Eine Studie zu MRX2843 bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen im Alter ≥ 18 Jahre;
2. Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen;
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2;
4. Histopathologisch dokumentierte primäre oder sekundäre AML gemäß Definition der WHO-Kriterien, bestätigt durch eine Pathologieprüfung in der behandelnden Einrichtung, die mindestens eine der folgenden Voraussetzungen erfüllt: i. Nach vollständiger Remission treten Leukämiezellen wieder im peripheren Blut auf, oder das Verhältnis von unreifen Zellen des Knochenmarks zu Knochenmarkszellen beträgt > 5 % oder Infiltration von Leukämiezellen außerhalb des Knochenmarks; ii. Nach Standardprotokoll (einschließlich Cytarabin und einer Art Anthrazyklin- oder Anthrachinon-Medikament) für refraktäre AML-Patienten, die nach zwei Behandlungszyklen keine vollständige Remission erreicht haben;
5. Während der Dosissteigerungsphase besteht keine Notwendigkeit, den FLT3-Mutationsstatus zu testen; Für die Erweiterung der Einschreibungs- und Phase-II-Studienphase werden die Ergebnisse des FLT3-Mutationsstatustests innerhalb der letzten 6 Monate akzeptiert. Wenn nicht, muss das Zentrallabor oder Forschungszentrum den Test testen und bestätigen. Patienten mit FLT3-Mutationsstatus im Knochenmark oder Vollblut. Die Testergebnisse zeigen, dass die Person einen der folgenden FLT3-Mutationstypen aufweist und in die Gruppe aufgenommen werden kann: FLT3 interne Tandemwiederholung (ITD), FLT3 Tyrosinkinasedomäne (TKD);

6. Die Laborinspektion muss die folgenden Standards erfüllen:

   1. Blutuntersuchung: Unter normalen Umständen beträgt die Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≤20×109/L; oder die Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) des Patienten >20×109/L. Bevor Sie Hydroxyharnstoff oder Cytarabin verwenden, verwenden Sie es für einen bestimmten Zeitraum und stoppen Sie das Medikament. Überprüfen Sie nach 3 Tagen die Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≤20×109/ L;
   2. Blutgerinnungsfunktion: das international standardisierte Verhältnis von Prothrombinzeit und partieller Thromboplastinzeit ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);
   3. Leber: Wenn keine eindeutige Lebermetastasierung vorliegt, Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 ULN, Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ULN; bei klarem Gilbert-Syndrom (unkonjugierte Hyperbilirubinämie), Gesamtbilirubin ≤ 3,0 ULN;
   4. Niere: Serumkreatinin (Scr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 50 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel);
7. Eine normale oder abnormale Untersuchung der Augennetzhaut hat keine klinische Bedeutung;

Ausschlusskriterien:

1. Zuvor Medikamente gegen MerTK und/oder FLT3 erhalten
2. Histologische Diagnose einer akuten Promyelozytären Leukämie;
3. Hatten in den letzten 5 Jahren andere bösartige Tumoren;
4. Anhaltende klinisch signifikante Toxizität aufgrund einer vorherigen Chemotherapie vom Grad 2 oder höher;
5. Der Tumor befällt das Zentralnervensystem und/oder den Hoden;
6. Aktive, unkontrollierte Infektion;
7. Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor dem Studium;
8. Systemische Glukokortikoide innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis erhalten;
9. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≤1 × ULN oder ﹤50 %. Klinisch signifikante EKG-QTc-Verlängerung (Männer: >450 ms, Frau: >470 ms). Signifikante Herzerkrankung;
10. Positivität gegenüber dem humanen Immundefizienzvirus;
11. Aktive Hepatitis B oder C oder eine andere aktive Lebererkrankung;
12. Frauen, die schwanger sind und stillen;
13. Sie haben eine Vorgeschichte oder Familienanamnese mit bekannter oder vermuteter Retinitis pigmentosa;
14. Unfähigkeit, Medikamente oral zu schlucken, und Zustände, die die Absorption oder die pharmakokinetischen Parameter des Testmedikaments ernsthaft beeinträchtigen;
15. Vorgeschichte von Typ-1-Diabetes;
16. Jede Situation, die instabil ist oder die Sicherheit der Patienten und deren Compliance mit der Forschung gefährden könnte;
17. Gesundheitszustand, schwere zwischenzeitliche Erkrankung oder andere mildernde Umstände, die nach Einschätzung des Hauptprüfarztes die Patientensicherheit gefährden oder die Ziele der Studie beeinträchtigen könnten.