再発または難治性多発性骨髄腫の被験者における新規治療レジメンと組み合わせたAPG-2575

包含基準:

1. 18歳以上

2. MM 患者 (アーム A およびアーム B の場合): 2016 IMWG 基準による再発/難治性 MM の患者で、以前に少なくとも 1 つ以上 4 つ以下の MM の治療を受けている患者。 一方、難治性 MM は、サルベージ療法で進行するか、最後の治療から 60 日以内に進行する疾患と定義されます。

   AL アミロイドーシス患者 (Arm C のみ): AL アミロイドーシス患者で次の条件を満たす場合:

   私。コンゴ赤染色組織標本中の緑色複屈折物質の偏光顕微鏡による検出に基づく組織化学的診断では、そのタイプは明確に確認されている必要があります。

   ii.症候性臓器障害があります。 紫斑および/または手根管症候群のみは受け入れられません。

   iii. -ALに対する全身療法の前の行が少なくとも1つあります。 3 か月以内に最前線の治療で少なくとも PR を達成しない患者が適格です。

   iv。 すべての MM/AL 患者は、以下の少なくとも 1 つによって定義される AL アミロイドーシスの測定可能な疾患を有する必要があります。

   • タンパク質電気泳動による血清モノクローナルタンパク質≧1.0 g/dl
   • 24 時間電気泳動で尿中に 200 mg を超えるモノクローナルタンパク質
   • 血清差FLC濃度（dFLC、アミロイド形成[関与]と非アミロイド形成[非関与]遊離軽鎖[FLC]の差）> 5mg/dL; 7.5 mg/dL の OR 血清 FLC で、κ/λ FLC 比が異常である場合 (モノクローナル λ FLC の患者ではκ/λ <0.26、モノクローナル κ FLC の患者ではκ/λ >1.65)。
3. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）≤2
4. -平均余命は6ヶ月以上

5. -次のように定義された適切な血液機能：

   1. -治験薬の初回投与から7日以内の成長因子サポートとは無関係のANC≧1.0 x 10^9 / L
   2. -治験薬の初回投与から7日以内に輸血または成長因子のサポートなしで8 g / dL以上のヘモグロビン
   3. -治験薬の初回投与から7日以内に輸血サポートなしで血小板数が50 x 10 ^ 9 / L以上（MM患者の場合）;または血小板数が 100 x 10^9/L 以上または 50 x 10^9/L 以上 (いずれかの輸血サポートとは無関係に骨髄が関与している場合) (AL アミロイドーシス患者の場合)。

6. 以下のように定義される適切な肝機能および腎機能：

   1. ASTおよびALT < 3 x 通常の上限 (ULN)
   2. クレアチニンクリアランス >30 mL/分 (MM 患者の場合);またはCockcroft-Gault式を使用したクレアチニン≤3mg/dLおよびCrCL≥25ml/分（ALアミロイドーシス患者の場合）
   3. -ビリルビン<1.5 x ULN（ギルバート症候群に続発し、主に間接的なビリルビン血症と見なされる場合を除く）
7. PT/INR ≤2 x ULN および PTT (または aPTT) ≤2 x ULN
8. -生殖能力のない女性被験者（すなわち、病歴による閉経後：2年以上月経がない;または子宮摘出術の病歴;または両側卵管結紮の病歴;または両側卵巣摘出術の病歴）。 -出産の可能性のある女性被験者は、研究登録時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
9. -治療期間中および90日間、避妊の非常に効果的な方法（コンドーム、インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、一部の子宮内避妊器具[IUD]、性的禁欲、または滅菌パートナーなど）を使用することに同意する男性および女性の被験者治験薬の最終投与後
10. -自分で、または支援を受けてアンケートに記入する能力（ALアミロイドーシス患者のみ）

除外基準:

1. 新たに MM と診断された MM 患者、以前に MM の治療を受けていないか、局所的な緩和治療またはデキサメタゾン 40 mg を 4 日間毎日 40 mg 未満のステロイドのみで治療された患者。 AL アミロイドーシスを伴う AL アミロイドーシス患者は、全身療法による治療を受けていないか、AL アミロイドーシスは臨床的に多発性骨髄腫、つまり元の CRAB 基準で治療されていません。 骨髄形質細胞症の程度は禁止されていません。
2. -被験者は、開始日の2週間以内に抗腫瘍療法を受けました 研究治療
3. -被験者は以前に同種幹細胞移植を受けました（タイミングに関係なく）
4. -この研究で疾患が進行する前に幹細胞移植を受けることを計画している被験者、つまり、これらの被験者は、移植前の疾患負担を軽減するために登録されるべきではありません。
5. -研究治療の開始から4週間以内のBCL-2指向の治療。 (試験治療開始の4週間以上前のBCL-2指向療法は許可される)。
6. アーム A/C のみ: 被験者は、以前のポマリドマイド治療に関連する AE のために中止された被験者として定義される、ポマリドマイドに対する不耐性の証拠を示しています。
7. アームBのみ: 被験者は、以前のダラツムマブまたはレナリドマイド治療に関連するAEのために中止された被験者として定義される、ダラツムマブまたはレナリドマイドに対する不耐性の証拠を示しています
8. -制御されていないアクティブな全身性感染症を有する患者 アクティブなB型またはC型肝炎ウイルス感染を含むがこれに限定されない、既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性
9. -被験者は、ALアミロイドーシスによるものを除いて、グレード3以上の末梢神経障害を患っています
10. -被験者は形質細胞白血病（標準差による> 2.0 * 10 ^ 9 / L循環形質細胞）またはワルデンストレームマクログロブリン血症またはPOEMS症候群（多発神経障害、臓器肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、および皮膚の変化）
11. -プラズマフェレーシス <35日前 治験薬
12. -MMまたはALアミロイドーシスの前治療の可逆的影響から完全に回復していない（すなわち、グレード1以下の毒性）
13. 錠剤を飲み込めないまたは吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸の切除、症候性炎症性腸疾患または潰瘍性大腸炎、または部分的または完全な腸閉塞
14. -制御されていない不整脈（Frederica補正QT間隔（QTc）≥470ミリ秒を含む）などの現在活動中の臨床的に重要な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会機能分類で定義されているクラス3または4のうっ血性心不全;または心筋梗塞、不安定狭心症、または急性冠症候群の病歴 研究治療を開始する前の6か月以内
15. -研究治療を開始する前の≤14日以内の主要な外科的処置、または研究治療の過程で大手術の必要性が予想される、放射線療法 研究治療を開始する前の≤14日、APGの最初の投与前の14日以内の全身治療-2575
16. -治験薬の初回投与の14日以内に完了した全身治療を必要とする最近の感染症
17. -APG-2575の開始から4週間以内に生の弱毒化ワクチンを接種しました（患者の安全のために、HCPが有益であると判断した場合、患者は研究期間前または研究期間中にCOVID-19ワクチン接種を受けることができます）
18. -被験者は、登録の1年以内に同時または最近の悪性腫瘍を持っています。例外は、基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚癌、上皮内癌です。 注: 既往歴または悪性腫瘍の既往歴がある場合は、がんに対して他の特定の治療を受けていてはなりません。
19. 強力なシトクロム P450 (CYP) 3A 阻害剤による治療が必要
20. -既知の出血性疾患（フォン・ヴィレブランド病など）または血友病
21. -登録前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
22. -治験責任医師の意見では、患者を研究への参加に不適切にするその他の条件または状況