재발성 또는 불응성 다발성 골수종 대상자에서 새로운 치료 요법과 병용하는 APG-2575

포함 기준:

1. ≥ 18세

2. MM 환자(A군 및 B군): 2016 IMWG 기준에 따라 재발성/불응성 MM 환자로, 이전에 MM에 대해 최소 1회 이상 4회 이하의 요법으로 치료를 받았습니다. 한편, 불응성 MM은 구제 요법으로 진행되거나 마지막 치료 후 60일 이내에 진행되는 질병으로 정의됩니다.

   AL 아밀로이드증 환자(Arm C만 해당): 다음에 해당하는 AL 아밀로이드증 환자:

   나. Congo red로 염색된 조직 표본에서 녹색 복굴절 물질의 편광 현미경에 의한 검출을 기반으로 한 조직화학적 진단에 따르면 유형이 명확하게 확인되어야 합니다.

   ii. 증상이 있는 장기 침범이 있습니다. 자반병 및/또는 수근관 증후군만 허용되지 않습니다.

   iii. AL에 대한 전신 요법의 이전 라인이 적어도 하나 있습니다. 3개월 내에 최전선 치료에 대해 최소 PR을 달성하지 못한 환자가 자격이 있습니다.

   iv. 모든 MM/AL 환자는 다음 중 적어도 하나에 의해 정의된 AL 아밀로이드증의 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

   • 단백질 전기영동에 의한 혈청 단클론 단백질 ≥1.0 g/dl
   • 24시간 전기영동 시 소변 내 단클론 단백질 >200 mg
   • 혈청 차등 FLC 농도(dFLC, 아밀로이드 형성[관련됨]과 비아밀로이드 형성[관련되지 않음] 자유 경쇄[FLC] 사이의 차이) > 5 mg/dL; 또는 7.5mg/dL의 혈청 FLC는 κ/λ FLC 비율이 비정상인 경우(단클론성 λ FLC 환자의 경우 κ/λ <0.26, 단일클론성 κ FLC 환자의 경우 κ/λ >1.65)입니다.
3. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) ≤ 2
4. 기대 수명 ≥ 6개월

5. 다음과 같이 정의되는 적절한 혈액학적 기능:

   1. ANC ≥1.0 x 10^9/L 연구 약물의 첫 번째 투여 후 7일 이내에 성장 인자 지원과 독립적
   2. 연구 약물의 첫 투여 후 7일 이내에 수혈 또는 성장 인자 지원 없이 헤모글로빈 ≥8g/dL
   3. 연구 약물의 첫 번째 투여 후 7일 이내에 수혈 지원 없이 혈소판 수 ≥ 50 x 10^9/L(MM 환자의 경우); 또는 혈소판 수 ≥ 100 x 10^9/L 또는 ≥ 50 x 10^9/L(알루미늄 아밀로이드증 환자의 경우)에서 수혈 지원과 독립적으로 골수 침범이 있는 경우.

6. 다음과 같이 정의되는 적절한 간 및 신장 기능:

   1. AST 및 ALT < 3 x 정상 상한(ULN)
   2. 크레아티닌 청소율 >30 mL/min(MM 환자의 경우); 또는 Cockcroft-Gault 공식을 사용한 크레아티닌 ≤3 mg/dL 및 CrCL ≥25 ml/min(AL 아밀로이드증 환자의 경우)
   3. 빌리루빈 < 1.5 x ULN(길버트 증후군 및 주로 간접 빌리루빈혈증에 속발성으로 간주되는 경우 제외)
7. PT/INR ≤2 x ULN 및 PTT(또는 aPTT) ≤2 x ULN
8. 비생식 가능성이 있는 여성 피험자(즉, 병력에 의한 폐경 후: ≥2년 동안 월경 없음, 또는 자궁 적출 병력, 또는 양측 난관 결찰 병력 또는 양측 난소 절제 병력). 가임 여성 피험자는 연구 시작 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
9. 치료 기간 및 90일 동안 매우 효과적인 피임 방법(예: 콘돔, 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 일부 자궁 내 장치[IUD], 성 금욕 또는 불임 파트너)을 사용하는 데 동의하는 남성 및 여성 피험자 연구 약물의 마지막 투여 후
10. 스스로 또는 도움을 받아 설문지를 작성할 수 있는 능력(AL 아밀로이드증 환자만 해당)

제외 기준:

1. 새로 진단된 MM 환자, 이전에 MM 치료를 받지 않았거나 국소 완화 치료 또는 4일 동안 매일 덱사메타손 40mg 이하의 스테로이드로 치료를 받은 MM 환자. AL 아밀로이드증이 있는 AL 아밀로이드증 환자는 어떠한 전신 요법으로도 치료받지 않았거나, AL 아밀로이드증은 임상적으로 명백한 다발성 골수종, 즉 원래의 CRAB 기준으로 치료되지 않았습니다. 골수 형질세포증의 정도는 제한적이지 않습니다.
2. 피험자는 연구 치료를 시작하기 전 2주 이내에 항신생물 요법을 받았습니다.
3. 피험자는 이전에 동종 줄기세포 이식을 받은 적이 있음(시기에 관계없음)
4. 본 연구에서 질병의 진행 전에 줄기 세포 이식을 받을 계획인 피험자, 즉 이러한 피험자는 이식 전에 질병 부담을 줄이기 위해 등록해서는 안 됩니다.
5. 연구 치료 시작 4주 이내에 BCL-2 지시 요법. (연구 치료 시작 4주 이전에 BCL-2 지정 치료가 허용됨).
6. Arm A/C만 해당: 피험자는 이전 포말리도마이드 치료와 관련된 AE로 인해 중단된 피험자로 정의되는 포말리도마이드에 대한 과민증의 증거를 나타냅니다.
7. B군에 한함: 피험자는 daratumumab 또는 lenalidomide에 대한 불내성의 증거를 보이며, 이는 이전의 daratumumab 또는 lenalidomide 치료와 관련된 모든 AE로 인해 중단된 피험자로 정의됩니다.
8. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성으로 알려진 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 활동성 전신 감염이 있는 환자
9. 피험자는 AL 아밀로이드증으로 인한 것을 제외하고 3등급 이상의 말초 신경병증이 있습니다.
10. 피험자는 형질 세포 백혈병(>2.0*10^9/L 순환 형질 세포, 표준 감별법) 또는 Waldenström 마크로글로불린혈증 또는 POEMS 증후군(다발신경병증, 장기비대, 내분비병증, 단클론 단백질 및 피부 변화)이 있습니다.
11. 혈장분리반출술 연구 약물 개시 전 < 35일
12. MM 또는 AL 아밀로이드증에 대한 이전 치료의 가역적 효과로부터 완전히 회복되지 못함(즉, ≤ 등급 1 독성)
13. 알약을 삼킬 수 없거나 흡수장애 증후군, 위장 기능에 현저한 영향을 미치는 질환, 위 또는 소장의 절제, 증상이 있는 염증성 장 질환 또는 궤양성 대장염, 부분 또는 전체 장 폐쇄
14. 조절되지 않는 부정맥(Frederica 보정 QT 간격(QTc) ≥470msec 포함) 또는 New York Heart Association Functional Classification에 의해 정의된 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전과 같은 현재 활동적이고 임상적으로 유의한 심혈관 질환; 또는 연구 치료를 시작하기 전 6개월 이내에 심근경색, 불안정 협심증 또는 급성 관상동맥 증후군의 병력
15. 연구 치료 시작 전 14일 이내의 대수술, 또는 연구 치료 과정 중 대수술의 필요성이 예상되는 경우, 연구 치료 시작 전 14일 이내의 방사선 요법, APG 첫 투여 전 14일 이내의 전신 치료 -2575
16. 연구 약물의 첫 투여 전 ≤14일 전에 완료된 전신 치료를 필요로 하는 최근 감염
17. APG-2575 시작 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방 접종(환자의 안전을 위해 환자는 HCP가 유익하다고 판단하여 연구 기간 전이나 연구 기간 중에 COVID-19 백신 접종을 받을 수 있음)
18. 피험자는 기저 또는 편평 세포 피부암, 모든 제자리 암종을 제외하고 등록 전 ≤ 1년 동안 동시 또는 최근 악성 종양이 있습니다. 참고: 과거력이나 이전 악성 종양이 있는 경우 암에 대한 다른 특정 치료를 받고 있지 않아야 합니다.
19. 강력한 시토크롬 P450(CYP) 3A 억제제로 치료해야 함
20. 알려진 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병) 또는 혈우병
21. 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력
22. 연구자의 의견에 따라 환자가 연구에 참여하기에 부적합하다고 판단되는 기타 상태 또는 상황