Uno studio su MRX2843 in soggetti con leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine di età ≥ 18 anni;
2. Periodo di sopravvivenza atteso ≥ 12 settimane;
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2;
4. AML primaria o secondaria documentata istopatologicamente, come definita dai criteri dell'OMS, confermata dall'esame patologico presso l'istituto di cura, che soddisfi almeno uno dei seguenti: i. Dopo la remissione completa, le cellule leucemiche riappaiono nel sangue periferico, o il rapporto tra cellule immature del midollo osseo e cellule del midollo osseo > 5%, o infiltrazione cellulare leucemica al di fuori del midollo osseo; ii. Dopo il protocollo standard (compresa la citarabina e una sorta di farmaci antracicline o antrachinonici) per i pazienti con LMA refrattaria che non hanno raggiunto la remissione completa dopo due cicli di trattamento;
5. Durante la fase di incremento della dose, non è necessario testare lo stato della mutazione FLT3; per l'espansione dell'arruolamento e della fase di studio di fase II, saranno accettati i risultati del test sullo stato della mutazione FLT3 negli ultimi 6 mesi; in caso contrario, il laboratorio centrale o il centro di ricerca deve testare e confermare il test Pazienti con stato di mutazione FLT3 nel midollo osseo o nel sangue intero. I risultati del test mostrano che il soggetto ha uno dei seguenti tipi di mutazione FLT3 e può essere incluso nel gruppo: FLT3 internal tandem repeat (ITD), FLT3 tyrosin chinase domain (TKD);

6. L'ispezione di laboratorio deve soddisfare i seguenti standard:

   1. Routine ematica: in circostanze normali, conta leucocitaria (WBC) ≤20×109/L; o la conta leucocitaria del paziente (WBC)>20×109/L prima di usare idrossiurea o citarabina, utilizzare per un periodo di tempo e interrompere il farmaco Dopo 3 giorni, controllare la conta leucocitaria (WBC) ≤20×109/ L;
   2. Funzione di coagulazione del sangue: il rapporto standardizzato internazionale tra tempo di protrombina e tempo di tromboplastina parziale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN);
   3. Fegato: in assenza di metastasi epatiche evidenti, bilirubina totale sierica ≤1,5 ​​ULN, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 ULN; se è presente una sindrome di Gilbert chiara (iperbilirubinemia non coniugata), bilirubina totale ≤ 3,0 ULN;
   4. Rene: creatinina sierica (Scr) ≤1,5×ULN o clearance della creatinina (Ccr) ≥50 mL/min (calcolata secondo la formula di Cockcroft-Gault);
7. L'esame retinico oculare normale o anormale non ha significato clinico;

Criteri di esclusione:

1. Farmaci ricevuti in precedenza mirati a MerTK e/o FLT3
2. Diagnosi istologica di leucemia promielocitica acuta;
3. Ha avuto altri tumori maligni negli ultimi 5 anni;
4. Tossicità persistente clinicamente significativa da precedente chemioterapia di Grado 2 o superiore;
5. Il tumore coinvolge il sistema nervoso centrale e/o il testicolo;
6. Infezione attiva e incontrollata;
7. Radioterapia entro 4 settimane prima dello studio;
8. Ricevuti glucocorticoidi sistemici entro 14 giorni prima della prima dose ；
9. Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≤1 × ULN, o﹤50%. Prolungamento dell'intervallo QTc clinicamente significativo nell'ECG (maschi: >450 ms, femmine: >470 ms). Malattia cardiaca significativa；
10. Positività al virus dell'immunodeficienza umana;
11. Epatite attiva B o C o altra malattia epatica attiva;
12. Donne in gravidanza, in allattamento;
13. Avere una storia o una storia familiare di retinite pigmentosa nota o sospetta;
14. Incapacità di deglutire farmaci per via orale e condizioni che compromettono gravemente l'assorbimento o i parametri farmacocinetici del farmaco in esame;
15. Storia del diabete di tipo 1;
16. Qualsiasi situazione instabile o che possa mettere in pericolo la sicurezza dei pazienti e la loro compliance alla ricerca;
17. Condizione medica, grave malattia intercorrente o altra circostanza attenuante che, a giudizio del Ricercatore principale, potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del paziente o interferire con gli obiettivi dello studio.