再発/難治性急性骨髄性白血病患者におけるMRX2843の研究

包含基準:

1. 男性および女性の年齢は18歳以上。
2. 予想生存期間 ≥ 12 週間。
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 2。
4. WHOの基準で定義されている、組織病理学的に記録された原発性または続発性AMLで、治療施設での病理検査によって確認され、以下の少なくとも1つを満たす： i． 完全寛解後、白血病細胞が末梢血中に再出現するか、骨髄細胞に対する骨髄未熟細胞の比率が 5% を超えるか、または骨髄外への白血病細胞浸潤。 ii. 2コースの治療後に完全寛解に達していない難治性AML患者に対する標準プロトコール（シタラビンおよび一種のアントラサイクリンまたはアントラキノン薬を含む）後。
5. 用量漸増段階では、FLT3 変異状態を検査する必要はありません。登録拡大および第 II 相試験では、過去 6 か月以内の FLT3 変異ステータス検査結果が受け入れられます。そうでない場合、中央研究所または研究センターは、骨髄または全血にFLT3変異状態がある患者を検査して確認する必要があります。 検査結果は、被験者が以下の FLT3 変異タイプのいずれかを持っていることを示しており、グループに含めることができます: FLT3 内部タンデムリピート (ITD)、FLT3 チロシンキナーゼドメイン (TKD)。

6. 臨床検査は次の基準を満たしている必要があります。

   1. 血液検査: 通常の状況では、白血球数 (WBC) ≤20×109/L。または、ヒドロキシ尿素またはシタラビンを使用する前に患者の白血球数（WBC）>20×109/L であった場合は、一定期間使用し、薬剤を中止します。 3 日後に、白血球数（WBC）≤20×109/L を確認します。 L;
   2. 血液凝固機能：プロトロンビン時間と部分トロンボプラスチン時間の国際標準化比が正常上限（ULN）の1.5倍以下。
   3. 肝臓：明らかな肝転移がない場合、血清総ビリルビン≤1.5 ULN、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 ULN。明らかなギルバート症候群（非抱合型高ビリルビン血症）がある場合、総ビリルビン ≤ 3.0 ULN。
   4. 腎臓：血清クレアチニン（Scr）≤1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス（Ccr）≧50mL/分（Cockcroft-Gault式に従って計算）。
7. 正常または異常な眼の網膜検査には臨床的意義はありません。

除外基準:

1. MerTKおよび/またはFLT3を標的とする薬を以前に受け取ったことがある
2. 急性前骨髄球性白血病の組織学的診断。
3. 過去5年間に他の悪性腫瘍を患ったことがある。
4. 以前の化学療法によるグレード2以上の臨床的に重大な毒性が持続している。
5. 腫瘍には中枢神経系および/または精巣が関与しています。
6. 活動性の制御されていない感染。
7. 研究前4週間以内の放射線療法。
8. 初回投与前14日以内にグルココルチコイドの全身投与を受けた；
9. 左心室駆出率 ≤ 1 × ULN、または ≤ 50%。 臨床的に有意なECG QTc延長(男性: >450ms、女性: >470ms)。重大な心疾患；
10. ヒト免疫不全ウイルス陽性。
11. 活動性B型肝炎またはC型肝炎、またはその他の活動性肝疾患。
12. 妊娠中、授乳中の女性。
13. 既知または疑いのある網膜色素変性症の病歴または家族歴がある。
14. 薬物を経口的に飲み込むことができない、および試験薬物の吸収または薬物動態パラメーターに重大な影響を与える状態。
15. 1型糖尿病の病歴;
16. 不安定な状況、または患者の安全と研究の遵守を危険にさらす可能性のある状況。
17. 病状、重篤な併発疾患、またはその他の酌量すべき状況により、研究主任者の判断により、患者の安全が危険にさらされたり、研究の目的が妨げられたりする可能性がある。