumtest - totaal bilirubine
Tijdsspanne: Basislijn tot week 49
Basislijn tot week 49
Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in levergerelateerde laboratoriumtest - Gamma-glutamyltransferase
Tijdsspanne: Basislijn tot week 49
Basislijn tot week 49
Absolute verandering ten opzichte van de basislijn in plasma-nuchtere lipidenprofieltest - triglyceride (TG)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 49
Basislijn tot week 49
Absolute verandering ten opzichte van de basislijn in plasma-nuchtere lipidenprofieltest - totaal cholesterol
Tijdsspanne: Basislijn tot week 49
Basislijn tot week 49
Absolute verandering ten opzichte van baseline in plasma nuchtere lipidenprofieltest - lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-c)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 49
Basislijn tot week 49
Absolute verandering ten opzichte van baseline in plasma nuchtere lipidenprofieltest - High-density lipoprotein-cholesterol (HDL-c)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 49
Basislijn tot week 49
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van ION224 en metabolieten
Tijdsspanne: Basislijn tot week 49
Basislijn tot week 49
Tijd tot Cmax (Tmax) van ION224 en metabolieten
Tijdsspanne: Basislijn tot week 49
Basislijn tot week 49
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van ION224 en metabolieten
Tijdsspanne: Basislijn tot week 49
Basislijn tot week 49
Plasmahalfwaardetijd (t½) van ION224 en metabolieten
Tijdsspanne: Basislijn tot week 49
Basislijn tot week 49
Percentage deelnemers dat een oplossing voor niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) bereikt, zoals gedefinieerd door scores van 0 voor ballonvorming en 0 of 1 voor ontsteking door de NAS, en zonder verergering van fibrose, beoordeeld via leverbiopsie op de EOT
Tijdsspanne: Tot week 49
Tot week 49

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 juni 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 januari 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 februari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 juni 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 juni 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 juni 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ION224-CS2

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Steatohepatitis, niet-alcoholisch

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Serbia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren