Исследование MRX2843 у субъектов с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины в возрасте ≥ 18 лет;
2. Ожидаемый период выживания ≥ 12 недель;
3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2;
4. Гистопатологически подтвержденный первичный или вторичный ОМЛ в соответствии с критериями ВОЗ, подтвержденный патологоанатомическим исследованием в лечащем учреждении, отвечающий хотя бы одному из следующих условий: i. После полной ремиссии вновь появляются лейкозные клетки в периферической крови, или отношение незрелых клеток костного мозга к клеткам костного мозга > 5%, или инфильтрация лейкозных клеток вне костного мозга; II. По стандартному протоколу (включая цитарабин и препараты антрациклинового или антрахинонового ряда) для рефрактерных больных ОМЛ, не достигших полной ремиссии после двух курсов лечения;
5. Во время фазы повышения дозы нет необходимости проверять статус мутации FLT3; для расширения набора и фазы исследования II будут приняты результаты теста на статус мутации FLT3 за последние 6 месяцев; в противном случае центральная лаборатория или исследовательский центр должны проверить и подтвердить результаты теста. Пациенты со статусом мутации FLT3 в костном мозге или цельной крови. Результаты теста показывают, что субъект имеет любой из следующих типов мутаций FLT3 и может быть включен в группу: внутренний тандемный повтор FLT3 (ITD), тирозинкиназный домен FLT3 (TKD);

6. Лабораторный контроль должен соответствовать следующим стандартам:

   1. Рутина крови: в нормальных условиях количество лейкоцитов (WBC) ≤20×109/л; или количество лейкоцитов пациента (WBC) > 20×109/л. Перед применением гидроксимочевины или цитарабина использовать в течение определенного периода времени и прекратить прием препарата. Через 3 дня проверить количество лейкоцитов (WBC) ≤20×109/л. л;
   2. Свертывающая функция крови: международное стандартизированное соотношение протромбинового времени и частичного тромбопластинового времени ≤ 1,5 раза от верхней границы нормы (ВГН);
   3. Печень: если нет явных метастазов в печень, общий билирубин сыворотки ≤1,5 ​​ВГН, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 ВГН; если имеется явный синдром Жильбера (неконъюгированная гипербилирубинемия), общий билирубин ≤ 3,0 ВГН;
   4. Почки: креатинин сыворотки (Scr) ≤1,5 ​​× ВГН или клиренс креатинина (Ccr) ≥50 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта);
7. Нормальное или аномальное исследование сетчатки глаза не имеет клинического значения;

Критерий исключения:

1. Ранее полученные препараты, нацеленные на MerTK и/или FLT3
2. Гистологический диагноз острого промиелоцитарного лейкоза;
3. Имели другие злокачественные опухоли в течение последних 5 лет;
4. Стойкая клинически значимая токсичность предшествующей химиотерапии степени 2 или выше;
5. Опухоль поражает центральную нервную систему и/или яичко;
6. Активная, неконтролируемая инфекция;
7. Лучевая терапия в течение 4 недель до исследования;
8. Принимал системные глюкокортикоиды в течение 14 дней до первой дозы;
9. Фракция выброса левого желудочка ≤1 × ВГН или ﹤50%. Клинически значимое удлинение интервала QTc на ЭКГ (мужчины:> 450 мс, женщины:> 470 мс). Серьезное заболевание сердца;
10. Положительный результат на вирус иммунодефицита человека;
11. Активный гепатит B или C или другое активное заболевание печени;
12. Беременные, кормящие женщины;
13. Наличие в анамнезе или семейном анамнезе известного или подозреваемого пигментного ретинита;
14. Неспособность проглатывать лекарства перорально и состояния, серьезно влияющие на абсорбцию или фармакокинетические параметры тестируемого препарата;
15. История сахарного диабета 1 типа;
16. Любая ситуация, которая является нестабильной или может поставить под угрозу безопасность пациентов и их согласие на проведение исследований;
17. Медицинское состояние, серьезное интеркуррентное заболевание или другие смягчающие обстоятельства, которые, по мнению главного исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или помешать достижению целей исследования.