APG-2575 i kombination med nye terapeutiske regimer hos forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

1. ≥ 18 år

2. MM-patienter (for arm A og arm B): Patienter med recidiverende/refraktær MM i henhold til 2016 IMWG-kriterier, tidligere behandlet med mindst 1 men ikke mere end 4 tidligere behandlingslinjer for MM. I mellemtiden er refraktær MM defineret som sygdom, der udvikler sig ved salvage-terapi eller udvikler sig inden for 60 dage efter den sidste behandling.

   AL-amyloidosepatienter (KUN for arm C): Patienter med AL-amyloidose, når de møder:

   jeg. histokemisk diagnose baseret på påvisning ved polariserende mikroskopi af grønt dobbeltbrydende materiale i Congo rødfarvede vævsprøver, skal typen være bekræftet utvetydigt.

   ii. har symptomatisk organpåvirkning. Kun purpura og/eller karpaltunnelsyndrom er ikke acceptable.

   iii. har mindst én tidligere linje af systemisk terapi for AL. Patienter, der ikke opnår mindst en PR til frontlinjebehandling på 3 måneder, er kvalificerede.

   iv. Alle MM/AL-patienter bør have målbar sygdom med AL-amyloidose som defineret af mindst EN af følgende:

   • Serum monoklonalt protein ≥1,0 ​​g/dl ved proteinelektroforese
   • >200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24-timers elektroforese
   • Serum differentiel FLC-koncentration (dFLC, forskel mellem amyloiddannende [involveret] og nonamyloiddannende [ikke involveret] fri let kæde [FLC]) > 5 mg/dL; ELLER serum FLC på 7,5 mg/dL forudsat at κ/λ FLC-forholdet er unormalt (κ/λ <0,26 for patienter med monoklonal λ FLC, κ/λ >1,65 for patienter med monoklonal κ FLC).
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
4. Forventet levetid ≥ 6 måneder

5. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret som:

   1. ANC ≥1,0 ​​x 10^9/L uafhængig af vækstfaktorstøtte inden for 7 dage efter den første dosis med undersøgelseslægemidlet
   2. Hæmoglobin ≥8 g/dL uden transfusion eller vækstfaktorstøtte inden for 7 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
   3. Blodpladetal ≥ 50 x 10^9/L uden transfusionsstøtte inden for 7 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet (til MM-patienter); eller trombocyttal ≥ 100 x 10^9/L eller ≥ 50 x 10^9/L, hvis knoglemarvsinvolvering er uafhængig af transfusionsstøtte hos begge (for AL-amyloidosepatienter).

6. Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion defineret som:

   1. AST og ALT < 3 x øvre normalgrænse (ULN)
   2. Kreatininclearance >30 ml/min (for MM-patienter); eller Kreatinin ≤3 mg/dL og CrCL ≥25 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen (til AL-amyloidosepatienter)
   3. Bilirubin < 1,5 x ULN (undtagen hvis det anses for at være sekundært til Gilberts syndrom og primært indirekte bilirubinæmi)
7. PT/INR ≤2 x ULN og PTT (eller aPTT) ≤2 x ULN
8. Kvindelige forsøgspersoner, som er af ikke-reproduktionsdygtigt potentiale (dvs. post-menopausal af historie: ingen menstruation i ≥2 år; eller historie med hysterektomi; eller historie med bilateral tubal ligering; eller historie med bilateral ooforektomi). Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved indtræden i undersøgelsen.
9. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner, som er enige om at bruge yderst effektive præventionsmetoder (f.eks. kondomer, implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger[IUD'er], seksuel afholdenhed eller steriliseret partner) i løbet af behandlingen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
10. Evne til at udfylde spørgeskema(r) alene eller med assistance (kun for AL-amyloidosepatienter)

Ekskluderingskriterier:

1. MM-patienter med nydiagnosticeret MM, tidligere ubehandlet for MM eller kun var blevet behandlet med lokaliseret palliativ behandling eller steroider mindre end ækvivalent med dexamethason 40 mg dagligt i 4 dage). AL-amyloidosepatienter med AL-amyloidose er ikke blevet behandlet med nogen systemisk terapi eller AL-amyloidose klinisk åbenlyst myelomatose, dvs. originale CRAB-kriterier. Omfanget af marv plasmacytose er ikke uoverkommeligt.
2. Forsøgspersonen har modtaget antineoplastisk behandling inden for 2 uger før datoen for påbegyndelse af studiebehandlingen
3. Forsøgsperson har tidligere modtaget en allogen stamcelletransplantation (uanset timing)
4. Forsøgspersoner, der planlægger at gennemgå en stamcelletransplantation før progression af sygdommen i denne undersøgelse, dvs. disse forsøgspersoner bør ikke tilmeldes for at reducere sygdomsbyrden før transplantation.
5. BCL-2-rettet behandling inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. (BCL-2-styret behandling mere end 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling er tilladt).
6. Kun for arm A/C: Forsøgspersonerne viser tegn på intolerance over for pomalidomid, hvilket er defineret som forsøgspersoner, der er afbrudt på grund af eventuelle bivirkninger relateret til tidligere pomalidomidbehandling
7. Kun for arm B: Forsøgspersonerne viser tegn på intolerance over for daratumumab eller lenalidomid, hvilket er defineret som forsøgspersoner, der er seponeret på grund af eventuelle bivirkninger relateret til tidligere behandling med daratumumab eller lenalidomid
8. Patienter med enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion, inklusive men ikke begrænset til aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion, kendt human immundefektvirus (HIV) positiv
9. Forsøgsperson har perifer neuropati ≥grad 3 undtagen forårsaget af AL-amyloidose
10. Forsøgsperson har plasmacelleleukæmi (>2,0*10^9/L cirkulerende plasmaceller ved standard differential) eller Waldenströms makroglobulinæmi eller POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)
11. Plasmaferese <35 dage før påbegyndelse af studielægemidlet
12. Manglende helbredelse (dvs. ≤ grad 1 toksicitet) fra de reversible virkninger af tidligere behandling for MM eller AL amyloidose
13. Ude af stand til at sluge tabletter eller malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af mave eller tyndtarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller colitis ulcerosa eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion
14. Aktuelt aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrolleret arytmi (inklusive Frederica korrigeret QT-interval (QTc) ≥470 msek) eller klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvigt som defineret af New York Heart Association Functional Classification; eller en historie med myokardieinfarkt, ustabil angina eller akut koronarsyndrom inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
15. Større kirurgisk indgreb inden for ≤14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, eller forventning om behovet for større kirurgi i løbet af undersøgelsesbehandlingen, strålebehandling ≤14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, systemisk behandling inden for 14 dage før den første dosis af APG -2575
16. Nylig infektion, der kræver systemisk behandling, som blev afsluttet ≤14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
17. Vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter påbegyndelse af APG-2575 (af hensyn til patienternes sikkerhed kunne patienter modtage COVID-19-vaccination før eller under undersøgelsesperioden som vurderet af HCP som gavnlig)
18. Forsøgspersonen har en samtidig eller nylig malignitet ≤ 1 år før registrering med undtagelse af: basal- eller planocellulær hudkræft, ethvert carcinom in situ. BEMÆRK: Hvis der er en historie eller tidligere malignitet, må de ikke modtage anden specifik behandling for deres kræft.
19. Kræver behandling med en stærk cytochrom P450 (CYP) 3A-hæmmer
20. Kendte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom) eller hæmofili
21. Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før indskrivning
22. Enhver anden tilstand eller omstændighed, der efter investigatorens mening ville gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen