En undersøgelse af MRX2843 hos personer med recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder er ≥ 18 år;
2. Forventet overlevelsesperiode ≥ 12 uger;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2;
4. Histopatologisk dokumenteret primær eller sekundær AML, som defineret af WHO-kriterier, bekræftet ved patologisk gennemgang på den behandlende institution, der opfylder mindst én af følgende: i. Efter fuldstændig remission opstår leukæmiceller igen i perifert blod, eller forholdet mellem umodne knoglemarvsceller og knoglemarvsceller > 5 %, eller leukæmicelleinfiltration uden for knoglemarven; ii. Efter standardprotokol (herunder cytarabin og en slags antracyklin- eller anthraquinonmedicin) for refraktære AML-patienter, som ikke har opnået fuldstændig remission efter to behandlingsforløb;
5. Under dosiseskaleringsfasen er det ikke nødvendigt at teste for FLT3-mutationsstatus; for udvidelsen af ​​indskrivnings- og fase II-studiefasen vil FLT3-mutationsstatustestresultaterne inden for de seneste 6 måneder blive accepteret; hvis ikke, skal det centrale laboratorium eller forskningscenter teste og bekræfte testen. Patienter med FLT3-mutationsstatus i knoglemarv eller fuldblod. Testresultaterne viser, at forsøgspersonen har en hvilken som helst af følgende FLT3-mutationstyper og kan inkluderes i gruppen: FLT3 intern tandemgentagelse (ITD), FLT3 tyrosinkinasedomæne (TKD);

6. Laboratorieinspektion skal opfylde følgende standarder:

   1. Blodrutine: Under normale omstændigheder er antallet af hvide blodlegemer (WBC) ≤20×109/L; eller patientens antal hvide blodlegemer (WBC)>20×109/L før brug af hydroxyurinstof eller cytarabin, brug i en periode og stop lægemidlet Efter 3 dage, tjek antallet af hvide blodlegemer (WBC) ≤20×109/ L;
   2. Blodkoagulationsfunktion: det internationale standardiserede forhold mellem protrombintid og partiel tromboplastintid ≤ 1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN);
   3. Lever: Hvis der ikke er nogen klar levermetastase, serum total bilirubin ≤1,5 ​​ULN, aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) ≤2,5 ULN; hvis der er klart Gilbert syndrom (ukonjugeret hyperbilirubinæmi), total bilirubin ≤ 3,0 ULN;
   4. Nyre: Serumkreatinin (Scr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formlen);
7. Normal eller unormal okulær retinal undersøgelse har ingen klinisk betydning;

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere modtaget medicin rettet mod MerTK og/eller FLT3
2. Histologisk diagnose af akut promyelocytisk leukæmi;
3. Har haft andre ondartede tumorer inden for de seneste 5 år;
4. Vedvarende klinisk signifikant toksicitet fra tidligere kemoterapi, der er grad 2 eller højere;
5. Tumoren involverer centralnervesystemet og/eller testiklen;
6. Aktiv, ukontrolleret infektion;
7. Strålebehandling inden for 4 uger før studiet;
8. Modtog systemiske glukokortikoider inden for 14 dage før den første dosis;
9. Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≤1 × ULN, eller﹤50 %. Klinisk signifikant EKG QTc forlængelse (mand: >450 ms, kvinde: >470 ms). Betydelig hjertesygdom;
10. Human immundefekt virus positivitet;
11. Aktiv hepatitis B eller C eller anden aktiv leversygdom;
12. Kvinder, der er gravide, ammende;
13. Har en historie eller familiehistorie med kendt eller mistænkt retinitis pigmentosa;
14. Manglende evne til at sluge lægemidler oralt og tilstande, der alvorligt påvirker testlægemidlets absorption eller farmakokinetiske parametre;
15. Anamnese med type 1-diabetes;
16. Enhver situation, der er ustabil eller kan bringe patienternes sikkerhed og deres overholdelse af forskning i fare;
17. Medicinsk tilstand, alvorlig samtidig sygdom eller anden formildende omstændighed, der efter hovedforskerens vurdering kunne bringe patientsikkerheden i fare eller forstyrre undersøgelsens formål.