Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Proteiinin muuntumisen arviointi kroonisessa munuaissairaudessa - Valitut kliiniset ja biokemialliset näkökohdat

keskiviikko 8. joulukuuta 2021 päivittänyt: Dorota Formanowicz, Poznan University of Medical Sciences
Tutkimuksiin sisältyi kroonisen munuaissairauden etenemisen vaikutus oksidatiivisten stressimarkkerien kertymiseen plasmassa. Potilailla, joilla oli loppuvaiheen munuaissairaus, arvioitiin myös korvaushoidon vaikutus. Siksi potilas, jolla oli krooninen munuaissairaus, arvioitiin jaettuna kolmeen ryhmään (krooninen munuaissairaus vaiheessa G3b-G4, peritoneaalidialyysi, hemodialyysi). Lisäksi on otettu huomioon muutokset oksidatiivisten modifikaatioiden, karbonyyli- ja typpistressin sekä munuaissairauden etenemisestä johtuvan karbamylaation keskinäisissä suhteissa. Tämä kysymys liittyy sen arvioimiseen, erottavatko proteiinimuunnostyypit potilaat kroonisen munuaissairauden vaiheen ja munuaiskorvaushoidon menetelmän mukaan. Oksidatiiviseen stressiin liittyvät proteiinimodifikaatiot ovat osa kroonisista munuaissairauksista johtuvia komplikaatioita, kuten aliravitsemus, krooninen tulehdus, dyslipidemia, rautahäiriö sekä kalsium- ja fosfaattihäiriöt. Myös ateroskleroosin etiologiset sairaudet ovat paljon yleisempiä potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus, kuin niillä, joiden munuaisten toiminta on normaali. Siksi tässä esitetyissä tutkimuksissa kiinnitettiin erityistä huomiota oksidatiivisen stressin vaikutukseen kroonisten munuaissairauden komplikaatioihin sydän- ja verisuonivaurioiden näkökulmasta. Ateroskleroosin spesifisyys potilailla, joilla oli krooninen munuaissairaus, arvioitiin vertaamalla tämäntyyppisiä potilasryhmiä potilaisiin, joilla oli iskeeminen sydänsairaus ja normaali munuaisten toiminta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Redox-epätasapaino CKD:n aikana johtaa oksidatiivisen ja karbonyylistressin voimistumiseen, mikä johtaa monien molekyylien muuntumiseen, mukaan lukien kehon moitteettoman toiminnan kannalta välttämättömät proteiinit. Modifioitujen proteiinien plasmaan kertymisen arviointi ei ole vain epäsuora indikaattori järjestelmän redox-epätasapainon vakavuudesta, vaan se mahdollistaa myös oksidatiivisen stressin ja sen johdannaisten (glykaatio, karbonyylistressi ja karbamylaatio) vaikutuksen analysointiin. CKD:n patogeneesi. Lisäksi ROS:n vaikutuksesta proteiineihin muodostuvat yhdisteet voivat vaikuttaa kroonisen munuaistaudin pitkäaikaisten seurausten, kuten kroonisen tulehduksen, dyslipidemian, munuaisten osteodystrofian, raudan aineenvaihduntahäiriöiden ja aliravitsemuksen, kehittymiseen. Toisaalta CKD-potilaiden komplikaatiot voivat vaikuttaa proteiinien oksidatiivisten modifikaatioiden voimistumiseen.

Tutkimuksessa asetettiin seuraavat tavoitteet:

  1. Arvio CKD:n etenemisen vaikutuksesta oksidatiivisen stressin aiheuttaman proteiinin muuntumisen vakavuuteen.
  2. Munuaiskorvaushoidon vaikutuksen vertailu proteiinimuunnoksiin.
  3. Arvio CKD:n valittujen proteiinimuunnosten ja CKD:lle tyypillisten komplikaatioiden välisestä suhteesta
  4. Valittujen proteiinimuutosten vertailu CKD-potilailla ja potilailla, joilla on vähintään yksi sydän- ja verisuonitapahtuma.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

195

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Puola
      • Poznań, Puola, 60-806
        • Poznan University of Medical Sciences

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Tutkimukseen osallistui 195 henkilöä, joista 126 potilasta, joilla on diagnosoitu krooninen munuaistauti, Nefrologian poliklinikan, Peritoneaalidialyysiklinikan tai Kliinisen sairaalan Dialyysikeskuksen hoidossa. H. Święcicki Poznańissa (ryhmä CKD:stä) ja 69 henkilöä, jotka muodostivat kontrolliryhmän. Rekrytointi tutkimukseen kesti vuoden. CKD-potilaiden ryhmässä luotiin useita alaryhmiä munuaisten vajaatoiminnan asteesta ja munuaiskorvaushoidon tyypistä riippuen KDIGO 2012:n CKD:n diagnoosi- ja luokittelukriteerien mukaan. Jako ryhmiin perustui KDIGO 2012:n suositusten mukaan laskettuun GFR:ään

Kuvaus

Kaikille vastaajille otettiin käyttöön seuraavat tutkimukseen kelpuutuksen kriteerit:

  • 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi,
  • kirjallinen suostumus osallistua tutkimukseen,
  • tupakoimatta vähintään 10 vuoteen historian aikana
  • ei alkoholin väärinkäyttöä vähintään 10 vuoteen sairaushistorian aikana,
  • diabeteksen puute ja heikentynyt paastoglukoosi ja/tai heikentynyt glukoositoleranssi,
  • ei aktiivista tulehdusprosessia,
  • ei kasvainsairautta tai neoplastista sairautta, jonka hoito on lopetettu vähintään 10 vuotta sitten,
  • ei aiempia immunosuppressiivisia hoitoja,
  • vakaa maksan toiminta (enintään kaksinkertainen transaminaasien aktiivisuus), HBs-antigeeni ja anti-HCV-negatiiviset vasta-aineet,
  • anti-HIV-negatiiviset vasta-aineet.

Lisäksi kroonista taudista kärsiville potilaille sovellettiin seuraavia lisäehtoja:

  • ei muita liitännäissairauksia, jotka eivät johdu suoraan tai epäsuorasti kroonisesta sairaudesta,
  • ei akuutteja kardiovaskulaarisia komplikaatioita, kuten akuuttia sydämen vajaatoimintaa, hypertensiivistä kriisiä, akuuttia sepelvaltimotautioireyhtymää, tutkimukseen tullessa.

Samanaikaisesti kullekin alaryhmälle määritettiin lisäkriteerit munuaiskorvaushoidon tekniikasta riippuen:

ryhmässä HD:

  • vähintään 6 kuukauden hoito toistuvalla hemodialyysillä, 3 kertaa viikossa, vähintään 10 tuntia viikossa,
  • arteriovenoosinen fisteli hemodialyysin verisuonikanavaksi,
  • Arvioitu dialyysin riittävyyssuhde (eKt / V) on vähintään 1,2. PD-ryhmässä:
  • hoidon kesto enintään 6 kuukautta,
  • Kt / V ≥1,8 l / viikko / 1,73 m2.

CARD-potilaille lisäehtoja ovat:

  • ei ilmeisiä todisteita munuaisten vajaatoiminnasta historiassa eikä tutkimukseen osallistumishetkellä, munuaisten toiminta on arvioitu eGFR:n ja virtsan albumiini/kreatiniinisuhteen perusteella,
  • angina pectoris,
  • dokumentoitu vähintään yksi akuutti koronaarioireyhtymä,
  • vastaanotto kardiologian ja sisätautien tehohoidon osastolle suunniteltua sepelvaltimon angiografiaa varten,
  • tutkimukseen pääsypäivänä ilman akuutin sepelvaltimoiden oireyhtymän merkkejä,
  • ei muita rinnakkaissairauksia eli sellaisia, jotka eivät johdu suoraan tai välillisesti sepelvaltimotaudista.

HV-ryhmälle puolestaan ​​lisäehtoja ovat:

  • ei ilmeisiä todisteita munuaisten vajaatoiminnasta historiassa eikä tutkimukseen osallistumishetkellä, munuaisten toiminta on arvioitu eGFR:n ja virtsan albumiini/kreatiniinisuhteen perusteella,
  • ei selviä merkkejä sydän- ja verisuonijärjestelmän vajaatoiminnasta historiassa ja tutkimukseen tulohetkellä, arvioituna normaalin verenpaineen (<140/90 mmHg) perusteella, ei poikkeavuuksia sairaushistoriassa ja lääkärintarkastuksessa,
  • ei ota säännöllisesti mitään lääkkeitä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
PEDIALYYSIRYHMÄ
(n = 48) - potilaat dialyysiä edeltävällä jaksolla (vaihe G3b-G4 CKD), joilla on kohtalainen tai vakava eGFR:n lasku (eGFR 44-29 ml / min / 1,73 m2),
Diagnostinen testi: Biokemiallisten parametrien arviointi
valitut biokemialliset parametrit
LOPUVAIHEEN MUUNUTAISUUSRYHMÄ
potilaat, joilla on ESRD (n=78) - (eGFR <15 ml/min /1,73 m2), jotka saavat munuaiskorvaushoitoa. Käytetystä munuaiskorvaushoitomenetelmästä riippuen erotetaan kaksi alaryhmää: PD-alaryhmä (n=35), johon kuuluvat peritoneaalidialyysillä hoidetut potilaat. Tässä alaryhmässä erotettiin aluksi kaksi ryhmää hoitotekniikan vuoksi, ryhmä (n=15), jota hoidettiin automaattisella peritoneaalidialyysitekniikalla (APD) ja potilasryhmä (n = 20), joka käytti jatkuvan hoidon tekniikkaa. pyöräily peritoneaalidialyysi (CCPD), HD-alaryhmä (n = 43), mukaan lukien potilaat, joita hoidettiin toistuvalla hemodialyysillä. Hemodialyysitoimenpiteet suoritettiin kullekin potilaalle kolme kertaa viikossa valtimolaskimofistelin kautta omista tai keinotekoisista verisuonista. Hemodialyysin kesto oli vähintään 10 tuntia/viikko käyttäen tavallisia bikarbonaattidialyysinesteitä ja polysulfoni-low-flux-dialysaattoreita. Verenvirtaus hemodialyysin aikana oli 200-350 ml/min, keskimääräisen dialyysinesteen virtauksen ollessa 500 ml/min.
Diagnostinen testi: Biokemiallisten parametrien arviointi
valitut biokemialliset parametrit
KARDIOLOGIAN RYHMÄ
• CARD-ryhmä (n = 37) - potilaat, joilla on vähintään yksi sydän- ja verisuonitapahtumia, jotka on otettu sairaalaan elektiiviseen angiografiaan, ilman merkkejä munuaisten vajaatoiminnasta. Tämän ryhmän tutkimuksissa oli tarkoitus osoittaa muutoksia, jotka syntyvät sydän- ja verisuonijärjestelmän sairauksien ja munuaisten toiminnan seurauksena.
Diagnostinen testi: Biokemiallisten parametrien arviointi
valitut biokemialliset parametrit
TERVEET VAPAAEHTOISET
Terveet vapaaehtoiset, (n = 32) - se koostui terveistä ihmisistä, joilla ei ollut näyttöä munuaisten ja sydän- ja verisuonitoiminnan heikkenemisestä historiassa eikä tutkimukseen ilmoittautumisen aikana.
Diagnostinen testi: Biokemiallisten parametrien arviointi
valitut biokemialliset parametrit

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Biokemialliset parametrit arvioitu kaikissa ryhmissä, osa 1
Aikaikkuna: 4 Vuotta

Laboratorioparametrien lukumäärä määritettiin kaikissa ryhmissä:

  • verenkuva: HGB [g/dl], RBC [10*12/l], HCT [l/l], WBC [10*9/l], PLT [10*9/l]
  • raudan aineenvaihduntaparametrit: Fe, UIBC, TIBC [µg/dl], ferritiini [ng/ml]
  • glukoosi [mg/dl]
  • lipidiaineenvaihdunnan parametrit [mg/dl] T-C, LDL-C, HDL-C, TG
  • maksan aineenvaihdunnan parametrit [U/l]: alaniinitransaminaasin, aspartaattitransaminaasin, alkalisen fosfataasin aktiivisuus
  • kreatiniini [mg/dl], virtsahappo [mg/dl], urea [mg/dl],
  • kreatiniini yhdistetään sukupuoleen [nainen/mies] ja ikään [vuotta] eGFR:n raportoimiseksi [ml/min/1,73m*2] laskettuna MDRD-kaavan perusteella
  • albumiini [g/dl] ja kokonaisproteiini [g/dl]
  • Na [mmol/l], K [mmol/l]
  • kalsium- ja fosfaattiaineenvaihdunnan parametrit: kokonaiskalsium [mg/dl], ionisoitu kalsium [mg/dl], fosfaatit [mg/dl], PTH [pg/ml], FGF-23 [pg/ml], klotho [ng/ ml]
  • valitut tulehduksen parametrit: erittäin herkän C-reaktiivisen proteiinin (hsCRP) pitoisuus [mg/l]
4 Vuotta
Biokemialliset parametrit arvioitu kaikissa ryhmissä osa 2 - valitut oksidatiivisen stressin parametrit
Aikaikkuna: 4 Vuotta
CML [µg/mg proteiinia], CEL [µg/mg proteiinia], MG [µg/mg proteiinia], AGE [µg/mg proteiinia], RAGE [µg/mg proteiinia] 3-NT [µmol/mg proteiinia], AOPP [µmol/mg proteiinia], karbonyyliproteiiniryhmät [nmol/mg proteiinia], karbamyyliproteiiniryhmät [µg/mg proteiinia]
4 Vuotta
Väestötiedot
Aikaikkuna: 4 Vuotta
ikä [vuotta], sukupuoli [naisten ja miesten lukumäärä [n]] kirjattiin kaikissa ryhmissä
4 Vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Poznan University of Medical Sciences

Tutkijat

  • Päätutkija: Dorota Formanowicz, MD,PhD,Prof, Poznan University of Mediccal Sciences

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 1. tammikuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 31. joulukuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 10. tammikuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 17. kesäkuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 17. kesäkuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 25. kesäkuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 10. joulukuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 8. joulukuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. joulukuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PoznanUMS_DF_1

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa