Une étude du MRX2843 chez des sujets atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes âgés de ≥ 18 ans ;
2. Période de survie attendue ≥ 12 semaines ;
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 ;
4. LAM primaire ou secondaire documentée par histopathologie, telle que définie par les critères de l'OMS, confirmée par un examen pathologique dans l'établissement traitant, répondant à au moins l'un des critères suivants : i. Après rémission complète, les cellules leucémiques réapparaissent dans le sang périphérique, soit le rapport des cellules immatures de la moelle osseuse aux cellules de la moelle osseuse> 5%, soit l'infiltration de cellules leucémiques en dehors de la moelle osseuse; ii. Après protocole standard (y compris la cytarabine et une sorte d'anthracycline ou d'anthraquinone) pour les patients réfractaires à la LAM qui n'ont pas obtenu de rémission complète après deux cycles de traitement ;
5. Pendant la phase d'escalade de dose, il n'est pas nécessaire de tester le statut de mutation FLT3 ; pour l'expansion de la phase d'inscription et d'étude de phase II, les résultats du test de statut de mutation FLT3 au cours des 6 derniers mois seront acceptés ; sinon, le laboratoire central ou le centre de recherche doit tester et confirmer le test Patients présentant un statut de mutation FLT3 dans la moelle osseuse ou le sang total. Les résultats du test montrent que le sujet présente l'un des types de mutation FLT3 suivants et peut être inclus dans le groupe : répétition en tandem interne FLT3 (ITD), domaine tyrosine kinase FLT3 (TKD) ;

6. L'inspection en laboratoire doit respecter les normes suivantes :

   1. Routine sanguine : Dans des circonstances normales, le nombre de globules blancs (WBC) ≤20×109/L ; ou le nombre de globules blancs (WBC) du patient> 20 × 109 / L avant d'utiliser l'hydroxyurée ou la cytarabine, utilisez pendant un certain temps et arrêtez le médicament Après 3 jours, vérifiez le nombre de globules blancs (WBC) ≤ 20 × 109 / L;
   2. Fonction de coagulation sanguine : le rapport standardisé international du temps de prothrombine et du temps de thromboplastine partielle ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;
   3. Foie : s'il n'y a pas de métastases hépatiques claires, bilirubine totale sérique ≤ 1,5 LSN, aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 LSN ; s'il existe un syndrome de Gilbert clair (hyperbilirubinémie non conjuguée), bilirubine totale ≤ 3,0 LSN ;
   4. Reins : créatinine sérique (Scr) ≤ 1,5 × LSN, ou clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 50 mL/min (calculée selon la formule de Cockcroft-Gault) ;
7. L'examen oculaire rétinien normal ou anormal n'a pas de signification clinique ;

Critère d'exclusion:

1. Médicaments précédemment reçus ciblant MerTK et/ou FLT3
2. Diagnostic histologique de la leucémie aiguë promyélocytaire ;
3. Avoir eu d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années ;
4. Toxicité cliniquement significative persistante d'une chimiothérapie antérieure de grade 2 ou plus ;
5. La tumeur implique le système nerveux central et/ou le testicule ;
6. Infection active et incontrôlée ;
7. Radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'étude ;
8. Reçu des glucocorticoïdes systémiques dans les 14 jours précédant la première dose ；
9. Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤ 1 × LSN, ou ﹤ 50 %. Allongement ECG QTc cliniquement significatif (Homme : > 450 ms, Femme : > 470 ms). Maladie cardiaque importante；
10. Positivité pour le virus de l'immunodéficience humaine ;
11. Hépatite active B ou C ou autre maladie hépatique active ;
12. Femmes enceintes, allaitantes;
13. Avoir des antécédents ou des antécédents familiaux de rétinite pigmentaire connue ou suspectée ;
14. Incapacité à avaler des médicaments par voie orale et affections affectant gravement l'absorption ou les paramètres pharmacocinétiques du médicament testé ;
15. Antécédents de diabète de type 1 ;
16. Toute situation instable ou pouvant mettre en danger la sécurité des patients et leur observance de la recherche ;
17. Condition médicale, maladie intercurrente grave ou autre circonstance atténuante qui, de l'avis du chercheur principal, pourrait compromettre la sécurité du patient ou interférer avec les objectifs de l'étude.