APG-2575 в сочетании с новыми терапевтическими схемами у субъектов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой

Критерии включения:

1. ≥ 18 лет

2. Пациенты с MM (для группы A и группы B): пациенты с рецидивирующей/рефрактерной MM в соответствии с критериями IMWG 2016 г., ранее получавшие по крайней мере 1, но не более 4 предыдущих линий терапии MM. В то же время рефрактерная ММ определяется как заболевание, которое прогрессирует при спасительной терапии или прогрессирует в течение 60 дней после последнего лечения.

   Пациенты с AL-амилоидозом (ТОЛЬКО для группы C): Пациенты с AL-амилоидозом при встрече:

   я. гистохимический диагноз, основанный на обнаружении с помощью поляризационной микроскопии зеленого двулучепреломляющего материала в образцах тканей, окрашенных конго красным, тип должен быть подтвержден однозначно.

   II. имеют симптоматическое поражение органов. Недопустимы только пурпура и/или синдром запястного канала.

   III. иметь по крайней мере одну предшествующую линию системной терапии AL. Пациенты, которые не достигают по крайней мере PR для терапии первой линии в течение 3 месяцев, имеют право на участие.

   IV. Все пациенты с MM/AL должны иметь поддающееся измерению заболевание AL-амилоидоз, определяемое как минимум ОДНИМ из следующих признаков:

   • Моноклональный белок сыворотки ≥1,0 ​​г/дл по данным белкового электрофореза
   • >200 мг моноклонального белка в моче при 24-часовом электрофорезе
   • Дифференциальная концентрация СЛЦ в сыворотке (dСЛЦ, разница между амилоидообразующими [вовлеченными] и неамилоидообразующими [невовлеченными] свободными легкими цепями [СЛЦ]) > 5 мг/дл; ИЛИ уровень СЛЦ в сыворотке 7,5 мг/дл при условии, что соотношение κ/λ СЛЦ является аномальным (κ/λ <0,26 для пациентов с моноклональным λ СЛЦ, κ/λ >1,65 для пациентов с моноклональным κ СЛЦ).
3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) ≤ 2
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев

5. Адекватная гематологическая функция определяется как:

   1. ANC ≥1,0 ​​x 10 ^ 9 / л независимо от поддержки фактора роста в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата
   2. Гемоглобин ≥8 г/дл без переливания или поддержки фактора роста в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата
   3. Количество тромбоцитов ≥ 50 x 10 ^ 9 / л без трансфузионной поддержки в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата (для пациентов с ММ); или количество тромбоцитов ≥ 100 x 10 ^ 9 / л или ≥ 50 x 10 9 / л, если поражение костного мозга не зависит от трансфузионной поддержки в любом случае (для пациентов с AL-амилоидозом).

6. Адекватная функция печени и почек определяется как:

   1. АСТ и АЛТ <в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
   2. Клиренс креатинина >30 мл/мин (у больных ММ); или креатинин ≤3 мг/дл и CrCL ≥25 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (для пациентов с AL-амилоидозом)
   3. Билирубин < 1,5 x ULN (за исключением случаев, когда считается вторичным по отношению к синдрому Жильбера и преимущественно непрямой билирубинемии)
7. ПВ/МНО ≤2 x ВГН и АЧТВ (или аЧТВ) ≤2 x ВГН
8. Субъекты женского пола с нерепродуктивным потенциалом (т. е. в постменопаузе по анамнезу: отсутствие менструаций в течение ≥2 лет, или гистерэктомия в анамнезе, или двусторонняя перевязка маточных труб в анамнезе, или двусторонняя овариэктомия в анамнезе). Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при включении в исследование.
9. Субъекты мужского и женского пола, которые соглашаются использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью (например, презервативы, имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные спирали [ВМС], половое воздержание или стерилизованный партнер) в течение периода терапии и в течение 90 дней. после последней дозы исследуемого препарата
10. Возможность заполнения анкеты самостоятельно или с помощью (только для пациентов с AL-амилоидозом)

Критерий исключения:

1. Пациенты с ММ с впервые диагностированной ММ, ранее не леченные по поводу ММ или получавшие только местное паллиативное лечение или стероиды менее чем эквивалентно 40 мг дексаметазона в день в течение 4 дней). Пациенты с AL-амилоидозом с AL-амилоидозом не лечились какой-либо системной терапией, или AL-амилоидоз клинически проявляется множественной миеломой, т.е. оригинальными критериями CRAB. Степень плазмоцитоза костного мозга не является запретительной.
2. Субъект получил противоопухолевую терапию в течение 2 недель до даты начала исследуемого лечения.
3. Субъект ранее получил трансплантацию аллогенных стволовых клеток (независимо от времени).
4. Субъекты, планирующие пройти трансплантацию стволовых клеток до прогрессирования заболевания в этом исследовании, то есть эти субъекты не должны быть зачислены, чтобы уменьшить бремя болезни до трансплантации.
5. Терапия, направленная на BCL-2, в течение 4 недель после начала исследуемого лечения. (разрешена направленная терапия BCL-2 более чем за 4 недели до начала исследуемого лечения).
6. Только для групп A/C: у субъектов проявляются признаки непереносимости помалидомида, что определяется как прекращение участия субъектов в связи с любыми нежелательными явлениями, связанными с предшествующим лечением помалидомидом.
7. Только для группы B: у субъектов проявляются признаки непереносимости даратумумаба или леналидомида, что определяется как прекращение участия субъектов в связи с любыми нежелательными явлениями, связанными с предшествующим лечением даратумумабом или леналидомидом.
8. Пациенты с любой неконтролируемой активной системной инфекцией, включая, помимо прочего, активную инфекцию, вызванную вирусом гепатита В или С, с подтвержденным положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
9. Субъект имеет периферическую невропатию ≥3 степени, кроме вызванной AL-амилоидозом.
10. У субъекта лейкемия плазматических клеток (> 2,0 * 10 ^ 9 / л циркулирующих плазматических клеток по стандартному дифференциалу) или макроглобулинемия Вальденстрема или синдром POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок и изменения кожи)
11. Плазмаферез <35 дней до начала приема исследуемого препарата
12. Отсутствие полного выздоровления (т. е. токсичность ≤ степени 1) от обратимых эффектов предшествующего лечения ММ или AL-амилоидоза
13. Неспособность глотать таблетки или синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, или резекция желудка или тонкой кишки, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника или язвенный колит, частичная или полная кишечная непроходимость
14. Активное в настоящее время клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая аритмия (включая скорректированный по Фредерике интервал QT (QTc) ≥470 мс) или застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; или наличие в анамнезе инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии или острого коронарного синдрома в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения
15. Обширное хирургическое вмешательство в течение ≤ 14 дней до начала исследуемого лечения или ожидание необходимости в серьезном хирургическом вмешательстве в течение курса исследуемого лечения, лучевая терапия ≤ 14 дней до начала исследуемого лечения, системное лечение в течение 14 дней до первой дозы АПГ -2575
16. Недавняя инфекция, требующая системного лечения, которая была завершена ≤14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
17. Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель после начала применения APG-2575 (для безопасности пациентов пациенты могут получить вакцину против COVID-19 до или во время периода исследования, что, по мнению HCP, является полезным)
18. У субъекта имеется одновременная или недавняя злокачественная опухоль ≤ 1 года до регистрации, за исключением: базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, любой карциномы in situ. ПРИМЕЧАНИЕ. Если в анамнезе имеется злокачественное новообразование, они не должны получать другое специфическое лечение своего рака.
19. Требуется лечение сильным ингибитором цитохрома P450 (CYP) 3A.
20. Известные нарушения свертываемости крови (например, болезнь фон Виллебранда) или гемофилия
21. История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до включения в исследование
22. Любое другое состояние или обстоятельство, которое, по мнению исследователя, сделало бы пациента непригодным для участия в исследовании.