Vurdering af proteinmodifikation ved kronisk nyresygdom - udvalgte kliniske og biokemiske aspekter
8. december 2021 opdateret af: Dorota Formanowicz, Poznan University of Medical Sciences
Undersøgelserne omfattede effekten af fremskridt i kronisk nyresygdom på akkumulering af oxidative stressmarkører i plasma.
Hos patienter med nyresygdom i slutstadiet blev effekten af substitutionsterapi også vurderet.
Derfor blev patienten med kronisk nyresygdom evalueret opdelt i tre grupper (kronisk nyresygdom på stadium G3b-G4, peritonealdialyse, hæmodialyse).
Derudover er der taget højde for ændringer i det indbyrdes forhold mellem oxidative modifikationer, carbonyl- og nitrogen-stress og carbamyleringen som følge af udviklingen af nyresygdom.
Dette spørgsmål er relateret til vurderingen af, om proteinmodifikationstyperne differentierer patienter afhængigt af stadiet af kronisk nyresygdom og metoden til nyreerstatningsterapi.
Proteinmodifikationer forbundet med oxidativt stress er en del af komplikationerne som følge af kroniske nyresygdomme, såsom underernæring, kronisk betændelse, dyslipidæmi, jernlidelse og calcium- og fosfatsygdomme.
Også sygdomme med åreforkalkning er meget hyppigere hos patienter med kronisk nyresygdom end hos dem med normal nyrefunktion.
Derfor blev der i de her præsenterede undersøgelser lagt særlig vægt på effekten af oxidativ stress på kroniske nyresygdomskomplikationer i forbindelse med kardiovaskulær skade.
Specificiteten af aterosklerose hos patienter med kronisk nyresygdom blev evalueret ved at sammenligne grupper af denne type patienter med patienter med iskæmiske hjertesygdomme og normal nyrefunktion.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Redox-ubalance i løbet af CKD resulterer i intensivering af oxidativt og carbonylstress, hvilket fører til modifikation af mange molekyler, herunder proteiner, der er nødvendige for kroppens korrekte funktion. Vurderingen af akkumuleringen af modificerede proteiner i plasmaet er ikke kun en indirekte indikator for sværhedsgraden af redoxubalance i systemet, men tillader også en analyse af indflydelsen af oxidativt stress og dets derivater (glykering, carbonylstress og carbamylering) på patogenesen af CKD. Derudover kan forbindelser dannet som et resultat af virkningen af ROS på proteiner påvirke udviklingen af langsigtede konsekvenser af CKD, såsom kronisk inflammation, dyslipidæmi, renal osteodystrofi, jernmetabolismeforstyrrelser og underernæring. På den anden side kan komplikationer hos patienter med CKD påvirke intensiveringen af oxidative modifikationer af proteiner.
Følgende mål blev sat i undersøgelsen:
- Vurdering af virkningen af CKD-fremgang på sværhedsgraden af proteinmodifikation som følge af oxidativt stress.
- Sammenligning af effekten af nyreerstatningsterapi på proteinmodifikationer.
- Vurdering af forholdet mellem udvalgte proteinmodifikationer i CKD og komplikationer typiske for CKD
- Sammenligning af udvalgte proteinmodifikationer hos patienter med CKD og patienter med mindst én historie med en kardiovaskulær hændelse.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
195
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Poznań, Polen, 60-806
- Poznan University of Medical Sciences
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Undersøgelsen involverede 195 personer, herunder 126 patienter med diagnosticeret CKD, under behandling af Nefrologisk Ambulatorium, Peritonealdialyseklinikken eller Dialysecentret på Klinisk Hospital.
H. Święcicki i Poznań (gruppe fra CKD) og 69 personer, der udgjorde kontrolgruppen.
Rekruttering til undersøgelsen varede et år.
I gruppen af patienter med CKD, afhængig af graden af nedsat nyrefunktion og typen af nyresubstitutionsterapi, blev der i henhold til kriterierne for diagnose og klassificering af CKD i henhold til KDIGO 2012 oprettet flere undergrupper.
Tildelingen til grupper var baseret på GFR, beregnet efter anbefalingerne fra KDIGO 2012
Beskrivelse
Følgende kriterier for at kvalificere sig til undersøgelsen blev vedtaget for alle respondenter:
- 18 år eller ældre,
- skriftligt samtykke til at deltage i undersøgelsen,
- ingen rygning i mindst 10 år i historien om
- intet alkoholmisbrug i mindst 10 år i en sygehistorie,
- mangel på diabetes og nedsat fastende glukose og/eller nedsat glukosetolerance,
- ingen aktiv inflammatorisk proces,
- ingen neoplastisk sygdom eller en neoplastisk sygdom, hvis behandling blev stoppet for mindst 10 år siden,
- ingen historie med immunsuppressiv behandling,
- stabil leverfunktion (ikke mere end to gange øget aktivitet af transaminaser), HBs-antigen og anti-HCV-negative antistoffer,
- anti-HIV negative antistoffer.
Derudover blev følgende yderligere inklusionsbetingelser anvendt for CKD-patienter:
- ingen yderligere komorbiditeter, der ikke er et resultat af direkte eller indirekte CKD,
- ingen akutte kardiovaskulære komplikationer, dvs. akut hjertesvigt, hypertensiv krise, akut koronarsyndrom, på tidspunktet for studiestart.
Samtidig blev der, afhængigt af den anvendte teknik for nyreerstatningsterapi, etableret yderligere inklusionskriterier for hver af undergrupperne:
i gruppe HD:
- minimum 6 måneders behandling med gentagen hæmodialyse, 3 gange om ugen, i minimum 10 timer om ugen,
- arteriovenøs fistel som en vaskulær adgang til hæmodialyse,
- Estimeret dialysetilstrækkelighedsforhold (eKt/V) på mindst 1,2. i PD-gruppen:
- behandlingsvarighed OP til minimum 6 måneder,
- Kt / V ≥1,8 l / uge / 1,73 m2.
For CARD-patienter omfatter yderligere betingelser:
- ingen åbenlyse tegn på nedsat nyrefunktion i historien og på tidspunktet for undersøgelsens start, nyrefunktion vurderet på basis af eGFR og urinalbumin/kreatinin-forhold
- historie med angina,
- dokumenteret historie med mindst ét akut koronarsyndrom,
- indlæggelse på Intensivafdelingen for Kardiologi og Indre Sygdomme med henblik på at udføre en planlagt koronar angiografi,
- på dagen for optagelse i undersøgelsen uden tegn på akut koronarsyndrom,
- ingen yderligere følgesygdomme, dvs. dem, der ikke direkte eller indirekte skyldes koronar hjertesygdom.
Til gengæld inkluderer yderligere betingelser for HV-gruppen:
- ingen åbenlyse tegn på nedsat nyrefunktion i historien og på tidspunktet for undersøgelsens start, nyrefunktion vurderet på basis af eGFR og urinalbumin/kreatinin-forhold
- ingen tydelige tegn på kardiovaskulær svækkelse i historien og på tidspunktet for studiestart, estimeret på basis af normalt blodtryk (<140/90 mmHg), ingen abnormiteter i sygehistorien og fysisk undersøgelse,
- ikke tager nogen medicin på regelmæssig basis.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PREDIALYSEGRUPPE
(n = 48) - patienter i prædialyseperioden (stadium G3b-G4 CKD) med moderat eller alvorligt fald i eGFR (eGFR 44-29 ml/min/1,73 m2),
|
udvalgte biokemiske parametre
|
|
SLUTSTEDE NYRESYGDOMSGRUPPE
patienter med ESRD (n=78) - (eGFR <15 ml/min /1,73 m2), der gennemgår nyreudskiftningsterapi.
Afhængig af den anvendte metode til nyreerstatningsterapi, skelnes der mellem to undergrupper: PD-undergruppe (n=35) inklusive patienter behandlet med peritonealdialyse.
I denne undergruppe blev der i første omgang, på grund af behandlingsteknikken, adskilt to grupper, en gruppe (n=15) behandlet med den automatiske peritonealdialyse (APD)-teknikken, og en gruppe patienter (n = 20) ved brug af kontinuert teknik. cyklisk peritonealdialyse (CCPD), HD-undergruppe (n = 43) inklusive patienter behandlet med gentagen hæmodialyse.
Hæmodialyseprocedurer blev udført hos hver patient tre gange om ugen via en arteriovenøs fistel fra egne eller kunstige kar.
Varigheden af hæmodialysen var mindst 10 timer/uge ved anvendelse af standard bicarbonatdialysevæsker og polysulfon lavflux-dialysatorer.
Blodgennemstrømningen under hæmodialyse var 200-350 ml/min, med en gennemsnitlig dialysevæskestrøm på 500 ml/min.
|
udvalgte biokemiske parametre
|
|
KARDIOLOGI GRUPPE
• CARD-gruppe (n = 37) - patienter med mindst én historie med kardiovaskulære hændelser, indlagt på hospitalet til elektiv angiografi uden tegn på nedsat nyrefunktion.
Undersøgelserne i denne gruppe skulle vise de ændringer, der opstår som følge af sygdomme i det kardiovaskulære system og nyrernes funktion.
|
udvalgte biokemiske parametre
|
|
SUNDE FRIVILLIGE
Raske frivillige, (n = 32) - det var sammensat af raske mennesker, uden tegn på svækkelse af nyrefunktion og kardiovaskulær funktion i historien og på tidspunktet for tilmelding til undersøgelsen.
|
udvalgte biokemiske parametre
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biokemiske parametre vurderet i alle grupper del 1
Tidsramme: 4 år
|
Antallet af laboratorieparametre blev bestemt i alle grupper:
|
4 år
|
|
Biokemiske parametre vurderet i alle grupper del 2 - udvalgte parametre for oxidativ stress
Tidsramme: 4 år
|
CML [µg/mg protein], CEL [µg/mg protein], MG [µg/mg protein], AGE [µg/mg protein], RAGE [µg/mg protein] 3-NT [µmol/mg protein], AOPP [µmol/mg protein], carbonylproteingrupper [nmol/mg protein], carbamylproteingrupper [µg/mg protein]
|
4 år
|
|
Demografiske data
Tidsramme: 4 år
|
alder [år], køn [antal kvinder og mænd [n]] blev registreret i alle grupper
|
4 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Dorota Formanowicz, MD,PhD,Prof, Poznan University of Mediccal Sciences
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. januar 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
31. december 2018
Studieafslutning (Faktiske)
10. januar 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. juni 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. juni 2021
Først opslået (Faktiske)
25. juni 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
10. december 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
8. december 2021
Sidst verificeret
1. december 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PoznanUMS_DF_1
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .