APG-2575 i kombinasjon med nye terapeutiske regimer hos pasienter med residiverende eller refraktær myelomatose

Inklusjonskriterier:

1. ≥ 18 år

2. MM-pasienter (for arm A og arm B): Pasienter med residiverende/refraktær MM i henhold til 2016 IMWG-kriterier, tidligere behandlet med minst 1 men ikke mer enn 4 tidligere behandlingslinjer for MM. I mellomtiden er refraktær MM definert som sykdom som utvikler seg ved bergingsbehandling eller utvikler seg innen 60 dager etter siste behandling.

   AL-amyloidosepasienter (KUN for arm C): Pasienter med AL-amyloidose når de møter:

   Jeg. histokjemisk diagnose basert på påvisning ved polariserende mikroskopi av grønt dobbeltbrytende materiale i Kongo rødfargede vevsprøver, typen må ha blitt bekreftet utvetydig.

   ii. har symptomatisk organpåvirkning. Bare purpura og/eller karpaltunnelsyndrom er ikke akseptable.

   iii. ha minst én tidligere linje med systemisk terapi for AL. Pasienter som ikke oppnår minst en PR til frontlinjebehandling på 3 måneder er kvalifisert.

   iv. Alle MM/AL-pasienter bør ha målbar sykdom med AL-amyloidose som definert av minst EN av følgende:

   • Serum monoklonalt protein ≥1,0 ​​g/dl ved proteinelektroforese
   • >200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24-timers elektroforese
   • Serumdifferensiell FLC-konsentrasjon (dFLC, forskjell mellom amyloiddannende [involvert] og nonamyloiddannende [ikke-involvert] fri lett kjede [FLC]) > 5 mg/dL; ELLER serum FLC på 7,5 mg/dL forutsatt at κ/λ FLC-forholdet er unormalt (κ/λ <0,26 for pasienter med monoklonal λ FLC, κ/λ >1,65 for pasienter med monoklonal κ FLC).
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
4. Forventet levealder ≥ 6 måneder

5. Tilstrekkelig hematologisk funksjon definert som:

   1. ANC ≥1,0 ​​x 10^9/L uavhengig av vekstfaktorstøtte innen 7 dager etter første dose med studiemedisin
   2. Hemoglobin ≥8 g/dL uten transfusjon eller vekstfaktorstøtte innen 7 dager etter den første dosen av studiemedikamentet
   3. Blodplateantall ≥ 50 x 10^9/L uten transfusjonsstøtte innen 7 dager etter den første dosen av studiemedikamentet (for MM-pasienter); eller blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L eller ≥ 50 x 10^9/L dersom benmargspåvirkning uavhengig av transfusjonsstøtte hos begge (for AL-amyloidosepasienter).

6. Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon definert som:

   1. AST og ALT < 3 x øvre normalgrense (ULN)
   2. Kreatininclearance >30 ml/min (for MM-pasienter); eller kreatinin ≤3 mg/dL og CrCL ≥25 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen (for AL-amyloidosepasienter)
   3. Bilirubin < 1,5 x ULN (bortsett fra hvis det anses som sekundært til Gilberts syndrom og primært indirekte bilirubinemi)
7. PT/INR ≤2 x ULN og PTT (eller aPTT) ≤2 x ULN
8. Kvinnelige forsøkspersoner som er av ikke-reproduktivt potensial (dvs. postmenopausal i historien: ingen menstruasjon i ≥2 år; eller historie med hysterektomi; eller historie med bilateral tubal ligering; eller historie med bilateral ooforektomi). Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest når studien starter.
9. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner som samtykker i å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (f.eks. kondomer, implantater, injiserbare p-piller, kombinerte orale prevensjonsmidler, noen intrauterine enheter[IUDs], seksuell avholdenhet eller sterilisert partner) i løpet av terapiperioden og i 90 dager etter siste dose studiemedisin
10. Evne til å fylle ut spørreskjema(er) alene eller med assistanse (kun for AL-amyloidosepasienter)

Ekskluderingskriterier:

1. MM-pasienter med nydiagnostisert MM, tidligere ubehandlet for MM eller kun hadde blitt behandlet med lokalisert palliativ behandling eller steroider mindre enn tilsvarende deksametason 40 mg daglig i 4 dager). AL-amyloidosepasienter med AL-amyloidose har ikke blitt behandlet med noen systemisk terapi, eller AL-amyloidose klinisk åpenlyst multippelt myelom, dvs. originale CRAB-kriterier. Omfanget av margplasmacytose er ikke uoverkommelig.
2. Pasienten har mottatt antineoplastisk behandling innen 2 uker før datoen for oppstart av studiebehandlingen
3. Personen har tidligere mottatt en allogen stamcelletransplantasjon (uansett tidspunkt)
4. Personer som planlegger å gjennomgå en stamcelletransplantasjon før sykdomsprogresjon i denne studien, dvs. disse forsøkspersonene bør ikke registreres for å redusere sykdomsbyrden før transplantasjon.
5. BCL-2-rettet terapi innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling. (BCL-2-rettet behandling mer enn 4 uker før oppstart av studiebehandling er tillatt).
6. Kun for armluftkondisjonering: Forsøkspersonene viser tegn på intoleranse overfor pomalidomid, som er definert som pasienter som er avbrutt på grunn av eventuelle bivirkninger relatert til tidligere pomalidomidbehandling
7. Kun for arm B: Forsøkspersonene viser tegn på intoleranse overfor daratumumab eller lenalidomid, som er definert som pasienter som er avbrutt på grunn av eventuelle bivirkninger relatert til tidligere behandling med daratumumab eller lenalidomid
8. Pasienter med ukontrollert aktiv systemisk infeksjon, inkludert men ikke begrenset til aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon, kjent humant immunsviktvirus (HIV) positive
9. Personen har perifer nevropati ≥grad 3 bortsett fra forårsaket av AL-amyloidose
10. Personen har plasmacelleleukemi (>2,0*10^9/L sirkulerende plasmaceller ved standarddifferensial) eller Waldenströms makroglobulinemi eller POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)
11. Plasmaferese <35 dager før oppstart av studiemedikamentet
12. Unnlatelse av å ha blitt fullstendig restituert (dvs. ≤ grad 1 toksisitet) fra de reversible effektene av tidligere behandling for MM eller AL amyloidose
13. Kan ikke svelge tabletter eller malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller ulcerøs kolitt, eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon
14. For tiden aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, slik som ukontrollert arytmi (inkludert Frederica korrigert QT-intervall (QTc) ≥470 msek ) eller kongestiv hjertesvikt i klasse 3 eller 4 som definert av New York Heart Association Functional Classification; eller en historie med hjerteinfarkt, ustabil angina eller akutt koronarsyndrom innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling
15. Større kirurgisk prosedyre innen ≤14 dager før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for større operasjon i løpet av studiebehandlingen, strålebehandling ≤14 dager før oppstart av studiebehandling, systemisk behandling innen 14 dager før første dose av APG -2575
16. Nylig infeksjon som krever systemisk behandling som ble fullført ≤14 dager før den første dosen av studiemedikamentet
17. Vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter oppstart av APG-2575 (av hensyn til pasientenes sikkerhet kan pasienter motta COVID-19-vaksinasjon før eller under studieperioden, vurdert av HCP som fordelaktig)
18. Personen har samtidig eller nylig malignitet ≤ 1 år før registrering med unntak av: basal- eller plateepitelhudkreft, ethvert karsinom in situ. MERK: Hvis det er en historie eller tidligere malignitet, må de ikke motta annen spesifikk behandling for kreften.
19. Krever behandling med en sterk cytokrom P450 (CYP) 3A-hemmer
20. Kjente blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom) eller hemofili
21. Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før påmelding
22. Enhver annen tilstand eller omstendighet som etter etterforskerens mening vil gjøre pasienten uegnet for deltakelse i studien