Tutkimus, jossa arvioidaan useiden ION224-annosten turvallisuutta, tehoa ja farmakokinetiikkaa
maanantai 25. marraskuuta 2024 päivittänyt: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Mukautuva kaksiosainen vaihe 2, monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan kerran kuukaudessa annettujen ION224:n useiden annosten turvallisuutta, tehokkuutta ja farmakokinetiikkaa aikuispotilailla, joilla on vahvistettu alkoholiton steatohepatiitti
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida useiden ION224-annosten vaikutusta ihonalaisena (SC) injektiona 49 viikon ajan (hoidon lopussa [EOT]) alkoholittoman steatohepatiitin (NASH) histologiseen paranemiseen ja vaikutusta maksan steatoosi magneettikuvauksella määritetyllä protonitiheysrasvafraktiolla (MRI-PDFF), lisämuutokset NASH:n histologisissa ominaisuuksissa, maksan biokemialliset testit ja plasman lipidiprofiili.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on 2. vaiheen kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu ION224-tutkimus, johon osallistui jopa 150 osallistujaa. Tutkimus koostuu 3 jaksosta: 1) Seulontajakso: Viikko -8 - Viikko -1 (enintään 8 viikkoa); 2) Hoitojakso viikkoon 49 asti; ja 3) Hoidon jälkeinen jakso: Viikko 50 - Viikko 62 (12 viikkoa).
Aluksi 48 potilasta rekisteröidään kolmeen eri annoskohorttiin saamaan ION224:ää tai lumelääkettä joka neljäs viikko, ja turvallisuuden ja maksan steatoosiin kohdistuvien vaikutusten perusteella (arvioitu viikolla 15) valitaan kaksi annoskohorttia, joita laajennetaan. Annoksen valinnan jälkeen vielä 102 potilasta otetaan mukaan kahteen valittuun annoskohorttiin, ja he saavat ION224:ää tai lumelääkettä 49 viikon ajan. Kolmannen kohortin osallistujat (ei valittu) jatkavat 49 viikon hoitoa ilman kohortin laajentamista.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
160
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00927
- FDI Clinical Research
-
-
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Yhdysvallat, 85224
- Arizona Liver Health-Chandler
-
Glendale, Arizona, Yhdysvallat, 85306
- Arizona Liver Health
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85712
- Arizona Liver Health
-
-
Arkansas
-
North Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72117
- Arkansas Gastroenterology - North Little Rock
-
-
California
-
Chula Vista, California, Yhdysvallat, 91910
- GW Research, Inc.
-
Gardena, California, Yhdysvallat, 90247
- National Research Institute - Gardena
-
Huntington Park, California, Yhdysvallat, 90255
- National Research Institute
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90057
- National Research Institute
-
Panorama City, California, Yhdysvallat, 91402
- National Research Institute Panorama City
-
Santa Ana, California, Yhdysvallat, 92704
- National Research Institute - Santa Ana
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Yhdysvallat, 80113
- South Denver Gastroenterology, PC
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Yhdysvallat, 33434
- Excel Medical Clinical Trials, LLC
-
Clearwater, Florida, Yhdysvallat, 33761
- Tampa Bay Medical Research, Inc.
-
Fort Myers, Florida, Yhdysvallat, 33907
- Southwest General Medical Center
-
Hialeah Gardens, Florida, Yhdysvallat, 33016
- Evolution Clinical Trials, Inc
-
Maitland, Florida, Yhdysvallat, 32751
- ClinCloud, LLC.
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33147
- Advanced Pharma Cr, Llc
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33176
- Entrust Clinical Research
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33155
- La Salud Research
-
Miami Lakes, Florida, Yhdysvallat, 33016
- Floridian Clinical Research, LLC.
-
Ocoee, Florida, Yhdysvallat, 34761
- Sensible Healthcare, LLC
-
Sarasota, Florida, Yhdysvallat, 34240
- Covenant Metabolic Specialists, LLC
-
West Palm Beach, Florida, Yhdysvallat, 33401
- Metabolic Research Institute, Inc.
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Yhdysvallat, 30060
- Gastrointestinal Specialists of Georgia
-
-
Louisiana
-
Houma, Louisiana, Yhdysvallat, 70363
- Tandem Clinical Research GI
-
Marrero, Louisiana, Yhdysvallat, 70072
- Tandem Clinical Research GI, LLC.
-
Metairie, Louisiana, Yhdysvallat, 70006
- Tandem Clinical Research GI
-
Monroe, Louisiana, Yhdysvallat, 71201
- Delta Research Partners
-
Shreveport, Louisiana, Yhdysvallat, 71105
- Louisiana Research Center, LLC
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Yhdysvallat, 39216
- Southern Therapy and Advanced Research
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Yhdysvallat, 89511
- Advanced Research Institute
-
-
New York
-
East Syracuse, New York, Yhdysvallat, 13057
- Clarity Clinical Research
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10033
- Tandem Clinical Research GI, LLC.
-
-
North Carolina
-
Fayetteville, North Carolina, Yhdysvallat, 28304
- Cumberland Research Associates, LLC
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43213
- Aventiv Research, Inc.
-
Westlake, Ohio, Yhdysvallat, 44145
- Clinical Research Institute of Ohio
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Yhdysvallat, 37421
- WR-ClinSearch, LLC
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78757
- Pinnacle Clinical Research
-
Brownsville, Texas, Yhdysvallat, 78520
- South Texas Research Institute
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75230
- Dallas Diabetes Research Center
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75230
- Velocity Clinical Research
-
Edinburg, Texas, Yhdysvallat, 78539
- South Texas Research Institute
-
Katy, Texas, Yhdysvallat, 77494
- R&H Clinical Research, Inc.
-
McAllen, Texas, Yhdysvallat, 78504
- DHR Health Institute for Research and Development
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78209
- Quality Research, Inc.
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- Pinnacle Clinical Research
-
-
Utah
-
Ogden, Utah, Yhdysvallat, 84405
- Advanced Research Institute
-
Riverton, Utah, Yhdysvallat, 84096
- Granger Medical Clinic
-
Sandy, Utah, Yhdysvallat, 84092
- Advanced Research Institute
-
-
Virginia
-
Manassas, Virginia, Yhdysvallat, 20110
- Manassas Clinical Research Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet tai naiset vähintään (≥) 18 ja alle (≤) 75 vuotta vanhat tietoisen suostumuksen ajankohtana
- Ruumiinmassaindeksi ≥ 25 kg/m^2 ja ≥ 22 kg/m^2 Aasian kilpailun osallistujilla, seulonnan aikana arvioituna
- Maksan rasva ≥ 10 % MRI-PDFF:llä arvioituna ennen satunnaistamista
- NASH:n esiintyminen vahvistettiin keskitetysti luetulla maksabiopsialla
- Painonpudotus < 5 % historiallisen biopsian jälkeen. Muuten painonpudotus < 5 % edellisten 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista
- ALT ja AST ≤ 200 yksikköä litraa kohden (U/L) ja vahvistettu olevan vakaa
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,3 milligrammaa desilitraa kohden (mg/dl) ja on vahvistettu vakaaksi
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi tai suunniteltu (tutkimusjakson aikana) bariatrinen leikkaus tai aiempi bariatrinen leikkaus 2 vuoden sisällä ennen seulontaa
- Kiinteiden elinsiirtojen historia
Laboratorioarvojen seulonta, jotka tekevät osallistujasta sopimattoman sisällytettäväksi, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Kliinisesti merkittävä albuminuria tai proteinuria
- Positiivinen veritesti virtsatutkimuksessa
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 60 millilitraa (mL)/min (min)/1,73 neliömetri (m^2)
- Hemoglobiini A1c (HbA1c) > 9,5 %
- Verihiutalemäärä < 170 × 10^9/litra (L)
- Gilbertin oireyhtymän diagnoosi
- Tiedossa oleva muu maksasairaus kuin NASH tai näyttöä siitä
- Kliiniset todisteet maksan vajaatoiminnasta
- Aktiivinen SARS-CoV-2-infektio (COVID-19) tai vahvistettu SARS-CoV-2-infektioon liittyvä komplikaatio 8 viikon sisällä seulonnasta
- Hallitsematon valtimoverenpaine
- Aiempi verenvuotodiateesi tai koagulopatia
- Osallistujat, jotka eivät siedä magneettikuvausta (MRI) tai joilla on MRI-toimenpiteiden vasta-aiheisia tiloja
- Aiempi tai nykyinen kovien huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 2 vuoden aikana ennen seulontaa
- NAFLD:hen historiallisesti liittyvien lääkkeiden käyttö yli 2 viikon ajan seulontaa edeltävän vuoden aikana
- Obetikolihapon, ursodeoksikoolihapon, ikosapenttietyylin, niasiinin, PCSK9-estäjien ja sappihappoja sitovien aineiden käyttö
Osallistujat, jotka käyttävät seuraavia lääkkeitä, EIVÄT ole vakaalla annoksella:
- Diabeteslääkkeet
- statiinit, fenofibraatti ja etsetimibi
- Estrogeenia sisältävät ehkäisyvalmisteet
- Glukagonin kaltaiset peptidit (GLP)-1 agonistit
- Pioglitatsoni
- E-vitamiini annoksina ≤ 800 kansainvälistä yksikköä (IU)/vrk
- Rohdosvalmisteet, muut reseptilääkkeet, vitamiinit tai lisäravinteet, joiden tiedetään vaikuttavan rasva-aineenvaihduntaan
- Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ION224
Useita ION224-annoksia annetaan SC-injektiona kerran 4 viikossa 49 viikon ajan.
|
ION224 annetaan SC-injektiolla.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Useita vastaavia lumelääkeannoksia annetaan SC-injektiona kerran 4 viikossa 49 viikon ajan.
|
ION224:ää vastaava lumelääkeliuos annetaan ihon alle.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden alkoholittomien rasvamaksatautien aktiivisuuspisteet (NAS) vähentyneet vähintään 2 pisteellä, ja hepatosellulaarinen ilmapalloilu tai lobulaarinen tulehdus on parantunut vähintään 1 pisteellä ja jotka eivät pahentuneet fibroosivaiheessa EOT:ssa
Aikaikkuna: Viikolle 49 asti
|
NAS on histologinen pisteytys, joka koostuu steatoosin (asteikko 0-3), hepatosellulaarisen ilmapalloilun (asteikolla 0-2) ja lobulaarisen tulehduksen (asteikolla 0-3) arvioinnista. Korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa hepatiittia.
Fibroosin paheneminen määritellään fibroosin lisääntymisenä vähintään yhdessä vaiheessa Kleinerin fibroosiluokituksessa: fibroosin vaiheet vaihtelevat välillä 0-4, korkeammat pisteet osoittavat suurempaa fibroosia (0 = ei mitään, 4 = kirroosi).
|
Viikolle 49 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos lähtötasosta maksan rasvapitoisuuden mittauksessa MRI-PDFF:n arvioituna ja riippumattoman, sokean hoitoon keskittyvän keskuslukijan laskemana
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 15, viikkoon 29 ja viikkoon 49 asti
|
Perustaso viikkoon 15, viikkoon 29 ja viikkoon 49 asti
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat fibroosipisteiden alenemisen vähintään yhden vaiheen ja ilman steatohepatiitin pahenemista NAS:n toimesta, arvioitiin maksabiopsialla EOT:ssa
Aikaikkuna: Viikolle 49 asti
|
Viikolle 49 asti
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat NASH-resoluution ja fibroosin yhden vaiheen parannuksen EOT:ssa
Aikaikkuna: Viikolle 49 asti
|
Viikolle 49 asti
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) on pienempi tai yhtä suuri kuin (≤) 1,5 normaalin ylärajaa (ULN) EOT:ssa
Aikaikkuna: Viikolle 49 asti
|
Viikolle 49 asti
|
|
Absoluuttinen muutos lähtötasosta maksaan liittyvässä laboratoriokokeessa - ALT
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 49 asti
|
Perustaso viikkoon 49 asti
|
|
Absoluuttinen muutos lähtötasosta maksaan liittyvässä laboratoriotestissä - AST
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 49 asti
|
Perustaso viikkoon 49 asti
|
|
Absoluuttinen muutos lähtötasosta maksaan liittyvässä laboratoriokokeessa – kokonaisbilirubiini
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 49 asti
|
Perustaso viikkoon 49 asti
|
|
Absoluuttinen muutos lähtötasosta maksaan liittyvässä laboratoriokokeessa - Gamma-glutamyylitransferaasi
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 49 asti
|
Perustaso viikkoon 49 asti
|
|
Absoluuttinen muutos lähtötasosta plasman paasto-lipidiprofiilitestissä – triglyseridi (TG)
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 49 asti
|
Perustaso viikkoon 49 asti
|
|
Absoluuttinen muutos lähtötasosta plasman paasto-lipidiprofiilitestissä – kokonaiskolesteroli
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 49 asti
|
Perustaso viikkoon 49 asti
|
|
Absoluuttinen muutos lähtötasosta plasman paasto-lipidiprofiilitestissä - Matalatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli (LDL-c)
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 49 asti
|
Perustaso viikkoon 49 asti
|
|
Absoluuttinen muutos lähtötasosta plasman paasto-lipidiprofiilitestissä – korkeatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli (HDL-c)
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 49 asti
|
Perustaso viikkoon 49 asti
|
|
ION224:n ja aineenvaihduntatuotteiden suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 49 asti
|
Perustaso viikkoon 49 asti
|
|
Aika ION224:n ja aineenvaihduntatuotteiden Cmax:iin (Tmax).
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 49 asti
|
Perustaso viikkoon 49 asti
|
|
ION224:n ja aineenvaihduntatuotteiden plasmakonsentraatio-aikakäyrän (AUC) alla oleva alue
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 49 asti
|
Perustaso viikkoon 49 asti
|
|
ION224:n ja metaboliittien puoliintumisaika plasmassa (t½).
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 49 asti
|
Perustaso viikkoon 49 asti
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat alkoholittoman steatohepatiitti (NASH) -resoluution, joka määritellään pisteillä 0 ilmapallon noususta ja 0 tai 1 tulehduksesta, ja ilman fibroosin pahenemista, arvioituna maksabiopsialla EOT:ssa
Aikaikkuna: Viikolle 49 asti
|
Viikolle 49 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 17. kesäkuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 10. tammikuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 28. helmikuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 10. kesäkuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 10. kesäkuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 21. kesäkuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Keskiviikko 27. marraskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 25. marraskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ION224-CS2
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .