Ocena modyfikacji białek w przewlekłej chorobie nerek – wybrane aspekty kliniczne i biochemiczne
8 grudnia 2021 zaktualizowane przez: Dorota Formanowicz, Poznan University of Medical Sciences
W badaniach uwzględniono wpływ zaawansowania przewlekłej choroby nerek na akumulację markerów stresu oksydacyjnego w osoczu.
U pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek oceniano również efekt terapii zastępczej.
W związku z tym oceniano chorego z przewlekłą chorobą nerek w podziale na trzy grupy (przewlekła choroba nerek w stadium G3b-G4, dializa otrzewnowa, hemodializa).
Ponadto wzięto pod uwagę zmiany wzajemnych zależności między modyfikacjami oksydacyjnymi, stresem karbonylowym i azotowym oraz karbamylacją wynikającą z progresji choroby nerek.
Zagadnienie to dotyczy oceny, czy typy modyfikacji białek różnicują pacjentów w zależności od stopnia zaawansowania przewlekłej choroby nerek oraz metody leczenia nerkozastępczego.
Modyfikacje białek związane ze stresem oksydacyjnym są częścią powikłań wynikających z przewlekłych chorób nerek, takich jak niedożywienie, przewlekłe stany zapalne, dyslipidemia, zaburzenia gospodarki żelazem, wapniem i fosforanami.
Również choroby o etiologii miażdżycy występują znacznie częściej u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek niż u osób z prawidłową czynnością nerek.
Dlatego w prezentowanych badaniach szczególną uwagę zwrócono na wpływ stresu oksydacyjnego na powikłania przewlekłej choroby nerek w aspekcie uszkodzenia układu sercowo-naczyniowego.
Specyficzność miażdżycy u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek oceniano porównując grupy tego typu pacjentów z pacjentami z chorobą niedokrwienną serca i prawidłową czynnością nerek.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Brak równowagi redoks w przebiegu PChN skutkuje nasileniem stresu oksydacyjnego i karbonylowego, co prowadzi do modyfikacji wielu cząsteczek, w tym białek niezbędnych do prawidłowego funkcjonowania organizmu. Ocena kumulacji zmodyfikowanych białek w osoczu jest nie tylko pośrednim wskaźnikiem nasilenia zaburzeń równowagi redoks w ustroju, ale także pozwala na analizę wpływu stresu oksydacyjnego i jego pochodnych (glikacji, stresu karbonylowego i karbamylacji) na patogeneza CKD. Ponadto związki powstające w wyniku działania ROS na białka mogą wpływać na rozwój odległych następstw CKD, takich jak przewlekłe stany zapalne, dyslipidemia, osteodystrofia nerek, zaburzenia metabolizmu żelaza oraz niedożywienie. Z drugiej strony powikłania u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek mogą wpływać na nasilenie oksydacyjnych modyfikacji białek.
W badaniu postawiono następujące cele:
- Ocena wpływu zaawansowania CKD na nasilenie modyfikacji białek w wyniku stresu oksydacyjnego.
- Porównanie wpływu terapii nerkozastępczej na modyfikacje białek.
- Ocena związku między wybranymi modyfikacjami białek w PChN a powikłaniami typowymi dla CKD
- Porównanie wybranych modyfikacji białek u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek oraz pacjentów z co najmniej jednym incydentem sercowo-naczyniowym w wywiadzie.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
195
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Poznań, Polska, 60-806
- Poznan University of Medical Sciences
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Metoda próbkowania
Próbka prawdopodobieństwa
Badana populacja
W badaniu wzięło udział 195 osób, w tym 126 pacjentów z rozpoznaną CKD, będących pod opieką Poradni Nefrologicznej, Poradni Dializ Otrzewnowych lub Stacji Dializ Szpitala Klinicznego.
H. Święcickiego w Poznaniu (grupa z CKD) oraz 69 osób, które stanowiły grupę kontrolną.
Rekrutacja do badania trwała rok.
W grupie pacjentów z CKD, w zależności od stopnia niewydolności nerek i rodzaju stosowanej terapii nerkozastępczej, zgodnie z kryteriami rozpoznania i klasyfikacji CKD według KDIGO 2012, wyodrębniono kilka podgrup.
Przydziału do grup dokonano na podstawie GFR, obliczonego na podstawie zaleceń KDIGO 2012
Opis
Dla wszystkich respondentów przyjęto następujące kryteria kwalifikacji do badania:
- ukończone 18 lat lub więcej,
- pisemna zgoda na udział w badaniu,
- zakaz palenia przez co najmniej 10 lat w historii
- brak nadużywania alkoholu przez co najmniej 10 lat w historii choroby,
- brak cukrzycy i nieprawidłowa glikemia na czczo i/lub nieprawidłowa tolerancja glukozy,
- brak czynnego procesu zapalnego,
- brak choroby nowotworowej lub choroba nowotworowa, której leczenie zakończono co najmniej 10 lat temu,
- brak historii leczenia immunosupresyjnego,
- stabilna czynność wątroby (nie więcej niż dwukrotny wzrost aktywności aminotransferaz), antygen HBs i przeciwciała anty-HCV ujemne,
- przeciwciała anty-HIV-ujemne.
Ponadto w przypadku pacjentów z przewlekłą chorobą nerek zastosowano następujące dodatkowe warunki włączenia:
- brak dodatkowych chorób współistniejących, które nie wynikają bezpośrednio lub pośrednio z CKD,
- brak ostrych powikłań sercowo-naczyniowych, tj. ostrej niewydolności serca, przełomu nadciśnieniowego, ostrego zespołu wieńcowego, w momencie włączenia do badania.
Jednocześnie w zależności od zastosowanej techniki terapii nerkozastępczej ustalono dodatkowe kryteria włączenia do każdej z podgrup:
w grupie HD:
- minimum 6 miesięcy leczenia z powtarzanymi hemodializami, 3 razy w tygodniu, przez minimum 10 godzin tygodniowo,
- przetoka tętniczo-żylna jako dostęp naczyniowy do hemodializy,
- Szacowany współczynnik adekwatności dializy (eKt/V) co najmniej 1,2. w grupie PO:
- czas trwania kuracji UP do minimum 6 miesięcy,
- Kt / V ≥1,8 l / tydzień / 1,73 m2.
W przypadku pacjentów z CARD dodatkowe warunki obejmują:
- brak ewidentnych cech niewydolności nerek w wywiadzie iw momencie włączenia do badania, czynność nerek oceniana na podstawie eGFR i stosunku albumin do kreatyniny w moczu,
- historia anginy,
- udokumentowana historia co najmniej jednego ostrego zespołu wieńcowego,
- przyjęcie na Oddział Intensywnej Terapii Kardiologii i Chorób Wewnętrznych w celu wykonania planowej koronarografii,
- w dniu przyjęcia do badania bez objawów ostrego zespołu wieńcowego,
- brak dodatkowych chorób współistniejących, czyli takich, które nie wynikają bezpośrednio lub pośrednio z choroby niedokrwiennej serca.
Z kolei dla grupy WN dodatkowymi warunkami są:
- brak ewidentnych cech niewydolności nerek w wywiadzie iw momencie włączenia do badania, czynność nerek oceniana na podstawie eGFR i stosunku albumin do kreatyniny w moczu,
- brak wyraźnych objawów niewydolności układu krążenia w wywiadzie iw momencie włączenia do badania, oszacowany na podstawie prawidłowego ciśnienia tętniczego (<140/90 mmHg), brak nieprawidłowości w wywiadzie i badaniu przedmiotowym,
- nie przyjmuje na stałe żadnych leków.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
GRUPA PRZEDDIALIZOWA
(n = 48) - pacjenci w okresie przeddializacyjnym (stadium G3b-G4 CKD) z umiarkowanym lub ciężkim spadkiem eGFR (eGFR 44-29 ml/min/1,73 m2),
|
wybrane parametry biochemiczne
|
|
GRUPA CHOROBOWYCH CHORÓB KOŃCOWYCH NEREK
pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek (n=78) - (eGFR <15 ml/min/1,73 m2) poddawani terapii nerkozastępczej.
W zależności od zastosowanej metody leczenia nerkozastępczego wyróżnia się dwie podgrupy: Podgrupę PD (n=35) obejmującą chorych leczonych dializą otrzewnową.
W podgrupie tej początkowo, ze względu na technikę leczenia, wyodrębniono dwie grupy, grupę (n=15) leczoną techniką automatycznej dializy otrzewnowej (APD) oraz grupę pacjentów (n=20) stosującą technikę ciągłej dializy otrzewnowej cykliczna dializa otrzewnowa (CCPD), podgrupa HD (n = 43) obejmująca pacjentów poddawanych powtórnej hemodializie.
Zabiegi hemodializy wykonywano u każdego chorego 3 razy w tygodniu przez przetokę tętniczo-żylną z naczyń własnych lub sztucznych.
Czas trwania hemodializy wynosił co najmniej 10 godzin tygodniowo przy użyciu standardowych płynów dializacyjnych z wodorowęglanami i niskoprzepływowych dializatorów polisulfonowych.
Przepływ krwi podczas hemodializy wynosił 200-350 ml/min, przy średnim przepływie płynu dializacyjnego 500 ml/min.
|
wybrane parametry biochemiczne
|
|
GRUPA KARDIOLOGICZNA
• grupa CARD (n = 37) – pacjenci z co najmniej jednym incydentem sercowo-naczyniowym w wywiadzie, przyjęci do szpitala na planową angiografię, bez cech upośledzonej funkcji nerek.
Badania w tej grupie miały pokazać zmiany, jakie zachodzą w wyniku chorób układu sercowo-naczyniowego i funkcjonowania nerek.
|
wybrane parametry biochemiczne
|
|
ZDROWYCH WOLONTARIUSZY
Zdrowi ochotnicy, (n = 32) – składali się z osób zdrowych, bez cech upośledzenia funkcji nerek i układu sercowo-naczyniowego w wywiadzie iw momencie włączenia do badania.
|
wybrane parametry biochemiczne
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Parametry biochemiczne oceniane we wszystkich grupach cz.1
Ramy czasowe: 4 lata
|
We wszystkich grupach określono liczbę parametrów laboratoryjnych:
|
4 lata
|
|
Parametry biochemiczne oceniane we wszystkich grupach cz. 2 - wybrane parametry stresu oksydacyjnego
Ramy czasowe: 4 lata
|
CML [µg/mg białka], CEL [µg/mg białka], MG [µg/mg białka], AGE [µg/mg białka], RAGE [µg/mg białka] 3-NT [µmol/mg białka], AOPP [µmol/mg białka], karbonylowe grupy białkowe [nmol/mg białka], karbamylowe grupy białkowe [µg/mg białka]
|
4 lata
|
|
Dane demograficzne
Ramy czasowe: 4 lata
|
wiek [lata], płeć [liczba kobiet i mężczyzn [n]] odnotowano we wszystkich grupach
|
4 lata
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Dorota Formanowicz, MD,PhD,Prof, Poznan University of Mediccal Sciences
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 stycznia 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
31 grudnia 2018
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
10 stycznia 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 czerwca 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 czerwca 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
25 czerwca 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
10 grudnia 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
8 grudnia 2021
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PoznanUMS_DF_1
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .