Beoordeling van eiwitmodificatie bij chronische nierziekte - geselecteerde klinische en biochemische aspecten
8 december 2021 bijgewerkt door: Dorota Formanowicz, Poznan University of Medical Sciences
De onderzoeken omvatten het effect van de voortgang van chronische nierziekte op de accumulatie van markers voor oxidatieve stress in plasma.
Bij patiënten met nierziekte in het eindstadium werd ook het effect van substitutietherapie beoordeeld.
Daarom werd de patiënt met chronische nierziekte geëvalueerd verdeeld in drie groepen (chronische nierziekte in stadium G3b-G4, peritoneale dialyse, hemodialyse).
Bovendien is rekening gehouden met veranderingen in de onderlinge relatie tussen oxidatieve modificaties, carbonyl- en stikstofstress en de carbamylering als gevolg van de progressie van nierziekte.
Deze kwestie houdt verband met de beoordeling of de soorten eiwitmodificatie patiënten differentiëren, afhankelijk van het stadium van chronische nierziekte en de methode van nierfunctievervangende therapie.
Eiwitmodificaties geassocieerd met oxidatieve stress maken deel uit van de complicaties die het gevolg zijn van chronische nierziekten, zoals ondervoeding, chronische ontsteking, dyslipidemie, ijzerstoornis en calcium- en fosfaatstoornissen.
Ook komen ziekten van atherosclerose etiologie veel vaker voor bij patiënten met chronische nierziekte dan bij patiënten met een normale nierfunctie.
Daarom werd in de hier gepresenteerde onderzoeken bijzondere aandacht besteed aan het effect van oxidatieve stress op de complicaties van chronische nieraandoeningen in het aspect van cardiovasculaire schade.
De specificiteit van atherosclerose bij patiënten met chronische nierziekte werd geëvalueerd door groepen van dit type patiënten te vergelijken met patiënten met ischemische hartziekten en een normale nierfunctie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Redox-onbalans in de loop van CKD resulteert in de intensivering van oxidatieve en carbonylstress, wat leidt tot de wijziging van veel moleculen, waaronder eiwitten die nodig zijn voor de goede werking van het lichaam. De beoordeling van de accumulatie van gemodificeerde eiwitten in het plasma is niet alleen een indirecte indicator van de ernst van de redox-onevenwichtigheid in het systeem, maar maakt ook de analyse mogelijk van de invloed van oxidatieve stress en zijn derivaten (glycatie, carbonylstress en carbamylering) op de pathogenese van CKD. Bovendien kunnen verbindingen die worden gevormd als gevolg van de werking van ROS op eiwitten de ontwikkeling van langetermijngevolgen van CKD beïnvloeden, zoals chronische ontsteking, dyslipidemie, renale osteodystrofie, stoornissen van het ijzermetabolisme en ondervoeding. Aan de andere kant kunnen complicaties bij patiënten met CKD de intensivering van oxidatieve modificaties van eiwitten beïnvloeden.
In het onderzoek zijn de volgende doelen gesteld:
- Beoordeling van de impact van CKD-voortgang op de ernst van eiwitmodificatie als gevolg van oxidatieve stress.
- Vergelijking van het effect van nierfunctievervangende therapie op eiwitmodificaties.
- Beoordeling van de relatie tussen geselecteerde eiwitmodificaties bij CKD en complicaties die typisch zijn voor CKD
- Vergelijking van geselecteerde eiwitmodificaties bij patiënten met CKD en patiënten met ten minste één voorgeschiedenis van een cardiovasculaire gebeurtenis.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
195
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Poznań, Polen, 60-806
- Poznan University of Medical Sciences
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Kanssteekproef
Studie Bevolking
Bij de studie waren 195 mensen betrokken, waaronder 126 patiënten met de diagnose CKD, onder de hoede van de polikliniek nefrologie, de peritoneale dialysekliniek of het dialysecentrum van het klinisch ziekenhuis.
H. Święcicki in Poznań (groep van CKD) en 69 mensen die de controlegroep vormden.
Werving voor de studie duurde een jaar.
In de groep patiënten met CKD werden, afhankelijk van de mate van nierfunctiestoornis en het type nierfunctievervangende therapie, volgens de criteria voor diagnose en classificatie van CKD volgens KDIGO 2012, verschillende subgroepen gecreëerd.
De toewijzing aan groepen was gebaseerd op de GFR, berekend volgens de aanbevelingen van KDIGO 2012
Beschrijving
Voor alle respondenten werden de volgende criteria gehanteerd om in aanmerking te komen voor het onderzoek:
- 18 jaar of ouder,
- schriftelijke toestemming voor deelname aan het onderzoek,
- niet roken gedurende ten minste 10 jaar in de geschiedenis van
- geen alcoholmisbruik gedurende ten minste 10 jaar in een medische geschiedenis,
- gebrek aan diabetes en verminderde nuchtere glucose en/of verminderde glucosetolerantie,
- geen actief ontstekingsproces,
- geen neoplastische ziekte of een neoplastische ziekte waarvan de behandeling minstens 10 jaar geleden is stopgezet,
- geen geschiedenis van immunosuppressieve behandeling,
- stabiele leverfunctie (niet meer dan tweemaal verhoogde activiteit van transaminasen), HBs-antigeen en anti-HCV-negatieve antilichamen,
- anti-hiv-negatieve antilichamen.
Bovendien werden voor CKD-patiënten de volgende aanvullende inclusievoorwaarden toegepast:
- geen bijkomende comorbiditeiten die niet direct of indirect het gevolg zijn van CKD,
- geen acute cardiovasculaire complicaties, dwz acuut hartfalen, hypertensieve crisis, acuut coronair syndroom, op het moment van deelname aan het onderzoek.
Tegelijkertijd werden, afhankelijk van de gebruikte techniek van nierfunctievervangende therapie, aanvullende inclusiecriteria vastgesteld voor elk van de subgroepen:
in groep HD:
- minimaal 6 maanden behandeling met herhaalde hemodialyse, 3 keer per week, minimaal 10 uur per week,
- arterioveneuze fistel als vasculaire toegang voor hemodialyse,
- Geschatte dialyse-adequaatheidsratio (eKt / V) van ten minste 1,2. in de PD-groep:
- behandelingsduur tot minimaal 6 maanden,
- Kt / V ≥1,8 l / week / 1,73 m2.
Voor CARD-patiënten zijn aanvullende voorwaarden:
- geen duidelijk bewijs van nierinsufficiëntie in de geschiedenis en op het moment van aanvang van de studie, nierfunctie beoordeeld op basis van eGFR en albumine/creatinine-ratio in urine,
- geschiedenis van angina pectoris,
- gedocumenteerde geschiedenis van ten minste één acuut coronair syndroom,
- opname op de afdeling Intensive Care Cardiologie en Inwendige Ziekten voor het uitvoeren van een geplande coronaire angiografie,
- op de dag van opname in het onderzoek zonder tekenen van acuut coronair syndroom,
- geen bijkomende comorbiditeiten, dwz die niet direct of indirect het gevolg zijn van coronaire hartziekten.
Voor de HV-groep gelden dan weer aanvullende voorwaarden:
- geen duidelijk bewijs van nierinsufficiëntie in de geschiedenis en op het moment van aanvang van de studie, nierfunctie beoordeeld op basis van eGFR en albumine/creatinine-ratio in urine,
- geen duidelijke tekenen van cardiovasculaire stoornissen in de anamnese en bij aanvang van het onderzoek, geschat op basis van een normale bloeddruk (<140/90 mmHg), geen afwijkingen in de anamnese en lichamelijk onderzoek,
- niet regelmatig medicijnen gebruiken.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
PREDIALYSE GROEP
(n = 48) - patiënten in de pre-dialyseperiode (stadium G3b-G4 CKD) met matige of ernstige afname van eGFR (eGFR 44-29 ml / min / 1,73 m2),
|
geselecteerde biochemische parameters
|
|
EINDSTADIUM NIERZIEKTE GROEP
patiënten met ESRD (n=78) - (eGFR <15 ml/min /1,73 m2) die nierfunctievervangende therapie ondergaan.
Afhankelijk van de gebruikte methode van nierfunctievervangende therapie worden twee subgroepen onderscheiden: PD subgroep (n=35) inclusief patiënten behandeld met peritoneale dialyse.
In deze subgroep werden aanvankelijk vanwege de behandeltechniek twee groepen gescheiden, een groep (n=15) behandeld met de techniek van automatische peritoneale dialyse (APD) en een groep patiënten (n=20) die de techniek van continue dialyse gebruikte. cyclische peritoneale dialyse (CCPD), HD-subgroep (n = 43) inclusief patiënten behandeld met herhaalde hemodialyse.
Bij elke patiënt werden driemaal per week hemodialyseprocedures uitgevoerd via een arterioveneuze fistel uit eigen of kunstmatige vaten.
De duur van de hemodialyse was ten minste 10 uur/week met behulp van standaard bicarbonaat dialysevloeistoffen en polysulfon low-flux dialysatoren.
De bloedstroom tijdens hemodialyse was 200-350 ml/min, met een gemiddelde dialysevloeistofstroom van 500 ml/min.
|
geselecteerde biochemische parameters
|
|
GROEP CARDIOLOGIE
• CARD-groep (n = 37) - patiënten met ten minste één voorgeschiedenis van cardiovasculaire voorvallen, opgenomen in het ziekenhuis voor electieve angiografie, zonder enige tekenen van verminderde nierfunctie.
De studies in deze groep moesten de veranderingen laten zien die optreden als gevolg van ziekten van het cardiovasculaire systeem en het functioneren van de nieren.
|
geselecteerde biochemische parameters
|
|
GEZONDE VRIJWILLIGERS
Gezonde vrijwilligers, (n = 32) - het was samengesteld uit gezonde mensen, zonder bewijs van stoornissen in de nierfunctie en cardiovasculaire functie in de geschiedenis en op het moment van deelname aan het onderzoek.
|
geselecteerde biochemische parameters
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Biochemische parameters beoordeeld in alle groepen deel 1
Tijdsspanne: 4 jaar
|
In alle groepen werd het aantal laboratoriumparameters bepaald:
|
4 jaar
|
|
Biochemische parameters beoordeeld in alle groepen deel 2 - geselecteerde parameters van oxidatieve stress
Tijdsspanne: 4 jaar
|
CML [µg/mg eiwit], CEL [µg/mg eiwit], MG [µg/mg eiwit], AGE [µg/mg eiwit], RAGE [µg/mg eiwit] 3-NT [µmol/mg eiwit], AOPP [µmol/mg eiwit], carbonyl-eiwitgroepen [nmol/mg eiwit], carbamyl-eiwitgroepen [µg/mg eiwit]
|
4 jaar
|
|
Demografische data
Tijdsspanne: 4 jaar
|
leeftijd [jaren], geslacht [aantal vrouwen en mannen [n]] werden in alle groepen geregistreerd
|
4 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dorota Formanowicz, MD,PhD,Prof, Poznan University of Mediccal Sciences
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 januari 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 december 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
10 januari 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 juni 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 juni 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
25 juni 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
10 december 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 december 2021
Laatst geverifieerd
1 december 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PoznanUMS_DF_1
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .