Оценка модификации белков при хронической болезни почек – отдельные клинические и биохимические аспекты
8 декабря 2021 г. обновлено: Dorota Formanowicz, Poznan University of Medical Sciences
Исследования включали влияние прогрессирования хронической болезни почек на накопление маркеров окислительного стресса в плазме крови.
У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности также оценивался эффект заместительной терапии.
Поэтому больной с хронической болезнью почек оценивался разделенным на три группы (хроническая болезнь почек на стадии G3b-G4, перитонеальный диализ, гемодиализ).
Кроме того, учитывались изменения взаимосвязи между окислительными модификациями, карбонильным и азотным стрессом и карбамилированием в результате прогрессирования заболевания почек.
Этот вопрос связан с оценкой того, различают ли типы модификации белков пациентов в зависимости от стадии хронической болезни почек и метода заместительной почечной терапии.
Модификации белков, связанные с окислительным стрессом, являются частью осложнений, возникающих при хронических заболеваниях почек, таких как недоедание, хроническое воспаление, дислипидемия, нарушения железа, нарушения кальция и фосфатов.
Также заболевания атеросклерозной этиологии встречаются значительно чаще у больных с хронической болезнью почек, чем у лиц с нормальной функцией почек.
Поэтому в представленных здесь исследованиях особое внимание уделялось влиянию окислительного стресса на осложнения хронической болезни почек в аспекте сердечно-сосудистого поражения.
Специфичность атеросклероза у больных с хронической болезнью почек оценивали путем сравнения групп больных этого типа с больными с ишемической болезнью сердца и нормальной функцией почек.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Окислительно-восстановительный дисбаланс при ХБП приводит к усилению окислительного и карбонильного стресса, что приводит к модификации многих молекул, в том числе белков, необходимых для правильного функционирования организма. Оценка накопления модифицированных белков в плазме является не только косвенным показателем выраженности окислительно-восстановительного дисбаланса в системе, но и позволяет провести анализ влияния окислительного стресса и его производных (гликирования, карбонильного стресса и карбамилирования) на патогенез ХБП. Кроме того, соединения, образующиеся в результате действия АФК на белки, могут влиять на развитие отдаленных последствий ХБП, таких как хроническое воспаление, дислипидемия, почечная остеодистрофия, нарушения метаболизма железа и недостаточность питания. С другой стороны, осложнения у больных с ХБП могут влиять на усиление окислительных модификаций белков.
В исследовании были поставлены следующие цели:
- Оценка влияния прогрессирования ХБП на тяжесть модификации белков в результате окислительного стресса.
- Сравнение влияния заместительной почечной терапии на модификации белков.
- Оценка взаимосвязи между выбранными модификациями белков при ХБП и типичными для ХБП осложнениями
- Сравнение выбранных модификаций белков у пациентов с ХБП и пациентов, по крайней мере, с одним сердечно-сосудистым событием в анамнезе.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
195
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Poznań, Польша, 60-806
- Poznan University of Medical Sciences
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Вероятностная выборка
Исследуемая популяция
В исследовании приняли участие 195 человек, в том числе 126 пациентов с диагнозом ХБП, находящихся на лечении в нефрологической поликлинике, клинике перитонеального диализа или центре диализа при Клинической больнице.
H. Święcicki в Познани (группа из CKD) и 69 человек, которые составили контрольную группу.
Набор в исследование длился один год.
В группе больных с ХБП в зависимости от степени нарушения функции почек и вида заместительной почечной терапии согласно критериям диагностики и классификации ХБП по KDIGO 2012 было создано несколько подгрупп.
Распределение по группам производилось на основе СКФ, рассчитанной по рекомендациям KDIGO 2012.
Описание
Для всех респондентов были приняты следующие критерии включения в исследование:
- 18 лет и старше,
- письменное согласие на участие в исследовании,
- отказ от курения не менее 10 лет в анамнезе
- отсутствие злоупотребления алкоголем не менее 10 лет в анамнезе,
- отсутствие диабета и нарушение гликемии натощак и/или нарушение толерантности к глюкозе,
- отсутствие активного воспалительного процесса,
- отсутствие неопластического заболевания или неопластического заболевания, лечение которого было прекращено не менее 10 лет назад,
- отсутствие в анамнезе иммуносупрессивной терапии,
- стабильная функция печени (повышение активности трансаминаз не более чем в 2 раза), HBs-антиген и анти-HCV-отрицательные антитела,
- анти-ВИЧ-отрицательные антитела.
Кроме того, для пациентов с ХБП применялись следующие дополнительные условия включения:
- отсутствие дополнительных сопутствующих заболеваний, прямо или косвенно не связанных с ХБП,
- отсутствие острых сердечно-сосудистых осложнений, т.е. острой сердечной недостаточности, гипертонического криза, острого коронарного синдрома, на момент включения в исследование.
При этом в зависимости от используемой методики заместительной почечной терапии для каждой из подгрупп были установлены дополнительные критерии включения:
в группе ХД:
- минимум 6 месяцев лечения с повторным гемодиализом, 3 раза в неделю, минимум 10 часов в неделю,
- артериовенозная фистула как сосудистый доступ для гемодиализа,
- Расчетный коэффициент адекватности диализа (eKt/V) не менее 1,2. в группе ПД:
- продолжительность лечения ДО минимум 6 месяцев,
- Кт/V ≥1,8 л/нед/1,73 м2.
Для пациентов CARD дополнительные условия включают:
- отсутствие очевидных признаков почечной недостаточности в анамнезе и на момент включения в исследование, функция почек оценивалась на основе рСКФ и соотношения альбумин/креатинин в моче,
- Ангина в анамнезе,
- документированная история как минимум одного острого коронарного синдрома,
- госпитализация в отделение реанимации кардиологии и внутренних болезней для проведения плановой коронароангиографии,
- в день поступления на исследование без признаков острого коронарного синдрома,
- отсутствие дополнительных сопутствующих заболеваний, т. е. таких, которые прямо или косвенно не связаны с ишемической болезнью сердца.
В свою очередь, для группы ВН к дополнительным условиям относятся:
- отсутствие очевидных признаков почечной недостаточности в анамнезе и на момент включения в исследование, функция почек оценивалась на основе рСКФ и соотношения альбумин/креатинин в моче,
- отсутствие явных признаков сердечно-сосудистой недостаточности в анамнезе и на момент включения в исследование, оцененное на основании нормального артериального давления (<140/90 мм рт.ст.), отсутствие отклонений в анамнезе и физикальном обследовании,
- не принимать какие-либо лекарства на постоянной основе.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ПРЕДДИАЛИЗНАЯ ГРУППА
(n=48) - пациенты в преддиализном периоде (стадия G3b-G4 ХБП) с умеренным или выраженным снижением рСКФ (рСКФ 44-29 мл/мин/1,73 м2),
|
выбранные биохимические параметры
|
|
ГРУППА КОНЕЧНОЙ СТАДИИ ПОЧЕЧНОЙ БОЛЕЗНИ
пациенты с тХПН (n=78) - (рСКФ <15 мл/мин/1,73 м2), получающие заместительную почечную терапию.
В зависимости от применяемого метода заместительной почечной терапии выделяют две подгруппы: подгруппа ПД (n=35), включающая больных, получавших перитонеальный диализ.
В данной подгруппе изначально в связи с методикой лечения были выделены две группы: группа (n=15), получавших методику автоматического перитонеального диализа (АПД), и группа больных (n=20), получавших методику непрерывного диализа. циклический перитонеальный диализ (ЦПД), подгруппа ГД (n = 43), включающая пациентов, получавших повторный гемодиализ.
Процедуры гемодиализа проводили каждому больному 3 раза в неделю через артериовенозную фистулу из собственных или искусственных сосудов.
Продолжительность гемодиализа составляла не менее 10 часов в неделю с использованием стандартных бикарбонатных диализных жидкостей и полисульфоновых диализаторов с низким потоком.
Скорость кровотока при гемодиализе составляла 200-350 мл/мин, при среднем потоке диализирующего раствора 500 мл/мин.
|
выбранные биохимические параметры
|
|
КАРДИОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА
• группа CARD (n = 37) - пациенты, имевшие хотя бы одно сердечно-сосудистое событие в анамнезе, поступившие в стационар для плановой ангиографии, без признаков нарушения функции почек.
Исследования в этой группе должны были показать изменения, возникающие в результате заболеваний сердечно-сосудистой системы и функции почек.
|
выбранные биохимические параметры
|
|
ЗДОРОВЫЕ ДОБРОВОЛЬЦЫ
Здоровые добровольцы, (n = 32) - в нее вошли здоровые люди, не имеющие признаков нарушения функции почек и сердечно-сосудистой системы в анамнезе и на момент включения в исследование.
|
выбранные биохимические параметры
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Биохимические показатели оценивали во всех группах часть 1
Временное ограничение: 4 года
|
Во всех группах определяли ряд лабораторных показателей:
|
4 года
|
|
Биохимические параметры, оцениваемые во всех группах, часть 2 - отдельные параметры окислительного стресса
Временное ограничение: 4 года
|
CML [мкг/мг белка], CEL [мкг/мг белка], MG [мкг/мг белка], AGE [мкг/мг белка], RAGE [мкг/мг белка] 3-NT [мкмоль/мг белка], AOPP [мкмоль/мг белка], карбонильные группы белка [нмоль/мг белка], карбамильные группы белка [мкг/мг белка]
|
4 года
|
|
Демографические данные
Временное ограничение: 4 года
|
возраст [лет], пол [количество женщин и мужчин [n]] были зарегистрированы во всех группах
|
4 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Dorota Formanowicz, MD,PhD,Prof, Poznan University of Mediccal Sciences
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 января 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 декабря 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
10 января 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 июня 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 июня 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 июня 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 декабря 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 декабря 2021 г.
Последняя проверка
1 декабря 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PoznanUMS_DF_1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .