En studie av MRX2843 hos personer med tilbakefall/refraktær akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

1. menn og kvinner ≥ 18 år;
2. Forventet overlevelsesperiode ≥ 12 uker;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2;
4. Histopatologisk dokumentert primær eller sekundær AML, som definert av WHOs kriterier, bekreftet ved patologigjennomgang ved behandlende institusjon, som oppfyller minst ett av følgende: i. Etter fullstendig remisjon dukker leukemiceller opp igjen i perifert blod, eller forholdet mellom umodne benmargsceller og benmargsceller > 5 %, eller infiltrasjon av leukemiceller utenfor benmargen; ii. Etter standard protokoll (inkludert cytarabin og en slags antracyklin- eller antrakinonmedisin) for refraktære AML-pasienter som ikke har oppnådd fullstendig remisjon etter to behandlingsforløp;
5. Under doseeskaleringsfasen er det ikke nødvendig å teste for FLT3-mutasjonsstatus; for utvidelse av påmeldings- og fase II-studiefasen, vil FLT3-mutasjonsstatustestresultatene innen de siste 6 månedene bli akseptert; hvis ikke, må sentrallaboratoriet eller forskningssenteret teste og bekrefte testen Pasienter med FLT3-mutasjonsstatus i benmarg eller fullblod. Testresultatene viser at forsøkspersonen har en av følgende FLT3-mutasjonstyper, og kan inkluderes i gruppen: FLT3 intern tandemrepetisjon (ITD), FLT3 tyrosinkinasedomene (TKD);

6. Laboratorieinspeksjon må oppfylle følgende standarder:

   1. Blodrutine: Under normale omstendigheter er antall hvite blodlegemer (WBC) ≤20×109/L; eller pasientens antall hvite blodlegemer (WBC)>20×109/L før bruk av hydroksyurea eller cytarabin, bruk i en periode og stopp medikamentet Etter 3 dager, sjekk antall hvite blodlegemer (WBC) ≤20×109/ L;
   2. Blodkoagulasjonsfunksjon: det internasjonale standardiserte forholdet mellom protrombintid og delvis tromboplastintid ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN);
   3. Lever: Hvis det ikke er tydelig levermetastase, serum totalt bilirubin ≤1,5 ​​ULN, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 ULN; hvis det er klart Gilbert syndrom (ukonjugert hyperbilirubinemi), total bilirubin ≤ 3,0 ULN;
   4. Nyre: Serumkreatinin (Scr) ≤1,5×ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 mL/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen);
7. Normal eller unormal okulær netthinneundersøkelse har ingen klinisk betydning;

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere mottatt medisiner rettet mot MerTK og/eller FLT3
2. Histologisk diagnose av akutt promyelocytisk leukemi;
3. Har hatt andre ondartede svulster de siste 5 årene;
4. Vedvarende klinisk signifikant toksisitet fra tidligere kjemoterapi som er grad 2 eller høyere;
5. Svulsten involverer sentralnervesystemet og/eller testiklene;
6. Aktiv, ukontrollert infeksjon;
7. Strålebehandling innen 4 uker før studien;
8. Fikk systemiske glukokortikoider innen 14 dager før første dose;
9. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≤1 × ULN,eller﹤50 %. Klinisk signifikant EKG QTc-forlengelse (mann: >450 ms, kvinne: >470 ms). Betydelig hjertesykdom;
10. Human immunsviktvirus positivitet;
11. Aktiv hepatitt B eller C eller annen aktiv leversykdom;
12. Kvinner som er gravide, ammende;
13. Har en historie eller familiehistorie med kjent eller mistenkt retinitis pigmentosa;
14. Manglende evne til å svelge medikamenter oralt, og tilstander som alvorlig påvirker absorpsjonen eller farmakokinetiske parametere til teststoffet;
15. Historie om diabetes type 1;
16. Enhver situasjon som er ustabil eller kan sette sikkerheten til pasienter og deres etterlevelse av forskning i fare;
17. Medisinsk tilstand, alvorlig sammenfallende sykdom eller andre formildende omstendigheter som, etter hovedetterforskerens vurdering, kan sette pasientsikkerheten i fare eller forstyrre målene for studien.