Evaluación de la modificación de proteínas en la enfermedad renal crónica - Aspectos clínicos y bioquímicos seleccionados
8 de diciembre de 2021 actualizado por: Dorota Formanowicz, Poznan University of Medical Sciences
Los estudios incluyeron el efecto del avance de la enfermedad renal crónica en la acumulación de marcadores de estrés oxidativo en plasma.
En pacientes con enfermedad renal en etapa terminal, también se evaluó el efecto de la terapia de reemplazo.
Por lo tanto, el paciente con enfermedad renal crónica fue evaluado dividido en tres grupos (enfermedad renal crónica en estadio G3b-G4, diálisis peritoneal, hemodiálisis).
Además, se han tenido en cuenta los cambios en la interrelación entre las modificaciones oxidativas, el estrés carbonílico y nitrogenado, y la carbamilación resultante de la progresión de la enfermedad renal.
Este problema está relacionado con la evaluación de si los tipos de modificación de proteínas diferencian a los pacientes según la etapa de la enfermedad renal crónica y el método de terapia de reemplazo renal.
Las modificaciones de proteínas asociadas con el estrés oxidativo son parte de las complicaciones que resultan de las enfermedades renales crónicas, como la desnutrición, la inflamación crónica, la dislipidemia, el trastorno del hierro y los trastornos del calcio y el fosfato.
Además, las enfermedades de etiología aterosclerótica son mucho más frecuentes en pacientes con enfermedad renal crónica que en aquellos con función renal normal.
Por lo tanto, en los estudios presentados aquí, se prestó especial atención al efecto del estrés oxidativo sobre las complicaciones de la enfermedad renal crónica en el aspecto del daño cardiovascular.
La especificidad de la aterosclerosis en pacientes con enfermedad renal crónica se evaluó comparando grupos de este tipo de pacientes con pacientes con cardiopatías isquémicas y función renal normal.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El desequilibrio redox en el curso de la ERC da como resultado la intensificación del estrés oxidativo y carbonílico, lo que conduce a la modificación de muchas moléculas, incluidas las proteínas necesarias para el correcto funcionamiento del cuerpo. La evaluación de la acumulación de proteínas modificadas en el plasma no solo es un indicador indirecto de la gravedad del desequilibrio redox en el sistema, sino que también permite analizar la influencia del estrés oxidativo y sus derivados (glicación, estrés carbonílico y carbamilación) sobre la patogenia de la ERC. Además, los compuestos formados como resultado de la acción de las ROS sobre las proteínas pueden afectar el desarrollo de las consecuencias a largo plazo de la ERC, como inflamación crónica, dislipidemia, osteodistrofia renal, trastornos del metabolismo del hierro y desnutrición. Por otro lado, las complicaciones en pacientes con ERC pueden influir en la intensificación de las modificaciones oxidativas de las proteínas.
En el estudio se establecieron los siguientes objetivos:
- Evaluación del impacto del avance de la ERC en la severidad de la modificación de proteínas como resultado del estrés oxidativo.
- Comparación del efecto de la terapia de reemplazo renal en las modificaciones de proteínas.
- Evaluación de la relación entre las modificaciones de proteínas seleccionadas en la ERC y las complicaciones típicas de la ERC
- Comparación de modificaciones de proteínas seleccionadas en pacientes con ERC y pacientes con al menos un historial de un evento cardiovascular.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
195
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Poznań, Polonia, 60-806
- Poznan University of Medical Sciences
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra de probabilidad
Población de estudio
El estudio involucró a 195 personas, incluidos 126 pacientes con diagnóstico de ERC, bajo el cuidado de la Clínica de Nefrología para Pacientes Externos, la Clínica de Diálisis Peritoneal o el Centro de Diálisis del Hospital Clínico.
H. Święcicki en Poznań (grupo de CKD) y 69 personas que constituyeron el grupo de control.
El reclutamiento para el estudio duró un año.
En el grupo de pacientes con ERC, según el grado de insuficiencia renal y el tipo de terapia de reemplazo renal, según los criterios de diagnóstico y clasificación de la ERC según KDIGO 2012, se crearon varios subgrupos.
La asignación a los grupos se basó en la TFG, calculada según las recomendaciones de KDIGO 2012
Descripción
Se adoptaron los siguientes criterios de calificación para el estudio para todos los encuestados:
- 18 años de edad o más,
- consentimiento por escrito para participar en el estudio,
- no fumar durante al menos 10 años en la historia de
- sin abuso de alcohol durante al menos 10 años en un historial médico,
- falta de diabetes y alteración de la glucosa en ayunas y/o alteración de la tolerancia a la glucosa,
- ningún proceso inflamatorio activo,
- ninguna enfermedad neoplásica o una enfermedad neoplásica cuyo tratamiento se interrumpió hace al menos 10 años,
- sin antecedentes de tratamiento inmunosupresor,
- función hepática estable (no más de dos veces mayor actividad de las transaminasas), antígeno HBs y anticuerpos anti-VHC negativos,
- anticuerpos anti-VIH negativos.
Además, para los pacientes con ERC, se aplicaron las siguientes condiciones adicionales de inclusión:
- sin comorbilidades adicionales que no resulten directa o indirectamente de la ERC,
- sin complicaciones cardiovasculares agudas, es decir, insuficiencia cardíaca aguda, crisis hipertensiva, síndrome coronario agudo, en el momento del ingreso al estudio.
A su vez, en función de la técnica de tratamiento sustitutivo renal utilizada, se establecieron criterios de inclusión adicionales para cada uno de los subgrupos:
en grupo HD:
- un mínimo de 6 meses de tratamiento con hemodiálisis repetida, 3 veces por semana, durante un mínimo de 10 horas por semana,
- fístula arteriovenosa como acceso vascular para hemodiálisis,
- Relación estimada de adecuación de diálisis (eKt/V) de al menos 1,2. en el grupo de DP:
- duración del tratamiento HASTA un mínimo de 6 meses,
- Kt/V ≥1,8 l/semana/1,73 m2.
Para los pacientes CARD, las condiciones adicionales incluyen:
- sin evidencia obvia de insuficiencia renal en el historial y en el momento de ingresar al estudio, función renal evaluada sobre la base de eGFR y la relación albúmina/creatinina en orina,
- antecedentes de angina,
- antecedentes documentados de al menos un síndrome coronario agudo,
- ingreso al Departamento de Cuidados Intensivos de Cardiología y Enfermedades Internas para realizar una coronariografía programada,
- el día de la admisión al estudio sin signos de síndrome coronario agudo,
- sin comorbilidades adicionales, es decir, aquellas que no resultan directa o indirectamente de la enfermedad coronaria.
A su vez, para el grupo HV, las condiciones adicionales incluyen:
- sin evidencia obvia de insuficiencia renal en el historial y en el momento de ingresar al estudio, función renal evaluada sobre la base de eGFR y la relación albúmina/creatinina en orina,
- ausencia de signos evidentes de deterioro cardiovascular en el historial y en el momento del ingreso al estudio, estimados sobre la base de una presión arterial normal (<140/90 mmHg), ausencia de anomalías en la historia clínica y el examen físico,
- no tomar ningún medicamento de forma regular.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
GRUPO DE PREDIÁLISIS
(n = 48) - pacientes en el período de prediálisis (estadio G3b-G4 CKD) con disminución moderada o severa de eGFR (eGFR 44-29 ml / min / 1,73 m2),
|
parámetros bioquímicos seleccionados
|
|
GRUPO DE ENFERMEDAD RENAL EN ETAPA TERMINAL
pacientes con ESRD (n=78) - (TFGe <15 ml/min/1,73 m2) en tratamiento renal sustitutivo.
Según el método de terapia de reemplazo renal utilizado, se distinguen dos subgrupos: Subgrupo DP (n=35) que incluye pacientes tratados con diálisis peritoneal.
En este subgrupo, inicialmente, debido a la técnica de tratamiento, se separaron dos grupos, un grupo (n=15) tratados con la técnica de diálisis peritoneal automática (DPA), y un grupo de pacientes (n=20) con la técnica de diálisis peritoneal continua. ciclo de diálisis peritoneal (CCPD), subgrupo de HD (n = 43) que incluye pacientes tratados con hemodiálisis repetida.
Los procedimientos de hemodiálisis se realizaron en cada paciente tres veces por semana, a través de una fístula arteriovenosa de vasos propios o artificiales.
La duración de la hemodiálisis fue de al menos 10 horas/semana utilizando fluidos de diálisis de bicarbonato estándar y dializadores de bajo flujo de polisulfona.
El flujo sanguíneo durante la hemodiálisis fue de 200-350 ml/min, con un flujo medio de líquido de diálisis de 500 ml/min.
|
parámetros bioquímicos seleccionados
|
|
GRUPO DE CARDIOLOGIA
• Grupo CARD (n = 37) - pacientes con al menos un historial de eventos cardiovasculares, ingresados en el hospital para angiografía electiva, sin signos de insuficiencia renal.
Los estudios en este grupo fueron para mostrar los cambios que ocurren como resultado de enfermedades del sistema cardiovascular y el funcionamiento de los riñones.
|
parámetros bioquímicos seleccionados
|
|
VOLUNTARIOS SALUDABLES
Voluntarios sanos, (n = 32) - estaba compuesto por personas sanas, sin evidencia de deterioro en la función renal y función cardiovascular en la historia y en el momento de la inscripción en el estudio.
|
parámetros bioquímicos seleccionados
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Parámetros bioquímicos evaluados en todos los grupos parte 1
Periodo de tiempo: 4 años
|
Se determinó el número de parámetros de laboratorio en todos los grupos:
|
4 años
|
|
Parámetros bioquímicos evaluados en todos los grupos parte 2 - parámetros seleccionados de estrés oxidativo
Periodo de tiempo: 4 años
|
CML [µg/mg de proteína], CEL [µg/mg de proteína], MG [µg/mg de proteína], AGE [µg/mg de proteína], RAGE [µg/mg de proteína] 3-NT [µmol/mg de proteína], AOPP [µmol/mg de proteína], grupos de proteínas carbonilo [nmol/mg de proteína], grupos de proteínas carbamilo [µg/mg de proteína]
|
4 años
|
|
Datos demográficos
Periodo de tiempo: 4 años
|
edad [años], sexo [número de mujeres y hombres [n]] se registraron en todos los grupos
|
4 años
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dorota Formanowicz, MD,PhD,Prof, Poznan University of Mediccal Sciences
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de enero de 2015
Finalización primaria (Actual)
31 de diciembre de 2018
Finalización del estudio (Actual)
10 de enero de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de junio de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de junio de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
25 de junio de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de diciembre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de diciembre de 2021
Última verificación
1 de diciembre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PoznanUMS_DF_1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .