Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vurdering av proteinmodifikasjon ved kronisk nyresykdom - utvalgte kliniske og biokjemiske aspekter

8. desember 2021 oppdatert av: Dorota Formanowicz, Poznan University of Medical Sciences
Studiene inkluderte effekten av fremgang av kronisk nyresykdom på akkumulering av oksidative stressmarkører i plasma. Hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet ble effekten av erstatningsterapi også vurdert. Derfor ble pasienten med kronisk nyresykdom evaluert delt inn i tre grupper (kronisk nyresykdom på stadium G3b-G4, peritonealdialyse, hemodialyse). I tillegg er det tatt hensyn til endringer i sammenhengen mellom oksidative modifikasjoner, karbonyl- og nitrogenstress, og karbamyleringen som følge av progresjon av nyresykdom. Denne problemstillingen er knyttet til vurderingen av om proteinmodifikasjonstypene skiller pasienter avhengig av stadiet av kronisk nyresykdom og metoden for nyreerstatningsterapi. Proteinmodifikasjoner assosiert med oksidativt stress er en del av komplikasjonene som følge av kroniske nyresykdommer, som underernæring, kronisk betennelse, dyslipidemi, jernforstyrrelser og kalsium- og fosfatforstyrrelser. Også sykdommer av aterosklerose etiologi er mye høyere frekvens hos pasienter med kronisk nyresykdom enn hos de med normal nyrefunksjon. Derfor, i studiene presentert her, ble det gitt spesiell oppmerksomhet til effekten av oksidativt stress på kroniske nyresykdomskomplikasjoner i aspektet kardiovaskulær skade. Spesifisiteten til aterosklerose hos pasienter med kronisk nyresykdom ble evaluert ved å sammenligne grupper av denne typen pasienter med pasienter med iskemisk hjertesykdom og normal nyrefunksjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Redoksubalanse i løpet av CKD resulterer i intensivering av oksidativt og karbonylstress, noe som fører til modifikasjon av mange molekyler, inkludert proteiner som er nødvendige for at kroppen skal fungere korrekt. Vurderingen av akkumulering av modifiserte proteiner i plasma er ikke bare en indirekte indikator på alvorlighetsgraden av redoksubalanse i systemet, men tillater også analyse av påvirkningen av oksidativt stress og dets derivater (glykering, karbonylstress og karbamylering) på patogenesen av CKD. I tillegg kan forbindelser dannet som et resultat av virkningen av ROS på proteiner påvirke utviklingen av langsiktige konsekvenser av CKD, slik som kronisk betennelse, dyslipidemi, renal osteodystrofi, forstyrrelser i jernmetabolismen og underernæring. På den annen side kan komplikasjoner hos pasienter med CKD påvirke intensiveringen av oksidative modifikasjoner av proteiner.

Følgende mål ble satt i studien:

  1. Vurdering av virkningen av CKD-fremgang på alvorlighetsgraden av proteinmodifisering som et resultat av oksidativt stress.
  2. Sammenligning av effekten av nyreerstatningsterapi på proteinmodifikasjoner.
  3. Vurdering av forholdet mellom utvalgte proteinmodifikasjoner ved CKD og komplikasjoner som er typiske for CKD
  4. Sammenligning av utvalgte proteinmodifikasjoner hos pasienter med CKD og pasienter med minst én historie med en kardiovaskulær hendelse.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

195

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Polen
      • Poznań, Polen, 60-806
        • Poznan University of Medical Sciences

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Studien involverte 195 personer, inkludert 126 pasienter med diagnostisert CKD, under behandling av nefrologisk poliklinikk, peritonealdialyseklinikk eller dialysesenteret ved det kliniske sykehuset. H. Święcicki i Poznań (gruppe fra CKD) og 69 personer som utgjorde kontrollgruppen. Rekrutteringen til studiet varte i ett år. I gruppen av pasienter med CKD, avhengig av graden av nedsatt nyrefunksjon og type nyreerstatningsterapi, i henhold til kriteriene for diagnose og klassifisering av CKD i henhold til KDIGO 2012, ble det opprettet flere undergrupper. Tildelingen til grupper var basert på GFR, beregnet etter anbefalingene fra KDIGO 2012

Beskrivelse

Følgende kriterier for å kvalifisere for studien ble vedtatt for alle respondentene:

  • 18 år eller eldre,
  • skriftlig samtykke til å delta i studien,
  • ingen røyking i minst 10 år i historien til
  • ingen alkoholmisbruk i minst 10 år i en sykehistorie,
  • mangel på diabetes og nedsatt fastende glukose og/eller nedsatt glukosetoleranse,
  • ingen aktiv inflammatorisk prosess,
  • ingen neoplastisk sykdom eller en neoplastisk sykdom hvis behandling ble stoppet for minst 10 år siden,
  • ingen historie med immunsuppressiv behandling,
  • stabil leverfunksjon (ikke mer enn to ganger økt aktivitet av transaminaser), HBs-antigen og anti-HCV-negative antistoffer,
  • anti-HIV negative antistoffer.

I tillegg, for CKD-pasienter, ble følgende tilleggsbetingelser brukt:

  • ingen ytterligere komorbiditeter som ikke skyldes direkte eller indirekte CKD,
  • ingen akutte kardiovaskulære komplikasjoner, dvs. akutt hjertesvikt, hypertensiv krise, akutt koronarsyndrom, ved studiestart.

Samtidig, avhengig av teknikken for nyreerstatningsterapi som ble brukt, ble ytterligere inklusjonskriterier etablert for hver av undergruppene:

i gruppe HD:

  • minimum 6 måneders behandling med gjentatt hemodialyse, 3 ganger i uken, i minimum 10 timer i uken,
  • arteriovenøs fistel som en vaskulær tilgang for hemodialyse,
  • Estimert dialysetilstrekkelighet (eKt/V) på minst 1,2. i PD-gruppen:
  • behandlingsvarighet OPP til minimum 6 måneder,
  • Kt / V ≥1,8 l / uke / 1,73 m2.

For CARD-pasienter inkluderer tilleggstilstander:

  • ingen åpenbare tegn på nedsatt nyrefunksjon i historien og på tidspunktet for studiestart, nyrefunksjon vurdert på grunnlag av eGFR og urinalbumin/kreatinin-forhold,
  • historie med angina,
  • dokumentert historie med minst ett akutt koronarsyndrom,
  • innleggelse til Intensivavdeling for kardiologi og indre sykdommer for å utføre en planlagt koronar angiografi,
  • på dagen for opptak til studien uten tegn på akutt koronarsyndrom,
  • ingen ekstra komorbiditeter, dvs. de som ikke skyldes direkte eller indirekte koronar hjertesykdom.

På sin side, for HV-gruppen, inkluderer ytterligere betingelser:

  • ingen åpenbare tegn på nedsatt nyrefunksjon i historien og på tidspunktet for studiestart, nyrefunksjon vurdert på grunnlag av eGFR og urinalbumin/kreatinin-forhold,
  • ingen tydelige tegn på kardiovaskulær svekkelse i historien og på tidspunktet for studiestart, estimert på grunnlag av normalt blodtrykk (<140/90 mmHg), ingen abnormiteter i sykehistorien og fysisk undersøkelse,
  • ikke tar noen medisiner regelmessig.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
PREDIALYSEGRUPPE
(n = 48) - pasienter i pre-dialyseperioden (stadium G3b-G4 CKD) med moderat eller alvorlig reduksjon i eGFR (eGFR 44-29 ml / min / 1,73 m2),
Diagnostisk test: Biokjemiske parameterevaluering
utvalgte biokjemiske parametere
SLUTSTEDE NYRESYKDOMSGRUPPE
pasienter med ESRD (n=78) - (eGFR <15 ml/min /1,73 m2) som gjennomgår nyreerstatningsbehandling. Avhengig av metoden for nyreerstatningsterapi som brukes, skilles to undergrupper: PD-undergruppe (n=35) inkludert pasienter behandlet med peritonealdialyse. I denne undergruppen ble i utgangspunktet, på grunn av behandlingsteknikken, skilt to grupper, en gruppe (n=15) behandlet med den automatiske peritonealdialyseteknikken (APD), og en gruppe pasienter (n = 20) ved bruk av teknikken kontinuerlig. sykling peritoneal dialyse (CCPD), HD-undergruppe (n = 43) inkludert pasienter behandlet med gjentatt hemodialyse. Hemodialyseprosedyrer ble utført hos hver pasient tre ganger i uken, via en arteriovenøs fistel fra egne eller kunstige kar. Varigheten av hemodialysen var minst 10 timer/uke ved bruk av standard bikarbonatdialysevæsker og polysulfon lavfluksdialysatorer. Blodstrømmen under hemodialyse var 200-350 ml/min, med en gjennomsnittlig dialysevæskestrøm på 500 ml/min.
Diagnostisk test: Biokjemiske parameterevaluering
utvalgte biokjemiske parametere
KARDIOLOGIGRUPPE
• CARD-gruppe (n = 37) - pasienter med minst én historie med kardiovaskulære hendelser, innlagt på sykehus for elektiv angiografi, uten tegn på nedsatt nyrefunksjon. Studiene i denne gruppen skulle vise endringene som oppstår som følge av sykdommer i det kardiovaskulære systemet og nyrenes funksjon.
Diagnostisk test: Biokjemiske parameterevaluering
utvalgte biokjemiske parametere
SUNNE FRIVILLIGE
Friske frivillige, (n = 32) - den var sammensatt av friske mennesker, uten tegn på nedsatt nyrefunksjon og kardiovaskulær funksjon i historien og på tidspunktet for registrering i studien.
Diagnostisk test: Biokjemiske parameterevaluering
utvalgte biokjemiske parametere

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Biokjemiske parametere vurdert i alle grupper del 1
Tidsramme: 4 år

Antall laboratorieparametre ble bestemt i alle grupper:

  • blodtall: HGB [g/dl], RBC [10*12/l], HCT [l/l], WBC [10*9/l], PLT [10*9/l]
  • jernmetabolismeparametere: Fe, UIBC,TIBC [µg/dl], ferritin [ng/ml]
  • glukose [mg/dl]
  • parametere for lipidmetabolisme [mg/dl] T-C, LDL-C, HDL-C, TG
  • parametere for levermetabolisme [U/l]: aktivitet av alanintransaminase, aspartattransaminase, alkalisk fosfatase
  • kreatinin [mg/dl], urinsyre [mg/dl], urea [mg/dl],
  • kreatinin vil bli kombinert med kjønn [kvinne/mann] og alder [år] for å rapportere eGFR [ml/min/1,73m*2] beregnet på grunnlag av MDRD-formelen
  • albumin [g/dl] og totalt protein [g/dl]
  • Na [mmol/l], K [mmol/l]
  • parametere for kalsium- og fosfatmetabolisme: totalt kalsium [mg/dl], ionisert kalsium [mg/dl], fosfater [mg/dl], PTH [pg/ml], FGF-23 [pg/ml], klotho [ng/ ml]
  • utvalgte parametere for betennelse: konsentrasjon av høysensitivt C-reaktivt protein (hsCRP) [mg/l]
4 år
Biokjemiske parametere vurdert i alle grupper del 2 - utvalgte parametere for oksidativt stress
Tidsramme: 4 år
CML [µg/mg protein], CEL [µg/mg protein], MG [µg/mg protein], AGE [µg/mg protein], RAGE [µg/mg protein] 3-NT [µmol/mg protein], AOPP [µmol/mg protein], karbonylproteingrupper [nmol/mg protein], karbamylproteingrupper [µg/mg protein]
4 år
Demografisk data
Tidsramme: 4 år
alder [år], kjønn [antall kvinner og menn [n]] ble registrert i alle grupper
4 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Poznan University of Medical Sciences

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Dorota Formanowicz, MD,PhD,Prof, Poznan University of Mediccal Sciences

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2015

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2018

Studiet fullført (Faktiske)

10. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. juni 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. juni 2021

Først lagt ut (Faktiske)

25. juni 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. desember 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. desember 2021

Sist bekreftet

1. desember 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PoznanUMS_DF_1

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere