Valutazione della modificazione proteica nella malattia renale cronica - Aspetti clinici e biochimici selezionati
8 dicembre 2021 aggiornato da: Dorota Formanowicz, Poznan University of Medical Sciences
Gli studi hanno incluso l'effetto dell'avanzamento della malattia renale cronica sull'accumulo di marcatori di stress ossidativo nel plasma.
Nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale è stato valutato anche l'effetto della terapia sostitutiva.
Pertanto, il paziente con malattia renale cronica è stato valutato suddiviso in tre gruppi (malattia renale cronica allo stadio G3b-G4, dialisi peritoneale, emodialisi).
Inoltre, sono stati presi in considerazione i cambiamenti nell'interrelazione tra le modificazioni ossidative, lo stress carbonilico e azotato e la carbamilazione risultante dalla progressione della malattia renale.
Questo problema è correlato alla valutazione se i tipi di modificazione proteica differenziano i pazienti in base allo stadio della malattia renale cronica e al metodo della terapia renale sostitutiva.
Le modificazioni proteiche associate allo stress ossidativo fanno parte delle complicanze derivanti da malattie renali croniche, come malnutrizione, infiammazione cronica, dislipidemia, disturbi del ferro e disturbi del calcio e del fosfato.
Inoltre, le malattie dell'eziologia dell'aterosclerosi sono molto più frequenti nei pazienti con malattia renale cronica rispetto a quelli con funzionalità renale normale.
Pertanto, negli studi qui presentati, è stata prestata particolare attenzione all'effetto dello stress ossidativo sulle complicanze della malattia renale cronica sotto l'aspetto del danno cardiovascolare.
La specificità dell'aterosclerosi nei pazienti con malattia renale cronica è stata valutata confrontando gruppi di questo tipo di pazienti con pazienti con cardiopatia ischemica e funzione renale normale.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo squilibrio redox nel corso della malattia renale cronica provoca l'intensificazione dello stress ossidativo e carbonilico, che porta alla modifica di molte molecole, comprese le proteine necessarie per il corretto funzionamento del corpo. La valutazione dell'accumulo di proteine modificate nel plasma non è solo un indicatore indiretto della gravità dello squilibrio redox nel sistema, ma consente anche l'analisi dell'influenza dello stress ossidativo e dei suoi derivati (glicazione, stress carbonilico e carbamilazione) sulla la patogenesi della CKD. Inoltre, i composti formati come risultato dell'azione dei ROS sulle proteine possono influenzare lo sviluppo delle conseguenze a lungo termine della malattia renale cronica, come l'infiammazione cronica, la dislipidemia, l'osteodistrofia renale, i disturbi del metabolismo del ferro e la malnutrizione. D'altra parte, le complicanze nei pazienti con insufficienza renale cronica possono influenzare l'intensificazione delle modificazioni ossidative delle proteine.
Nello studio sono stati fissati i seguenti obiettivi:
- Valutazione dell'impatto dell'avanzamento della malattia renale cronica sulla gravità della modificazione proteica a seguito dello stress ossidativo.
- Confronto dell'effetto della terapia renale sostitutiva sulle modificazioni proteiche.
- Valutazione della relazione tra modificazioni proteiche selezionate nella CKD e complicanze tipiche della CKD
- Confronto di modificazioni proteiche selezionate in pazienti con CKD e pazienti con almeno una storia di un evento cardiovascolare.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
195
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Poznań, Polonia, 60-806
- Poznan University of Medical Sciences
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Metodo di campionamento
Campione di probabilità
Popolazione di studio
Lo studio ha coinvolto 195 persone, tra cui 126 pazienti con diagnosi di CKD, sotto la cura dell'ambulatorio di nefrologia, della clinica di dialisi peritoneale o del centro di dialisi dell'ospedale clinico.
H. Święcicki a Poznań (gruppo di CKD) e 69 persone che costituivano il gruppo di controllo.
Il reclutamento nello studio è durato un anno.
Nel gruppo di pazienti con CKD, a seconda del grado di compromissione renale e del tipo di terapia renale sostitutiva, secondo i criteri di diagnosi e classificazione della CKD secondo KDIGO 2012, sono stati creati diversi sottogruppi.
L'assegnazione ai gruppi si è basata sul GFR, calcolato dalle raccomandazioni di KDIGO 2012
Descrizione
Per tutti gli intervistati sono stati adottati i seguenti criteri di qualificazione allo studio:
- 18 anni o più,
- consenso scritto a partecipare allo studio,
- non fumare per almeno 10 anni nella storia di
- nessun abuso di alcol per almeno 10 anni in una storia medica,
- mancanza di diabete e ridotta glicemia a digiuno e/o ridotta tolleranza al glucosio,
- nessun processo infiammatorio attivo,
- nessuna malattia neoplastica o una malattia neoplastica il cui trattamento è stato interrotto da almeno 10 anni,
- nessuna storia di trattamento immunosoppressivo,
- funzionalità epatica stabile (attività delle transaminasi non più di due volte aumentata), antigene HBs e anticorpi anti-HCV negativi,
- anticorpi anti-HIV negativi.
Inoltre, per i pazienti con CKD, sono state applicate le seguenti condizioni di inclusione aggiuntive:
- nessuna comorbilità aggiuntiva che non derivi direttamente o indirettamente da CKD,
- assenza di complicanze cardiovascolari acute, ovvero insufficienza cardiaca acuta, crisi ipertensive, sindrome coronarica acuta, al momento dell'ingresso nello studio.
Allo stesso tempo, a seconda della tecnica di terapia renale sostitutiva utilizzata, sono stati stabiliti ulteriori criteri di inclusione per ciascuno dei sottogruppi:
nel gruppo HD:
- un minimo di 6 mesi di trattamento con emodialisi ripetuta, 3 volte a settimana, per un minimo di 10 ore settimanali,
- fistola arterovenosa come accesso vascolare per emodialisi,
- Rapporto di adeguatezza della dialisi stimato (eKt / V) di almeno 1,2. nel gruppo PD:
- durata del trattamento FINO ad un minimo di 6 mesi,
- Kt/V ≥1,8 l/settimana/1,73 m2.
Per i pazienti CARD, condizioni aggiuntive includono:
- nessuna evidenza evidente di insufficienza renale nella storia e al momento dell'ingresso nello studio, funzionalità renale valutata sulla base dell'eGFR e del rapporto albumina/creatinina nelle urine,
- storia di angina,
- storia documentata di almeno una sindrome coronarica acuta,
- ricovero presso il reparto di Terapia Intensiva di Cardiologia e Malattie Interne per eseguire una coronarografia programmata,
- il giorno dell'ammissione allo studio senza segni di sindrome coronarica acuta,
- nessuna comorbilità aggiuntiva, cioè quelle che non derivano direttamente o indirettamente dalla malattia coronarica.
A loro volta, per il gruppo HV, ulteriori condizioni includono:
- nessuna evidenza evidente di insufficienza renale nella storia e al momento dell'ingresso nello studio, funzionalità renale valutata sulla base dell'eGFR e del rapporto albumina/creatinina nelle urine,
- nessun segno evidente di compromissione cardiovascolare nella storia e al momento dell'ingresso nello studio, stimato sulla base della pressione sanguigna normale (<140/90 mmHg), nessuna anomalia nella storia medica e nell'esame obiettivo,
- non assumere farmaci regolarmente.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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GRUPPO PREDIALISI
(n = 48) - pazienti nel periodo di pre-dialisi (stadio G3b-G4 CKD) con diminuzione moderata o grave di eGFR (eGFR 44-29 ml / min / 1,73 m2),
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parametri biochimici selezionati
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GRUPPO MALATTIA RENALE END-STAGE
pazienti con ESRD (n=78) - (eGFR <15 ml/min /1,73 m2) sottoposti a terapia sostitutiva renale.
A seconda del metodo di terapia renale sostitutiva utilizzato, si distinguono due sottogruppi: Sottogruppo PD (n=35) comprendente pazienti trattati con dialisi peritoneale.
In questo sottogruppo, inizialmente, a causa della tecnica di trattamento, sono stati separati due gruppi, un gruppo (n=15) trattato con la tecnica della dialisi peritoneale automatica (APD) e un gruppo di pazienti (n=20) che utilizzavano la tecnica della dialisi continua dialisi peritoneale ciclica (CCPD), sottogruppo HD (n = 43) comprendente pazienti trattati con emodialisi ripetuta.
Le procedure di emodialisi sono state eseguite in ciascun paziente tre volte alla settimana, attraverso una fistola artero-venosa da vasi propri o artificiali.
La durata dell'emodialisi era di almeno 10 ore/settimana utilizzando fluidi per dialisi bicarbonato standard e dializzatori a basso flusso di polisulfone.
Il flusso sanguigno durante l'emodialisi era di 200-350 ml/min, con un flusso medio del liquido di dialisi di 500 ml/min.
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parametri biochimici selezionati
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GRUPPO DI CARDIOLOGIA
• Gruppo CARD (n = 37) - pazienti con almeno una storia di eventi cardiovascolari, ricoverati in ospedale per angiografia elettiva, senza alcun segno di compromissione della funzionalità renale.
Gli studi in questo gruppo dovevano mostrare i cambiamenti che si verificano a seguito di malattie del sistema cardiovascolare e del funzionamento dei reni.
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parametri biochimici selezionati
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VOLONTARI IN SALUTE
Volontari sani, (n = 32) - era composto da persone sane, senza evidenza di compromissione della funzione renale e della funzione cardiovascolare nella storia e al momento dell'arruolamento nello studio.
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parametri biochimici selezionati
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Parametri biochimici valutati in tutti i gruppi parte 1
Lasso di tempo: 4 anni
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Il numero di parametri di laboratorio è stato determinato in tutti i gruppi:
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4 anni
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Parametri biochimici valutati in tutti i gruppi parte 2 - parametri selezionati dello stress ossidativo
Lasso di tempo: 4 anni
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LMC [µg/mg proteine], CEL [µg/mg proteine], MG [µg/mg proteine], AGE [µg/mg proteine], RAGE [µg/mg proteine] 3-NT [µmol/mg proteine], AOPP [µmol/mg proteina], gruppi proteici carbonilici [nmol/mg proteina], gruppi proteici carbamilici [µg/mg proteina]
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4 anni
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Dati demografici
Lasso di tempo: 4 anni
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età [anni], sesso [numero di femmine e maschi [n]] sono stati registrati in tutti i gruppi
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4 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Dorota Formanowicz, MD,PhD,Prof, Poznan University of Mediccal Sciences
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 gennaio 2015
Completamento primario (Effettivo)
31 dicembre 2018
Completamento dello studio (Effettivo)
10 gennaio 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
17 giugno 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
17 giugno 2021
Primo Inserito (Effettivo)
25 giugno 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
10 dicembre 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
8 dicembre 2021
Ultimo verificato
1 dicembre 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PoznanUMS_DF_1
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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