Tutkimus MRX2843:sta potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen akuutti myelooinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miesten ja naisten ikä ≥ 18 vuotta;
2. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa;
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2;
4. Histopatologisesti dokumentoitu primaarinen tai sekundaarinen AML, WHO:n kriteerien mukaisesti, vahvistettu hoitolaitoksen patologian arvioinnilla ja joka täyttää vähintään yhden seuraavista: i. Täydellisen remission jälkeen leukemiasoluja ilmaantuu uudelleen ääreisvereen tai luuytimen epäkypsien solujen suhde luuydinsoluihin > 5 % tai leukemiasolujen infiltraatio luuytimen ulkopuolella; ii. Vakioprotokollan jälkeen (mukaan lukien sytarabiini ja eräänlaiset antrasykliini- tai antrakinonilääkkeet) refraktorisille AML-potilaille, jotka eivät ole saavuttaneet täydellistä remissiota kahden hoitojakson jälkeen;
5. Annoksen korotusvaiheen aikana FLT3-mutaatiostatusta ei tarvitse testata; ilmoittautumis- ja vaiheen II tutkimusvaiheen laajentamista varten hyväksytään FLT3-mutaatiostatustestin tulokset viimeisen 6 kuukauden ajalta; jos ei, keskuslaboratorion tai tutkimuskeskuksen on testattava ja vahvistettava testi Potilaat, joilla on FLT3-mutaatiostatus luuytimessä tai kokoveressä. Testitulokset osoittavat, että koehenkilöllä on jokin seuraavista FLT3-mutaatiotyypeistä, ja se voidaan sisällyttää ryhmään: FLT3:n sisäinen tandemtoisto (ITD), FLT3-tyrosiinikinaasidomeeni (TKD);

6. Laboratoriotarkastuksen on täytettävä seuraavat standardit:

   1. Verirutiini: Normaaleissa olosuhteissa valkosolujen määrä (WBC) ≤20×109/l; tai potilaan valkosolujen määrä (WBC) >20×109/l ennen hydroksiurean tai sytarabiinin käyttöä, käytä jonkin aikaa ja lopeta lääkkeen käyttö 3 päivän kuluttua, tarkista valkosolujen määrä (WBC) ≤20×109/ L;
   2. Veren hyytymistoiminto: kansainvälinen standardoitu protrombiiniajan ja osittaisen tromboplastiiniajan suhde ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN);
   3. Maksa: Jos maksametastaasseja ei ole selvää, seerumin kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​ULN, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤2,5 ULN; jos on selkeä Gilbertin oireyhtymä (konjugoitumaton hyperbilirubinemia), kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 ULN;
   4. Munuaiset: Seerumin kreatiniini (Scr) ≤1,5 ​​× ULN tai kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan);
7. Normaalilla tai epänormaalilla silmän verkkokalvon tutkimuksella ei ole kliinistä merkitystä;

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmin saadut MerTK:lle ja/tai FLT3:lle kohdistetut lääkkeet
2. Akuutin promyelosyyttisen leukemian histologinen diagnoosi;
3. sinulla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana;
4. Jatkuva kliinisesti merkittävä toksisuus aikaisemmasta kemoterapiasta, joka on asteen 2 tai korkeampi;
5. Kasvain sisältää keskushermoston ja/tai kiveksen;
6. Aktiivinen, hallitsematon infektio;
7. Sädehoito 4 viikon sisällä ennen tutkimusta;
8. Sai systeemisiä glukokortikoideja 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta ；
9. Vasemman kammion ejektiofraktio ≤1 × ULN,tai ﹤50%. Kliinisesti merkitsevä EKG:n QTc-ajan pidentyminen (mies: >450 ms, nainen: >470 ms). Merkittävä sydänsairaus；
10. Ihmisen immuunikatoviruspositiivisuus;
11. Aktiivinen B- tai C-hepatiitti tai muu aktiivinen maksasairaus;
12. Raskaana olevat, imettävät naiset;
13. Onko sinulla tai suvussasi tunnettu tai epäilty retinitis pigmentosa;
14. Kyvyttömyys niellä lääkkeitä suun kautta ja olosuhteet, jotka vaikuttavat vakavasti testilääkkeen imeytymiseen tai farmakokineettisiin parametreihin;
15. tyypin 1 diabeteksen historia;
16. Mikä tahansa tilanne, joka on epävakaa tai saattaa vaarantaa potilaiden turvallisuuden ja hänen tutkimukseen osallistumisensa;
17. Terveystila, vakava väliaikainen sairaus tai muu lieventävä seikka, joka päätutkijan arvion mukaan voisi vaarantaa potilasturvallisuuden tai häiritä tutkimuksen tavoitteita.