재발성/불응성 급성 골수성 백혈병 환자를 대상으로 한 MRX2843 연구

포함 기준:

1. 18세 이상의 남성 및 여성;
2. 예상 생존 기간 ≥ 12주;
3. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2;
4. 조직병리학적으로 기록된 1차 또는 2차 AML(WHO 기준에 정의됨), 치료 기관에서 병리학적 검토를 통해 확인되었으며 다음 중 적어도 하나를 충족: i. 완전한 관해 후에 백혈병 세포가 말초혈액에 다시 나타나거나, 골수 미성숙 세포 대 골수 세포의 비율 > 5%, 또는 골수 외부의 백혈병 세포 침윤; ii. 두 과정의 치료 후에도 완전한 관해에 도달하지 못한 난치성 AML 환자에 대한 표준 프로토콜(시타라빈 및 일종의 안트라사이클린 또는 안트라퀴논 약물 포함) 후;
5. 용량 증량 단계 동안 FLT3 돌연변이 상태를 테스트할 필요가 없습니다. 등록 및 2상 연구 단계의 확장을 위해 지난 6개월 이내에 FLT3 돌연변이 상태 테스트 결과가 허용됩니다. 그렇지 않은 경우 중앙 연구실 또는 연구 센터는 골수 또는 전혈에서 FLT3 돌연변이 상태를 가진 테스트 환자를 테스트하고 확인해야 합니다. 테스트 결과는 피험자가 다음 FLT3 돌연변이 유형 중 하나를 가지고 있으며 그룹에 포함될 수 있음을 보여줍니다: FLT3 내부 직렬 반복(ITD), FLT3 티로신 키나제 도메인(TKD);

6. 실험실 검사는 다음 기준을 충족해야 합니다.

   1. 혈액 루틴: 정상적인 상황에서 백혈구 수(WBC) ≤20×109/L; 또는 환자의 백혈구수(WBC) > 20×109/L인 경우 하이드록시우레아 또는 시타라빈을 사용하기 전에 일정 기간 사용하고 약물을 중단하고 3일 후 백혈구수(WBC) ≤20×109/L를 확인하십시오. 엘;
   2. 혈액 응고 기능: 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하인 프로트롬빈 시간과 부분 트롬보플라스틴 시간의 국제 표준화된 비율;
   3. 간: 명확한 간 전이가 없는 경우, 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5 ULN, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤2.5 ULN; 명백한 길버트 증후군(비결합 고빌리루빈혈증)이 있는 경우, 총 빌리루빈 ≤ 3.0 ULN;
   4. 신장: 혈청 크레아티닌(Scr) ≤1.5 x ULN, 또는 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산됨);
7. 정상 또는 비정상 안구 망막 검사는 임상적 의미가 없습니다.

제외 기준:

1. 이전에 MerTK 및/또는 FLT3를 표적으로 하는 약물을 받은 경우
2. 급성 전골수구성 백혈병의 조직학적 진단;
3. 지난 5년 동안 다른 악성 종양이 있었다.
4. 2등급 이상의 이전 화학요법으로부터 지속적이고 임상적으로 유의미한 독성;
5. 종양은 중추 신경계 및/또는 고환을 포함합니다.
6. 능동적이고 통제되지 않는 감염;
7. 연구 전 4주 이내의 방사선 요법;
8. 1차 투여 전 14일 이내에 전신성 글루코코르티코이드를 투여받은 자 ；
9. 좌심실 박출률 ≤1 × ULN,or﹤50%. 임상적으로 유의한 ECG QTc 연장(남성: >450ms, 여성: >470ms).심각한 심장 질환；
10. 인간면역결핍바이러스 양성;
11. 활동성 B형 또는 C형 간염 또는 기타 활동성 간 질환;
12. 임신, 수유중인 여성;
13. 알려진 또는 의심되는 색소성 망막염의 병력 또는 가족력이 있는 경우
14. 경구로 약물을 삼킬 수 없거나 시험 약물의 흡수 또는 약동학 매개변수에 심각한 영향을 미치는 상태
15. 1형 당뇨병의 병력;
16. 불안정하거나 환자의 안전과 연구 순응을 위협할 수 있는 모든 상황
17. 주임 연구원의 판단에 따라 환자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 목적을 방해할 수 있는 의학적 상태, 심각한 병발 질환 또는 기타 참작할 수 있는 상황.