Um estudo de MRX2843 em indivíduos com leucemia mielóide aguda recidivante/refratária

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres com idade ≥ 18 anos;
2. Período de sobrevida esperado ≥ 12 semanas;
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2;
4. LMA primária ou secundária documentada histopatologicamente, conforme definido pelos critérios da OMS, confirmada por revisão de patologia na instituição de tratamento, atendendo a pelo menos um dos seguintes: i. Após a remissão completa, as células leucêmicas reaparecem no sangue periférico, ou a proporção de células imaturas da medula óssea para células da medula óssea > 5%, ou infiltração de células leucêmicas fora da medula óssea; ii. Após o protocolo padrão (incluindo citarabina e um tipo de antraciclina ou antraquinona) para pacientes com LMA refratária que não obtiveram remissão completa após dois ciclos de tratamento;
5. Durante a fase de escalonamento de dose, não há necessidade de testar o status da mutação FLT3; para a expansão da inscrição e fase de estudo de fase II, serão aceitos os resultados do teste de status de mutação FLT3 nos últimos 6 meses; caso contrário, o laboratório central ou centro de pesquisa precisa testar e confirmar o teste. Pacientes com status de mutação FLT3 na medula óssea ou sangue total. Os resultados do teste mostram que o sujeito tem qualquer um dos seguintes tipos de mutação de FLT3 e pode ser incluído no grupo: repetição em tandem interna de FLT3 (ITD), domínio de tirosina quinase de FLT3 (TKD);

6. A inspeção laboratorial deve atender aos seguintes padrões:

   1. Rotina de sangue: Em circunstâncias normais, a contagem de glóbulos brancos (WBC) ≤20×109/L; ou contagem de glóbulos brancos (WBC) do paciente >20×109/L antes de usar hidroxiureia ou citarabina, usar por um período de tempo e interromper a droga Após 3 dias, verificar contagem de glóbulos brancos (WBC) ≤20×109/ EU;
   2. Função de coagulação do sangue: a relação padronizada internacional de tempo de protrombina e tempo de tromboplastina parcial ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN);
   3. Fígado: Se não houver metástase hepática clara, bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​LSN, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 LSN; se houver síndrome de Gilbert clara (hiperbilirrubinemia não conjugada), bilirrubina total ≤ 3,0 LSN;
   4. Rim: Creatinina sérica (Scr) ≤1,5×ULN, ou depuração de creatinina (Ccr) ≥50 mL/min (calculado de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault);
7. O exame ocular normal ou anormal da retina não tem significado clínico;

Critério de exclusão:

1. Medicamentos recebidos anteriormente visando MerTK e/ou FLT3
2. Diagnóstico histológico de leucemia promielocítica aguda;
3. Tiveram outros tumores malignos nos últimos 5 anos;
4. Toxicidade clinicamente significativa persistente de quimioterapia anterior de Grau 2 ou superior;
5. O tumor envolve o sistema nervoso central e/ou o testículo;
6. Infecção ativa e descontrolada;
7. Radioterapia dentro de 4 semanas antes do estudo;
8. Recebeu glicocorticoides sistêmicos 14 dias antes da primeira dose;
9. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≤1 × LSN, ou ﹤50%. Prolongamento clinicamente significativo do ECG QTc (masculino: >450ms, feminino: >470ms). Doença cardíaca significativa;
10. positividade para o vírus da imunodeficiência humana;
11. Hepatite B ou C ativa ou outra doença hepática ativa;
12. Mulheres grávidas, lactantes;
13. Ter histórico ou histórico familiar de retinite pigmentosa conhecida ou suspeita;
14. Incapacidade de engolir medicamentos por via oral e condições que afetam seriamente a absorção ou os parâmetros farmacocinéticos do medicamento em teste;
15. Histórico de diabetes tipo 1;
16. Qualquer situação instável ou que coloque em risco a segurança do paciente e sua adesão à pesquisa;
17. Condição médica, doença grave intercorrente ou outra circunstância atenuante que, a critério do Pesquisador Principal, possa comprometer a segurança do paciente ou interferir nos objetivos do estudo.