Een studie van MRX2843 bij proefpersonen met recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen leeftijd ≥ 18 jaar;
2. Verwachte overlevingsperiode ≥ 12 weken;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2;
4. Histopathologisch gedocumenteerde primaire of secundaire AML, zoals gedefinieerd door WHO-criteria, bevestigd door pathologisch onderzoek in de behandelende instelling, die aan ten minste een van de volgende punten voldoet: i. Na volledige remissie verschijnen leukemiecellen opnieuw in perifeer bloed, of de verhouding van onrijpe beenmergcellen tot beenmergcellen> 5%, of infiltratie van leukemiecellen buiten het beenmerg; ii. Na standaardprotocol (inclusief cytarabine en een soort anthracycline- of antrachinongeneesmiddelen) voor refractaire AML-patiënten die na twee behandelingskuren geen volledige remissie hebben bereikt;
5. Tijdens de dosisescalatiefase is het niet nodig om te testen op de FLT3-mutatiestatus; voor de uitbreiding van de inschrijvings- en fase II-studiefase worden de resultaten van de FLT3-mutatiestatustest in de afgelopen 6 maanden geaccepteerd; zo niet, dan moet het centrale laboratorium of onderzoekscentrum de test testen en bevestigen Patiënten met FLT3-mutatiestatus in beenmerg of volbloed. De testresultaten laten zien dat de proefpersoon een van de volgende FLT3-mutatietypen heeft en kan worden opgenomen in de groep: FLT3 interne tandemherhaling (ITD), FLT3 tyrosinekinasedomein (TKD);

6. Laboratoriuminspectie moet voldoen aan de volgende normen:

   1. Bloedroutine: Onder normale omstandigheden is het aantal witte bloedcellen (WBC) ≤20×109/L; of het aantal witte bloedcellen (WBC) van de patiënt> 20 × 109 / L voordat u hydroxyurea of ​​cytarabine gebruikt, gebruik gedurende een bepaalde periode en stop het geneesmiddel Controleer na 3 dagen het aantal witte bloedcellen (WBC) ≤ 20 × 109 / L;
   2. Bloedstollingsfunctie: de internationaal gestandaardiseerde verhouding van protrombinetijd en partiële tromboplastinetijd ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN);
   3. Lever: als er geen duidelijke levermetastase is, totaal serumbilirubine ≤1,5 ​​ULN, aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 ULN; als er duidelijk syndroom van Gilbert is (ongeconjugeerde hyperbilirubinemie), totaal bilirubine ≤ 3,0 ULN;
   4. Nier: serumcreatinine (Scr) ≤1,5×ULN, of creatinineklaring (Ccr) ≥50 ml/min (berekend volgens de formule van Cockcroft-Gault);
7. Normaal of abnormaal oculair netvliesonderzoek heeft geen klinische betekenis;

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder ontvangen medicijnen gericht op MerTK en/of FLT3
2. Histologische diagnose van acute promyelocytaire leukemie;
3. in de afgelopen 5 jaar andere kwaadaardige tumoren hebben gehad;
4. aanhoudende klinisch significante toxiciteit door eerdere chemotherapie van graad 2 of hoger;
5. De tumor treft het centrale zenuwstelsel en/of de testis;
6. Actieve, ongecontroleerde infectie;
7. Bestraling binnen 4 weken voorafgaand aan studie;
8. Systemische glucocorticoïden ontvangen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis;
9. Linkerventrikelejectiefractie ≤1 × ULN, of <50%. Klinisch significante ECG QTc-verlenging (Man: >450ms, Vrouw: >470ms). Significante hartziekte；
10. Positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus;
11. Actieve hepatitis B of C of andere actieve leverziekte;
12. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven;
13. Een voorgeschiedenis of familiegeschiedenis hebben van bekende of vermoede retinitis pigmentosa;
14. Onvermogen om medicijnen oraal in te slikken en aandoeningen die de absorptie of farmacokinetische parameters van het testgeneesmiddel ernstig beïnvloeden;
15. Geschiedenis van diabetes type 1;
16. Elke situatie die onstabiel is of de veiligheid van patiënten en hun naleving van onderzoek in gevaar kan brengen;
17. Medische aandoening, ernstige bijkomende ziekte of andere verzachtende omstandigheid die, naar het oordeel van de hoofdonderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen of de doelstellingen van het onderzoek kan verstoren.