APG-2575 yhdistelmänä uusien hoito-ohjelmien kanssa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥ 18 vuotta

2. MM-potilaat (käsivarret A ja käsivarret B): Potilaat, joilla on uusiutunut/refraktaarinen MM vuoden 2016 IMWG-kriteerien mukaan, joita on aiemmin hoidettu vähintään yhdellä mutta enintään neljällä aikaisemmalla MM-hoitolinjalla. Refraktorinen MM puolestaan ​​määritellään sairaudeksi, joka etenee pelastushoidossa tai etenee 60 päivän sisällä viimeisestä hoidosta.

   AL-amyloidoosipotilaat (VAIN käsivarrelle C): Potilaat, joilla on AL-amyloidoosi, kun tapaavat:

   i. histokemiallinen diagnoosi, joka perustuu vihreän kahtaistaittavan materiaalin havaitsemiseen polarisaatiomikroskoopilla Kongon punaiseksi värjätyistä kudosnäytteistä, tyypin on täytynyt vahvistaa yksiselitteisesti.

   ii. joilla on oireenmukainen elinhäiriö. Vain purppura ja/tai rannekanavaoireyhtymä eivät ole hyväksyttäviä.

   iii. sinulla on vähintään yksi aikaisempi systeeminen hoitolinja AL:n hoitoon. Potilaat, jotka eivät saavuta vähintään PR-arvoa etulinjan terapiaan 3 kuukaudessa, ovat kelpoisia.

   iv. Kaikilla MM/AL-potilailla tulee olla mitattavissa oleva AL-amyloidoosisairaus, joka on määritelty vähintään yhdellä seuraavista:

   • Seerumin monoklonaalinen proteiini ≥1,0 ​​g/dl proteiinielektroforeesilla
   • >200 mg monoklonaalista proteiinia virtsassa 24 tunnin elektroforeesissa
   • Seerumin ero FLC-konsentraatio (dFLC, ero amyloidia muodostavan [osallistunut] ja ei-namyloidia muodostavan [osallistumaton] vapaan kevytketjun [FLC] välillä) > 5 mg/dl; TAI seerumin FLC 7,5 mg/dl edellyttäen, että κ/λ FLC-suhde on epänormaali (κ/λ <0,26 potilailla, joilla on monoklonaalinen λ FLC, κ/λ > 1,65 potilailla, joilla on monoklonaalinen κ FLC).
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
4. Elinajanodote ≥ 6 kuukautta

5. Riittävä hematologinen toiminta määritellään seuraavasti:

   1. ANC ≥1,0 ​​x 10^9/l kasvutekijätuesta riippumatta 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
   2. Hemoglobiini ≥8 g/dl ilman verensiirtoa tai kasvutekijätukea 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
   3. Verihiutaleiden määrä ≥ 50 x 10^9/l ilman verensiirtotukea 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (MM-potilailla); tai verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 10^9/l tai ≥ 50 x 10^9/l, jos luuytimen osallisuus on riippumaton verensiirron tuesta kummallakaan (AL-amyloidoosipotilailla).

6. Riittävä maksan ja munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

   1. AST ja ALT < 3 x normaalin yläraja (ULN)
   2. Kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min (MM-potilaille); tai kreatiniini ≤3 mg/dl ja CrCL ≥25 ml/min käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa (AL-amyloidoosipotilaille)
   3. Bilirubiini < 1,5 x ULN (paitsi jos katsotaan toissijaiseksi Gilbertin oireyhtymän ja ensisijaisesti epäsuoran bilirubinemian vuoksi)
7. PT/INR ≤2 x ULN ja PTT (tai aPTT) ≤2 x ULN
8. Naishenkilöt, joilla ei ole lisääntymispotentiaalia (eli postmenopausaalisilla anamneesilla: ei kuukautisia ≥ 2 vuoteen; tai aiempi kohdunpoisto; tai anamneesissa molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio; tai anamneesissa kahdenvälinen munanpoisto). Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen saapuessaan.
9. Mies- ja naispotilaat, jotka suostuvat käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. kondomeja, implantteja, injektiovalmisteita, yhdistelmäehkäisyvalmisteita, joitakin kohdunsisäisiä välineitä [IUD], seksuaalista pidättymistä tai steriloitua kumppania) hoidon aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
10. Kyky täyttää kyselylomakkeet itse tai avustuksella (vain AL-amyloidoosipotilaille)

Poissulkemiskriteerit:

1. MM-potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu MM, joita ei ole aiemmin hoidettu MM:n vuoksi tai joita oli hoidettu vain paikallisella palliatiivisella hoidolla tai steroideilla, jotka vastaavat vähemmän kuin 40 mg deksametasonia päivässä 4 päivän ajan). AL-amyloidoosipotilaita, joilla on AL-amyloidoosi, ei ole hoidettu millään systeemisellä hoidolla, tai AL-amyloidoosia ei ole hoidettu kliinisesti ilmeisellä multippeli myeloomalla eli alkuperäisillä CRAB-kriteereillä. Ytimen plasmasytoosin laajuus ei ole estävä.
2. Kohde on saanut antineoplastista hoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
3. Kohde on aiemmin saanut allogeenisen kantasolusiirron (ajoista riippumatta)
4. Koehenkilöt, jotka suunnittelevat kantasolusiirtoa ennen taudin etenemistä tässä tutkimuksessa, ts. näitä koehenkilöitä ei pitäisi ottaa mukaan tautitaakan vähentämiseksi ennen siirtoa.
5. BCL-2-ohjattu hoito 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. (BCL-2-ohjattu hoito yli 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista on sallittu).
6. Vain käsivarsi A/C: Koehenkilöillä on todisteita pomalidomidi-intoleranssista, joka määritellään potilaiksi, jotka on keskeytetty aiempaan pomalidomidihoitoon liittyvien haittavaikutusten vuoksi.
7. Vain käsivarrelle B: Koehenkilöt osoittavat intoleranssia daratumumabille tai lenalidomidille, mikä määritellään potilaiksi, jotka lopetettiin aiemman daratumumabi- tai lenalidomidihoitoon liittyvien haittavaikutusten vuoksi.
8. Potilaat, joilla on kontrolloimaton aktiivinen systeeminen infektio, mukaan lukien aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio, tunnettu HIV-positiivinen
9. Potilaalla on ≥ asteen 3 perifeerinen neuropatia, paitsi AL-amyloidoosin aiheuttama
10. Potilaalla on plasmasoluleukemia (>2,0*10^9/l kiertäviä plasmasoluja standardin erotuksen mukaan) tai Waldenströmin makroglobulinemia tai POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini ja ihomuutokset)
11. Plasmafereesi < 35 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
12. Epäonnistuminen täysin toipumaan (eli ≤ asteen 1 toksisuus) aiemman MM- tai AL-amyloidoosin hoidon palautuvista vaikutuksista
13. Ei pysty nielemään tabletteja tai imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai haavainen paksusuolitulehdus tai osittainen tai täydellinen suolitukos
14. Tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsematon rytmihäiriö (mukaan lukien Frederica-korjattu QT-aika (QTc) ≥ 470 ms) tai luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan; tai sinulla on ollut sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai akuutti sepelvaltimotauti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
15. Suuri kirurginen toimenpide ≤ 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista tai suuren leikkauksen tarpeen ennakointi tutkimushoidon aikana, sädehoito ≤ 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista, systeeminen hoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä APG-annosta -2575
16. Äskettäinen systeemistä hoitoa vaativa infektio, joka saatiin päätökseen ≤14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
17. Rokotetaan elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä APG-2575:n aloittamisesta (potilaiden turvallisuuden vuoksi potilaat voivat saada COVID-19-rokotuksen ennen tutkimusjaksoa tai sen aikana, HCP:n arvioiden mukaan hyödylliseksi)
18. Tutkittavalla on samanaikainen tai äskettäin esiintynyt pahanlaatuinen kasvain ≤ 1 vuosi ennen rekisteröintiä, paitsi: tyvi- tai levyepiteelisyöpä, mikä tahansa karsinooma in situ. HUOMAA: Jos hänellä on anamneesi tai aiempi pahanlaatuinen kasvain, he eivät saa saada muuta erityistä hoitoa syöpäänsä.
19. Vaatii hoitoa vahvalla sytokromi P450 (CYP) 3A:n estäjällä
20. Tunnetut verenvuotohäiriöt (esim. von Willebrandin tauti) tai hemofilia
21. Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
22. Mikä tahansa muu tila tai seikka, joka tutkijan mielestä tekisi potilaan sopimattoman osallistumaan tutkimukseen