慢性腎臓病におけるタンパク質修飾の評価 - 選択された臨床的および生化学的側面
2021年12月8日 更新者：Dorota Formanowicz、Poznan University of Medical Sciences
研究には、慢性腎臓病の進行が血漿中の酸化ストレスマーカーの蓄積に及ぼす影響が含まれていました。
末期腎疾患患者では、補充療法の効果も評価されました。
したがって、慢性腎臓病患者は 3 つのグループ (G3b ～ G4 期の慢性腎臓病、腹膜透析、血液透析) に分けて評価されました。
さらに、酸化修飾、カルボニルおよび窒素ストレス、腎臓病の進行に伴うカルバミル化の間の相互関係の変化も考慮されています。
この問題は、慢性腎臓病の段階および腎代替療法の方法に応じて、タンパク質修飾の種類が患者を区別するかどうかの評価に関連しています。
酸化ストレスに関連するタンパク質の修飾は、栄養失調、慢性炎症、脂質異常症、鉄障害、カルシウムおよびリン酸障害などの慢性腎臓病に起因する合併症の一部です。
また、アテローム性動脈硬化を原因とする疾患は、正常な腎機能を有する患者よりも慢性腎臓病患者の方がはるかに高い頻度で発生します。
したがって、ここで紹介する研究では、心臓血管損傷の観点から、慢性腎臓病合併症に対する酸化ストレスの影響に特に注意が払われました。
慢性腎臓病患者におけるアテローム性動脈硬化の特異性は、このタイプの患者のグループを虚血性心疾患および正常な腎機能を有する患者と比較することによって評価された。
調査の概要
詳細な説明
CKDの過程で酸化還元の不均衡が生じると、酸化ストレスとカルボニルストレスが強化され、体の適切な機能に必要なタンパク質を含む多くの分子の修飾が引き起こされます。 血漿中の修飾タンパク質の蓄積を評価することは、システム内の酸化還元不均衡の重症度を間接的に示すだけでなく、酸化ストレスとその誘導体（糖化、カルボニルストレス、カルバミル化）の影響を分析することもできます。 CKDの病因。 さらに、タンパク質に対する ROS の作用の結果として形成される化合物は、慢性炎症、脂質異常症、腎性骨ジストロフィー、鉄代謝障害、栄養失調などの CKD の長期的な影響の発症に影響を与える可能性があります。 一方、CKD患者の合併症は、タンパク質の酸化修飾の強化に影響を与える可能性があります。
この研究では次の目標が設定されました。
- 酸化ストレスの結果としてのタンパク質修飾の重症度に対するCKDの進行の影響の評価。
- タンパク質修飾に対する腎代替療法の効果の比較。
- CKDにおける選択されたタンパク質修飾とCKDに典型的な合併症との関係の評価
- CKD患者と心血管イベントの既往歴が少なくとも1回ある患者における選択されたタンパク質修飾の比較。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
195
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Poznań、ポーランド、60-806
- Poznan University of Medical Sciences
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
この研究には、腎臓外来クリニック、腹膜透析クリニック、または臨床病院の透析センターの治療を受けているCKDと診断された患者126人を含む195人が参加した。
ポズナンの H. Święcicki (CKD のグループ) と対照グループを構成する 69 人。
研究への募集は1年間続いた。
CKD 患者のグループでは、腎機能障害の程度と腎代替療法の種類に応じて、KDIGO 2012 による CKD の診断基準と分類基準に従って、いくつかのサブグループが作成されました。
グループへの割り当ては、KDIGO 2012 の推奨事項によって計算された GFR に基づいて行われました。
説明
研究の参加資格を得る次の基準がすべての回答者に採用されました。
- 18歳以上、
- 研究に参加するための書面による同意、
- 少なくとも10年間は禁煙歴がある
- 病歴において少なくとも10年間アルコール乱用がないこと、
- 糖尿病の欠如および空腹時血糖障害および/または耐糖能障害、
- 活発な炎症過程はなく、
- 腫瘍性疾患がない、または少なくとも10年前に治療が中止された腫瘍性疾患がないこと、
- 免疫抑制治療歴がない、
- 安定した肝機能（トランスアミナーゼ活性の増加が2倍以下）、HBs抗原および抗HCV陰性抗体、
- 抗HIV陰性抗体。
さらに、CKD 患者には、次の追加の包含条件が適用されました。
- CKDに直接的または間接的に起因しない追加の併存疾患がないこと、
- 研究登録時に急性心血管合併症、すなわち急性心不全、高血圧性クリーゼ、急性冠症候群がないこと。
同時に、使用される腎代替療法の技術に応じて、各サブグループに対して追加の包含基準が確立されました。
グループ HD:
- 週に3回、週に少なくとも10時間の血液透析を繰り返す最低6か月の治療、
- 血液透析用のバスキュラーアクセスとしての動静脈瘻、
- 推定透析適正比 (eKt / V) が少なくとも 1.2。 PD グループ内:
- 治療期間は最短6か月、
- Kt / V ≥1.8 l / 週 / 1.73 m2。
CARD 患者の場合、追加の条件には以下が含まれます。
- 病歴および研究登録時に腎機能障害の明らかな証拠がなく、eGFRおよび尿アルブミン/クレアチニン比に基づいて腎機能が評価され、
- 狭心症の歴史、
- 少なくとも1つの急性冠症候群の記録された病歴、
- 計画された冠動脈造影を行うために心臓病内科集中治療部への入院、
- 急性冠症候群の兆候が見られずに研究に参加した日、
- 追加の併存疾患、つまり冠状動脈性心疾患に直接的または間接的に起因しないものはありません。
一方、HV グループの場合、追加の条件には次のものが含まれます。
- 病歴および研究登録時に腎機能障害の明らかな証拠がなく、eGFRおよび尿アルブミン/クレアチニン比に基づいて腎機能が評価され、
- 病歴および研究登録時に、正常血圧（<140/90 mmHg）に基づいて推定された心血管障害の明らかな兆候がなく、病歴および身体検査に異常がない。
- 定期的に薬を服用していないこと。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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前透析グループ
(n = 48) - eGFR が中等度または重度に低下している透析前期間 (ステージ G3b ～ G4 CKD) の患者 (eGFR 44 ～ 29 ml/分 / 1.73 m2)、
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選択された生化学パラメータ
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末期腎疾患グループ
腎代替療法を受けている ESRD 患者 (n=78) - (eGFR <15 ml/分 /1.73 m2)。
使用される腎代替療法の方法に応じて、2 つのサブグループが区別されます: 腹膜透析で治療された患者を含む PD サブグループ (n=35)。
このサブグループでは、当初、治療技術により、自動腹膜透析 (APD) 技術で治療されるグループ (n = 15) と持続腹膜透析技術を使用する患者グループ (n = 20) の 2 つのグループに分けられました。周期的腹膜透析（CCPD）、反復血液透析で治療された患者を含むHDサブグループ（n = 43）。
血液透析手順は、各患者に対して週に 3 回、自分の血管または人工血管からの動静脈瘻を介して行われました。
血液透析の期間は、標準的な重炭酸塩透析液とポリスルホン低流束透析装置を使用して、少なくとも週 10 時間でした。
血液透析中の血流は 200 ～ 350 ml/分で、平均透析液流量は 500 ml/分でした。
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選択された生化学パラメータ
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循環器グループ
• CARD グループ (n = 37) - 少なくとも 1 回の心血管イベントの病歴があり、腎機能障害の兆候がなく、待機的血管造影のために入院した患者。
このグループの研究は、心血管系の疾患と腎臓の機能の結果として起こる変化を示すことを目的としていました。
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選択された生化学パラメータ
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健康なボランティア
健康なボランティア (n = 32) - 病歴および研究登録時に腎機能および心血管機能に障害がある証拠のない健康な人々で構成されています。
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選択された生化学パラメータ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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すべてのグループで評価された生化学パラメータ パート 1
時間枠：4年
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すべてのグループで検査パラメータの数が決定されました。
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4年
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すべてのグループで評価された生化学パラメータ パート 2 - 酸化ストレスの選択されたパラメータ
時間枠：4年
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CML [μg/mg タンパク質]、CEL [μg/mg タンパク質]、MG [μg/mg タンパク質]、AGE [μg/mg タンパク質]、RAGE [μg/mg タンパク質] 3-NT [μmol/mg タンパク質]、AOPP [μmol/mg タンパク質]、カルボニルタンパク質群 [nmol/mg タンパク質]、カルバミルタンパク質群 [μg/mg タンパク質]
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4年
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人口統計データ
時間枠：4年
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年齢[歳]、性別[女性と男性の数[n]]がすべてのグループで記録されました
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4年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Dorota Formanowicz, MD,PhD,Prof、Poznan University of Mediccal Sciences
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年1月1日
一次修了 (実際)
2018年12月31日
研究の完了 (実際)
2019年1月10日
試験登録日
最初に提出
2021年6月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年6月17日
最初の投稿 (実際)
2021年6月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年12月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年12月8日
最終確認日
2021年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。