Bewertung der Proteinmodifikation bei chronischer Nierenerkrankung – ausgewählte klinische und biochemische Aspekte
8. Dezember 2021 aktualisiert von: Dorota Formanowicz, Poznan University of Medical Sciences
Die Studien umfassten die Auswirkung des Fortschreitens einer chronischen Nierenerkrankung auf die Akkumulation von Markern für oxidativen Stress im Plasma.
Bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz wurde auch die Wirkung einer Ersatztherapie beurteilt.
Daher wurde der Patient mit chronischer Nierenerkrankung in drei Gruppen eingeteilt (chronische Nierenerkrankung im Stadium G3b-G4, Peritonealdialyse, Hämodialyse).
Darüber hinaus wurden Veränderungen im Zusammenhang zwischen oxidativen Modifikationen, Carbonyl- und Stickstoffstress sowie der Carbamylierung infolge des Fortschreitens der Nierenerkrankung berücksichtigt.
Diese Frage steht im Zusammenhang mit der Beurteilung, ob die Proteinmodifikationstypen Patienten je nach Stadium der chronischen Nierenerkrankung und der Methode der Nierenersatztherapie unterscheiden.
Mit oxidativem Stress verbundene Proteinveränderungen sind Teil der Komplikationen, die aus chronischen Nierenerkrankungen wie Unterernährung, chronischen Entzündungen, Dyslipidämie, Eisenstörungen sowie Kalzium- und Phosphatstörungen resultieren.
Darüber hinaus treten Erkrankungen der Atherosklerose-Ätiologie bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung viel häufiger auf als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion.
Daher wurde in den hier vorgestellten Studien besonderes Augenmerk auf die Auswirkung von oxidativem Stress auf Komplikationen bei chronischen Nierenerkrankungen im Hinblick auf Herz-Kreislauf-Schäden gelegt.
Die Spezifität der Atherosklerose bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung wurde durch den Vergleich von Gruppen dieser Art von Patienten mit Patienten mit ischämischen Herzerkrankungen und normaler Nierenfunktion bewertet.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Redox-Ungleichgewicht im Verlauf einer chronischen Nierenerkrankung führt zu einer Verstärkung des oxidativen Stresses und des Carbonylstresses, was zur Veränderung vieler Moleküle führt, darunter auch Proteine, die für das reibungslose Funktionieren des Körpers notwendig sind. Die Beurteilung der Anreicherung modifizierter Proteine im Plasma ist nicht nur ein indirekter Indikator für die Schwere des Redox-Ungleichgewichts im System, sondern ermöglicht auch die Analyse des Einflusses von oxidativem Stress und seinen Derivaten (Glykation, Carbonylstress und Carbamylierung). die Pathogenese der CKD. Darüber hinaus können Verbindungen, die durch die Wirkung von ROS auf Proteine entstehen, die Entwicklung langfristiger Folgen einer chronischen Nierenerkrankung wie chronische Entzündungen, Dyslipidämie, renale Osteodystrophie, Störungen des Eisenstoffwechsels und Unterernährung beeinflussen. Andererseits können Komplikationen bei Patienten mit CKD die Intensivierung oxidativer Proteinmodifikationen beeinflussen.
Folgende Ziele wurden in der Studie festgelegt:
- Bewertung der Auswirkung des Fortschreitens einer CKD auf die Schwere der Proteinveränderung als Folge von oxidativem Stress.
- Vergleich der Wirkung einer Nierenersatztherapie auf Proteinveränderungen.
- Bewertung des Zusammenhangs zwischen ausgewählten Proteinveränderungen bei CKD und für CKD typischen Komplikationen
- Vergleich ausgewählter Proteinveränderungen bei Patienten mit CKD und Patienten mit mindestens einem kardiovaskulären Ereignis in der Vorgeschichte.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Tatsächlich)
195
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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-
-
Poznań, Polen, 60-806
- Poznan University of Medical Sciences
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Probenahmeverfahren
Wahrscheinlichkeitsstichprobe
Studienpopulation
An der Studie nahmen 195 Personen teil, darunter 126 Patienten mit diagnostizierter chronischer Nierenerkrankung, die in der Ambulanz für Nephrologie, in der Klinik für Peritonealdialyse oder im Dialysezentrum des Klinischen Krankenhauses betreut wurden.
H. Święcicki in Posen (Gruppe von CKD) und 69 Personen, die die Kontrollgruppe bildeten.
Die Rekrutierung für die Studie dauerte ein Jahr.
In der Gruppe der Patienten mit CKD wurden je nach Grad der Nierenfunktionsstörung und Art der Nierenersatztherapie entsprechend den Kriterien der Diagnose und Klassifizierung der CKD nach KDIGO 2012 mehrere Untergruppen gebildet.
Die Zuordnung zu den Gruppen basierte auf der GFR, berechnet nach den Empfehlungen von KDIGO 2012
Beschreibung
Für alle Befragten wurden folgende Eignungskriterien für die Studie übernommen:
- 18 Jahre oder älter,
- schriftliche Einwilligung zur Teilnahme an der Studie,
- Rauchverbot für mindestens 10 Jahre in der Geschichte von
- kein Alkoholmissbrauch seit mindestens 10 Jahren in der Krankengeschichte,
- Mangel an Diabetes und beeinträchtigter Nüchternglukosespiegel und/oder beeinträchtigte Glukosetoleranz,
- kein aktiver Entzündungsprozess,
- keine neoplastische Erkrankung oder eine neoplastische Erkrankung, deren Behandlung vor mindestens 10 Jahren abgebrochen wurde,
- keine Vorgeschichte einer immunsuppressiven Behandlung,
- stabile Leberfunktion (nicht mehr als das Zweifache erhöhte Aktivität der Transaminasen), HBs-Antigen und Anti-HCV-negative Antikörper,
- Anti-HIV-negative Antikörper.
Darüber hinaus wurden für CKD-Patienten die folgenden zusätzlichen Einschlussbedingungen angewendet:
- keine zusätzlichen Komorbiditäten, die nicht direkt oder indirekt aus CKD resultieren,
- keine akuten kardiovaskulären Komplikationen, d. h. akute Herzinsuffizienz, hypertensive Krise, akutes Koronarsyndrom, zum Zeitpunkt des Studieneintritts.
Gleichzeitig wurden je nach eingesetzter Technik der Nierenersatztherapie für jede der Untergruppen zusätzliche Einschlusskriterien festgelegt:
in der Gruppe HD:
- eine mindestens 6-monatige Behandlung mit wiederholter Hämodialyse, dreimal pro Woche, für mindestens 10 Stunden pro Woche,
- arteriovenöse Fistel als Gefäßzugang für die Hämodialyse,
- Geschätztes Dialyse-Angemessenheitsverhältnis (eKt/V) von mindestens 1,2. in der PD-Gruppe:
- Behandlungsdauer bis zu mindestens 6 Monaten,
- Kt / V ≥1,8 l / Woche / 1,73 m2.
Zu den zusätzlichen Bedingungen für CARD-Patienten gehören:
- keine offensichtlichen Hinweise auf eine Nierenfunktionsstörung in der Anamnese und zum Zeitpunkt des Studieneintritts; die Nierenfunktion wurde anhand der eGFR und des Albumin/Kreatinin-Verhältnisses im Urin beurteilt,
- Geschichte der Angina pectoris,
- dokumentierte Vorgeschichte von mindestens einem akuten Koronarsyndrom,
- Aufnahme in die Abteilung für Intensivmedizin für Kardiologie und Innere Krankheiten zur Durchführung einer geplanten Koronarangiographie,
- am Tag der Aufnahme in die Studie ohne Anzeichen eines akuten Koronarsyndroms,
- keine zusätzlichen Komorbiditäten, also solche, die nicht direkt oder indirekt auf eine koronare Herzkrankheit zurückzuführen sind.
Für die HV-Gruppe gelten wiederum folgende zusätzliche Bedingungen:
- keine offensichtlichen Hinweise auf eine Nierenfunktionsstörung in der Anamnese und zum Zeitpunkt des Studieneintritts; die Nierenfunktion wurde anhand der eGFR und des Albumin/Kreatinin-Verhältnisses im Urin beurteilt,
- keine offensichtlichen Anzeichen einer kardiovaskulären Beeinträchtigung in der Anamnese und zum Zeitpunkt des Studieneintritts, geschätzt auf der Grundlage eines normalen Blutdrucks (<140/90 mmHg), keine Auffälligkeiten in der Krankengeschichte und der körperlichen Untersuchung,
- keine regelmäßigen Medikamente einnehmen.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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PRÄDIALYSEGRUPPE
(n = 48) – Patienten in der Prädialysephase (Stadium G3b-G4 CKD) mit mäßiger oder schwerer Abnahme der eGFR (eGFR 44–29 ml/min/1,73 m2),
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ausgewählte biochemische Parameter
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Gruppe der Nierenerkrankungen im Endstadium
Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (n=78) – (eGFR <15 ml/min/1,73 m2), die sich einer Nierenersatztherapie unterziehen.
Abhängig von der verwendeten Methode der Nierenersatztherapie werden zwei Untergruppen unterschieden: PD-Untergruppe (n=35), einschließlich Patienten, die mit Peritonealdialyse behandelt werden.
In dieser Untergruppe wurden zunächst aufgrund der Behandlungstechnik zwei Gruppen getrennt, eine Gruppe (n=15), die mit der Technik der automatischen Peritonealdialyse (APD) behandelt wurde, und eine Gruppe von Patienten (n=20), die die Technik der kontinuierlichen Dialyse verwendeten zyklische Peritonealdialyse (CCPD), HD-Untergruppe (n = 43), einschließlich Patienten, die mit wiederholter Hämodialyse behandelt wurden.
Bei jedem Patienten wurden dreimal pro Woche Hämodialyseverfahren über eine arteriovenöse Fistel aus eigenen oder künstlichen Gefäßen durchgeführt.
Die Dauer der Hämodialyse betrug mindestens 10 Stunden/Woche unter Verwendung von Standard-Bikarbonat-Dialyseflüssigkeiten und Polysulfon-Low-Flux-Dialysatoren.
Der Blutfluss während der Hämodialyse betrug 200–350 ml/min, bei einem durchschnittlichen Dialysierflüssigkeitsfluss von 500 ml/min.
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ausgewählte biochemische Parameter
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KARDIOLOGIEGRUPPE
• CARD-Gruppe (n = 37) – Patienten mit mindestens einem kardiovaskulären Ereignis in der Vorgeschichte, die zur elektiven Angiographie ins Krankenhaus eingeliefert wurden, ohne Anzeichen einer eingeschränkten Nierenfunktion.
Die Studien dieser Gruppe sollten zeigen, welche Veränderungen durch Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems und der Nierenfunktion auftreten.
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ausgewählte biochemische Parameter
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GESUNDE FREIWILLIGE
Gesunde Freiwillige (n = 32) – es handelte sich um gesunde Menschen, bei denen in der Anamnese und zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie keine Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Nieren- und Herz-Kreislauf-Funktion vorlagen.
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ausgewählte biochemische Parameter
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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In allen Gruppen bewertete biochemische Parameter Teil 1
Zeitfenster: 4 Jahre
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In allen Gruppen wurde die Anzahl der Laborparameter ermittelt:
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4 Jahre
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In allen Gruppen bewertete biochemische Parameter Teil 2 – ausgewählte Parameter des oxidativen Stresses
Zeitfenster: 4 Jahre
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CML [µg/mg Protein], CEL [µg/mg Protein], MG [µg/mg Protein], AGE [µg/mg Protein], RAGE [µg/mg Protein] 3-NT [µmol/mg Protein], AOPP [µmol/mg Protein], Carbonylproteingruppen [nmol/mg Protein], Carbamylproteingruppen [µg/mg Protein]
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4 Jahre
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Demografische Daten
Zeitfenster: 4 Jahre
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Alter [Jahre], Geschlecht [Anzahl weiblicher und männlicher [n]] wurden in allen Gruppen erfasst
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4 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Dorota Formanowicz, MD,PhD,Prof, Poznan University of Mediccal Sciences
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. Januar 2015
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
31. Dezember 2018
Studienabschluss (Tatsächlich)
10. Januar 2019
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
17. Juni 2021
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
17. Juni 2021
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
25. Juni 2021
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
10. Dezember 2021
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
8. Dezember 2021
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2021
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- PoznanUMS_DF_1
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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