Badanie MRX2843 u pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat;
2. Przewidywany okres przeżycia ≥ 12 tygodni;
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
4. Udokumentowana histopatologicznie pierwotna lub wtórna AML, zgodnie z kryteriami WHO, potwierdzona przeglądem histopatologicznym w instytucji leczącej, spełniająca co najmniej jedno z poniższych kryteriów: Po całkowitej remisji komórki białaczkowe ponownie pojawiają się we krwi obwodowej lub stosunek niedojrzałych komórek szpiku kostnego do komórek szpiku kostnego > 5% lub naciek białaczkowy poza szpik kostny; II. Po standardowym protokole (w tym cytarabinie i rodzaju leków antracyklinowych lub antrachinonowych) dla opornych na leczenie pacjentów z AML, którzy nie osiągnęli całkowitej remisji po dwóch cyklach leczenia;
5. Podczas fazy zwiększania dawki nie ma potrzeby badania statusu mutacji FLT3; w przypadku rozszerzenia naboru i fazy badania II fazy akceptowane będą wyniki badania statusu mutacji FLT3 z ostatnich 6 miesięcy; jeśli nie, laboratorium centralne lub ośrodek badawczy musi przetestować i potwierdzić test Pacjenci ze statusem mutacji FLT3 w szpiku kostnym lub krwi pełnej. Wyniki testu pokazują, że osobnik ma którykolwiek z następujących typów mutacji FLT3 i może być włączony do grupy: wewnętrzne powtórzenie tandemowe FLT3 (ITD), domena kinazy tyrozynowej FLT3 (TKD);

6. Inspekcja laboratoryjna musi spełniać następujące normy:

   1. Rytuał krwi: W normalnych warunkach liczba białych krwinek (WBC) ≤20×109/L; lub liczba białych krwinek (WBC) pacjenta >20×109/L przed zastosowaniem hydroksymocznika lub cytarabiny należy stosować przez pewien czas i odstawić lek Po 3 dniach sprawdzić liczbę białych krwinek (WBC) ≤20×109/ L;
   2. Funkcja krzepnięcia krwi: międzynarodowy znormalizowany stosunek czasu protrombinowego do czasu częściowej tromboplastyny ​​≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (ULN);
   3. Wątroba: jeśli nie ma wyraźnych przerzutów do wątroby, bilirubina całkowita w surowicy ≤1,5 ​​GGN, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 GGN; jeśli występuje wyraźny zespół Gilberta (nieskoniugowana hiperbilirubinemia), bilirubina całkowita ≤ 3,0 GGN;
   4. Nerki: Stężenie kreatyniny w surowicy (Scr) ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny (Ccr) ≥50 ml/min (obliczono według wzoru Cockcrofta-Gaulta);
7. Prawidłowe lub nieprawidłowe badanie siatkówki oka nie ma znaczenia klinicznego;

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniej otrzymane leki ukierunkowane na MerTK i/lub FLT3
2. Rozpoznanie histologiczne ostrej białaczki promielocytowej;
3. Miałeś inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat;
4. Utrzymująca się klinicznie istotna toksyczność wcześniejszej chemioterapii stopnia 2. lub wyższego;
5. Guz obejmuje ośrodkowy układ nerwowy i/lub jądro;
6. Aktywna, niekontrolowana infekcja;
7. Radioterapia w ciągu 4 tygodni przed badaniem;
8. Otrzymały ogólnoustrojowe glikokortykosteroidy w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką;
9. Frakcja wyrzutowa lewej komory ≤1 × ULN lub ﹤50%. Klinicznie istotne wydłużenie odstępu QTc w EKG (mężczyźni: >450ms, kobiety: >470ms). Istotna choroba serca;
10. Pozytywny wynik testu na ludzki wirus niedoboru odporności;
11. Czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub inna czynna choroba wątroby;
12. Kobiety w ciąży, karmiące piersią;
13. Mają historię lub rodzinną historię znanego lub podejrzewanego zwyrodnienia barwnikowego siatkówki;
14. Niemożność połykania leków doustnie oraz stany, które poważnie wpływają na wchłanianie lub parametry farmakokinetyczne badanego leku;
15. Historia cukrzycy typu 1;
16. Każda sytuacja, która jest niestabilna lub może zagrozić bezpieczeństwu pacjentów i ich zgodności z badaniami;
17. Stan zdrowia, poważna współistniejąca choroba lub inne okoliczności łagodzące, które w ocenie głównego badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub kolidować z celami badania.