APG-2575 i kombination med nya terapeutiska regimer hos patienter med återfall eller refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

1. ≥ 18 år

2. MM-patienter (för arm A och arm B): Patienter med återfall/refraktär MM enligt 2016 IMWG-kriterier, tidigare behandlade med minst 1 men inte mer än 4 tidigare behandlingslinjer för MM. Refraktär MM definieras under tiden som sjukdom som fortskrider vid räddningsterapi eller fortskrider inom 60 dagar efter den senaste behandlingen.

   AL-amyloidospatienter (ENDAST för arm C): Patienter med AL-amyloidos när de möter:

   i. histokemisk diagnos baserad på detektion genom polariserande mikroskopi av grönt dubbelbrytande material i Kongo rödfärgade vävnadsprover, typen måste ha bekräftats otvetydigt.

   ii. har symptomatisk organinblandning. Endast purpura och/eller karpaltunnelsyndrom är inte acceptabla.

   iii. ha minst en tidigare linje av systemisk terapi för AL. Patienter som inte uppnår åtminstone en PR till frontlinjebehandling på 3 månader är berättigade.

   iv. Alla MM/AL-patienter bör ha en mätbar sjukdom av AL-amyloidos enligt definitionen av minst ETT av följande:

   • Serummonoklonalt protein ≥1,0 ​​g/dl genom proteinelektrofores
   • >200 mg monoklonalt protein i urinen vid 24-timmarselektrofores
   • Serum differentiell FLC-koncentration (dFLC, skillnad mellan amyloidbildande [involverad] och nonamyloidbildande [oinvolverad] fri lätt kedja [FLC]) > 5 mg/dL; ELLER serum FLC på 7,5 mg/dL förutsatt att κ/λ FLC-förhållandet är onormalt (κ/λ <0,26 för patienter med monoklonal λ FLC, κ/λ >1,65 för patienter med monoklonal κ FLC).
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
4. Förväntad livslängd ≥ 6 månader

5. Adekvat hematologisk funktion definierad som:

   1. ANC ≥1,0 ​​x 10^9/L oberoende av tillväxtfaktorstöd inom 7 dagar efter den första dosen med studieläkemedlet
   2. Hemoglobin ≥8 g/dL utan transfusion eller tillväxtfaktorstöd inom 7 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet
   3. Trombocytantal ≥ 50 x 10^9/L utan transfusionsstöd inom 7 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet (för MM-patienter); eller trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L eller ≥ 50 x 10^9/L om benmärgsinblandning är oberoende av transfusionsstöd hos någon av dem (för patienter med AL-amyloidos).

6. Adekvat lever- och njurfunktion definieras som:

   1. AST och ALAT < 3 x övre normalgräns (ULN)
   2. Kreatininclearance >30 ml/min (för MM-patienter); eller kreatinin ≤3 mg/dL och CrCL ≥25 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln (för patienter med AL-amyloidos)
   3. Bilirubin < 1,5 x ULN (förutom om det anses vara sekundärt till Gilberts syndrom och främst indirekt bilirubinemi)
7. PT/INR ≤2 x ULN och PTT (eller aPTT) ≤2 x ULN
8. Kvinnliga försökspersoner som har icke-reproduktionspotential (d.v.s. postmenopausala anamnes: ingen mens på ≥2 år; eller historia av hysterektomi; eller historia av bilateral tubal ligering; eller historia av bilateral ooforektomi). Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid inträde i studien.
9. Manliga och kvinnliga försökspersoner som samtycker till att använda mycket effektiva preventivmetoder (t.ex. kondomer, implantat, injicerbara p-piller, kombinerade p-piller, vissa intrauterina anordningar, sexuell avhållsamhet eller steriliserad partner) under terapiperioden och i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
10. Förmåga att fylla i frågeformulär på egen hand eller med hjälp (endast för patienter med AL amyloidos)

Exklusions kriterier:

1. MM-patienter med nydiagnostiserad MM, tidigare obehandlade för MM eller endast hade behandlats med lokaliserad palliativ behandling eller steroider mindre än motsvarande dexametason 40 mg dagligen i 4 dagar). AL-amyloidospatienter med AL-amyloidos har inte behandlats med någon systemisk terapi, eller AL-amyloidos kliniskt uppenbart multipelt myelom, dvs ursprungliga CRAB-kriterier. Omfattningen av märgplasmacytos är inte oöverkomlig.
2. Försökspersonen har fått antineoplastisk behandling inom 2 veckor före startdatumet för studiebehandlingen
3. Försökspersonen har tidigare fått en allogen stamcellstransplantation (oavsett tidpunkt)
4. Försökspersoner som planerar att genomgå en stamcellstransplantation innan sjukdomen fortskrider i denna studie, d.v.s. dessa försökspersoner bör inte registreras för att minska sjukdomsbördan före transplantation.
5. BCL-2-riktad terapi inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling. (BCL-2-riktad terapi mer än 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas är tillåten).
6. Endast för arm A/C: Försökspersonerna visar tecken på intolerans mot pomalidomid, vilket definieras som patienter som avbröts på grund av eventuella biverkningar relaterade till tidigare pomalidomidbehandling
7. Endast för arm B: Försökspersonerna visar tecken på intolerans mot daratumumab eller lenalidomid, vilket definieras som patienter som avbröts på grund av biverkningar relaterade till tidigare behandling med daratumumab eller lenalidomid
8. Patienter med någon okontrollerad aktiv systemisk infektion, inklusive men inte begränsat till aktiv hepatit B- eller C-virusinfektion, känd humant immunbristvirus (HIV) positiv
9. Personen har perifer neuropati ≥grad 3 förutom orsakad av AL-amyloidos
10. Personen har plasmacellsleukemi (>2,0*10^9/L cirkulerande plasmaceller med standarddifferential) eller Waldenströms makroglobulinemi eller POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein och hudförändringar)
11. Plasmaferes <35 dagar före start av studieläkemedlet
12. Misslyckande med att ha återhämtat sig helt (dvs. ≤ grad 1 toxicitet) från de reversibla effekterna av tidigare behandling för MM eller AL amyloidos
13. Kan inte svälja tabletter eller malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller resektion av mage eller tunntarm, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom eller ulcerös kolit, eller partiell eller fullständig tarmobstruktion
14. För närvarande aktiv, kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, såsom okontrollerad arytmi (inklusive Frederica korrigerat QT-intervall (QTc) ≥470 msek) eller kronisk hjärtsvikt klass 3 eller 4 enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification; eller en historia av hjärtinfarkt, instabil angina eller akut kranskärlssyndrom inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjas
15. Större kirurgiska ingrepp inom ≤14 dagar före påbörjad studiebehandling, eller förväntan om behovet av större operation under studiebehandlingens gång, strålbehandling ≤14 dagar före påbörjad studiebehandling, systemisk behandling inom 14 dagar före den första dosen av APG -2575
16. Nylig infektion som kräver systemisk behandling som avslutades ≤14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
17. Vaccinerad med levande, försvagade vacciner inom 4 veckor efter påbörjad APG-2575 (för patienternas säkerhet kan patienter få covid-19-vaccination före eller under studieperioden enligt HCP:s bedömning som fördelaktigt)
18. Försökspersonen har någon samtidig eller nyligen malignitet ≤ 1 år före registreringen med undantag av: basal eller skivepitelcancer hudcancer, eventuellt karcinom in situ. OBS: Om det finns en historia eller tidigare malignitet, får de inte få annan specifik behandling för sin cancer.
19. Kräver behandling med en stark cytokrom P450 (CYP) 3A-hämmare
20. Kända blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom) eller hemofili
21. Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före inskrivning
22. Alla andra tillstånd eller omständigheter som enligt utredaren skulle göra patienten olämplig för att delta i studien