Un estudio de MRX2843 en sujetos con leucemia mieloide aguda recidivante/refractaria

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres de edad ≥ 18 años;
2. Período de supervivencia esperado ≥ 12 semanas;
3. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2;
4. LMA primaria o secundaria documentada histopatológicamente, según la definición de los criterios de la OMS, confirmada por revisión patológica en la institución de tratamiento, que cumple al menos uno de los siguientes: i. Después de la remisión completa, las células leucémicas reaparecen en la sangre periférica, o la proporción de células inmaduras de la médula ósea a células de la médula ósea > 5%, o infiltración de células leucémicas fuera de la médula ósea; ii. Después del protocolo estándar (que incluye citarabina y un tipo de antraciclina o medicamentos de antraquinona) para pacientes con LMA refractaria que no han logrado una remisión completa después de dos ciclos de tratamiento;
5. Durante la fase de aumento de la dosis, no es necesario realizar pruebas para determinar el estado de mutación de FLT3; para la expansión de la inscripción y la fase de estudio de fase II, se aceptarán los resultados de la prueba de estado de mutación FLT3 dentro de los últimos 6 meses; de lo contrario, el laboratorio central o el centro de investigación debe analizar y confirmar la prueba Pacientes con estado de mutación FLT3 en médula ósea o sangre total. Los resultados de la prueba muestran que el sujeto tiene cualquiera de los siguientes tipos de mutación de FLT3 y puede incluirse en el grupo: repetición interna en tándem (ITD) de FLT3, dominio de tirosina quinasa (TKD) de FLT3;

6. La inspección de laboratorio debe cumplir con los siguientes estándares:

   1. Rutina de sangre: en circunstancias normales, el recuento de glóbulos blancos (WBC) ≤20 × 109/L; o el recuento de glóbulos blancos (WBC) del paciente> 20 × 109 / L antes de usar hidroxiurea o citarabina, use durante un período de tiempo y suspenda el medicamento Después de 3 días, verifique el recuento de glóbulos blancos (WBC) ≤ 20 × 109 / L;
   2. Función de coagulación sanguínea: la relación estandarizada internacional de tiempo de protrombina y tiempo de tromboplastina parcial ≤ 1,5 veces el límite superior normal (ULN);
   3. Hígado: si no hay metástasis hepática clara, bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​LSN, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 LSN; si hay síndrome de Gilbert claro (hiperbilirrubinemia no conjugada), bilirrubina total ≤ 3,0 LSN;
   4. Riñón: creatinina sérica (Scr) ≤1,5×ULN, o aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥50 ml/min (calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault);
7. El examen de la retina ocular normal o anormal no tiene importancia clínica;

Criterio de exclusión:

1. Medicamentos recibidos anteriormente dirigidos a MerTK y/o FLT3
2. Diagnóstico histológico de leucemia promielocítica aguda;
3. Ha tenido otros tumores malignos en los últimos 5 años;
4. Toxicidad clínicamente significativa persistente de quimioterapia previa de Grado 2 o superior;
5. El tumor involucra el sistema nervioso central y/o los testículos;
6. Infección activa no controlada;
7. Radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al estudio;
8. Recibió glucocorticoides sistémicos dentro de los 14 días antes de la primera dosis;
9. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤1 × ULN, o ﹤50%. Prolongación clínicamente significativa del intervalo QTc del ECG (hombres: >450 ms, mujeres: >470 ms). Enfermedad cardíaca significativa;
10. positividad del virus de la inmunodeficiencia humana;
11. Hepatitis B o C activa u otra enfermedad hepática activa;
12. Mujeres embarazadas, lactantes;
13. Tener antecedentes o antecedentes familiares de retinitis pigmentosa conocida o sospechada;
14. Incapacidad para tragar fármacos por vía oral y condiciones que afecten seriamente la absorción o los parámetros farmacocinéticos del fármaco de prueba;
15. Antecedentes de diabetes tipo 1;
16. Cualquier situación que sea inestable o pueda poner en peligro la seguridad de los pacientes y su cumplimiento de la investigación;
17. Condición médica, enfermedad grave intercurrente u otra circunstancia atenuante que, a juicio del Investigador Principal, pueda poner en peligro la seguridad del paciente o interferir con los objetivos del estudio.