原発性中枢神経系リンパ腫患者におけるチラブルチニブ（ONO-4059）の研究（PROSPECT研究）
2026年3月25日 更新者：Ono Pharmaceutical Co. Ltd
原発性中枢神経系リンパ腫 (PCNSL) 患者におけるチラブルチニブの有効性、安全性、および薬物動態を調査する非盲検第 II 相試験
この研究では、再発または難治性の PCNSL 患者におけるチラブルチニブ単剤療法の有効性、安全性、および薬物動態を評価します (パート A)、およびチラブルチニブと 2 つの異なる高用量メトトレキサートベースのレジメン (メトトレキサート/テモゾリミド/リツキシマブまたはリツキシマブ/メトトレキサート) のいずれかとの併用/プロカルバジン/ビンクリスチン) を、新たに診断され治療歴のない PCNSL 患者の第一選択療法として (パート B)
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
119
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- University of Alabama at Birmingham School of Medicine
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- Mayo Clinic- Phoenix
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Comprehensive Breast Cancer Center
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Irvine、California、アメリカ、92868
- University of California, Irvine
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford University
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Denver
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Yale Cancer Center
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20037
- Georgetown University, Lombardi Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic- Jacksonville
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami-Sylvester Cancer Center
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Orlando、Florida、アメリカ、32806
- Orlando Health
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Pembroke Pines、Florida、アメリカ、33028
- Moffitt Cancer Center- Miami
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30318
- Piedmont Healthcare
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- University of Kentucky
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute - Brigham & Women's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、41809
- University of Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Hospital
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64154
- The University of Kansas Cancer Center (KUCC) (Kansas City Cancer Center (KCCC)) - North
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
- University of Nebraska Medical Center
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center - John Theurer Cancer
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center (RPCCC) (Roswell Park Cancer Institute (RPCI))
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Irving Medical Center
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New York、New York、アメリカ、10022
- Memorial Sloan Kettering
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- Levine Cancer Center
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Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- Duke University School of Medicine
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Cleveland Clinic
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Providence Health Cancer Center
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State Hershey Cancer Center
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Abramson Cancer Center University of Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- Hillman Cancer Center, University of Pittsburgh
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
- Lifespan Rhode Island Hospital
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Houston Methodist Research Institute (HMRI)
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- The University of Utah - Huntsman Cancer Institute (HCI)
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Vermont
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Burlington、Vermont、アメリカ、05401
- The University of Vermont - Fletcher Allen Health Care
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準（パートA）
- -スクリーニング前の患者による書面によるインフォームドコンセント
- -研究に同意した日に18歳以上の患者
- PCNSLの病理診断
- PCNSL に対する少なくとも 1 つの以前の HD MTX ベースの治療を伴う再発性または難治性の PCNSL
- -ガドリニウム強化磁気共鳴画像法（MRI）で最小直径が1.0 cmを超える測定可能な脳病変が、チラブルチニブ治療開始前の14日以内に実施された
- 0、1または2のECOG PS
- 少なくとも3か月の平均余命
- 十分な骨髄、腎、および肝機能
包含基準 (パート B)
- -スクリーニング前の患者による書面によるインフォームドコンセント
- -研究に同意した日に18歳以上の患者
- -過去3か月以内のPCNSLの病理学的診断
- -PCNSLに対する以前の抗腫瘍治療はありません
- -治験責任医師の意見では、治療を受けるのに適している患者 高用量メトトレキサートを含むレジメン
- -ガドリニウム増強MRIで最小直径が1.0 cmを超える測定可能な脳病変 研究治療を開始する前の14日以内に実施
- 0、1または2のECOG PS
- 少なくとも6か月の平均余命
- 十分な骨髄、腎、および肝機能
除外基準 (パート A)
- 脳病変のない眼内PCNSL
- 造影剤に対するアレルギー反応により造影MRIに耐えられない患者
- 非B細胞性PCNSLの患者
- リンパ腫が全身に存在する患者
- -21日以内の以前の化学療法、42日以内のニトロソウレア、28日以内の抗がん活性を有する抗体薬（リツキシマブなど）、14日以内の以前の放射線療法、28日以内の以前の大規模な侵襲的手術、または開始前6か月以内の同種幹細胞移植チラブルチニブ治療
- 以前のBTK阻害剤治療
- -以前の治験薬（臨床研究での治療、未承認の組み合わせ製品、および新しい剤形を含む）は、チラブルチニブ治療を開始する前の28日または5半減期のいずれか短い方です
-チラブルチニブ治療を開始する前の14日以内の継続的な全身性コルチコステロイドの併用、以下を除く：
- PCNSL 以外の疾患に対するプレドニゾンの最大 10 mg/日相当
- 脳または脊髄、あるいはその両方に病変がある患者には、最大でプレドニゾン 50 mg/日相当 (デキサメタゾン 8 mg/日相当)
- チラブルチニブ治療開始前14日以内にCYP3A4誘導剤またはP-gp誘導剤を投与された患者
- -併用ワルファリン、他のワルファリン誘導体抗凝固剤、ビタミンK拮抗薬、新規経口抗凝固剤、または抗血小板療法を開始する前の7日以内に継続的に チラブルチニブ治療
- 全身療法を必要とする PCNSL 以外の活動性悪性腫瘍
- -管理が不十分な併存症、重度の心臓、重度の肺疾患、プロトコルの遵守または安全性または有効性の評価に影響を与える可能性のある臨床的に重要な肝疾患
- 出血素因のある患者
- 中等度または重度の肝障害の既往歴のある患者
- QTcF > 480 ミリ秒または QT 間隔を延長する併用薬による継続的な治療の必要性
- -HIV、サイトメガロウイルス感染症、またはSARS-CoV-2を含む活動的な感染症、またはチラブルチニブ治療を開始する前の28日以内に、入院または静脈内抗生物質を必要とする感染症（爪白癬以外）があった
- -チラブルチニブに対する過敏症またはアナフィラキシーの既往歴
- スティーブンス・ジョンソン症候群または中毒性表皮壊死症の既往歴
- 同種臓器移植の病歴
- HIV-1 抗体および HIV-2 抗体、ヒト T リンパ球向性ウイルス 1 抗体、HBs 抗原、または HCV 抗体が陽性である。 HBs抗体またはB型肝炎ウイルスコアタンパク質抗体が陽性であり、HBs抗原が陰性であるにもかかわらず、B型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸アッセイで少なくとも検出可能な結果が得られます。
- 患者は錠剤を飲み込むことができません。吸収不良、吸収不良症候群、または胃機能に影響を与える併存疾患がある;胃または小腸の完全切除を受けている;潰瘍性大腸炎または症候性炎症性腸疾患がある;または部分的または完全な腸閉塞があります。
- 妊娠中または授乳中の女性
- 認知症等により同意が得られない場合
- -患者は、治験責任医師または副治験責任医師によって、そうでなければ試験に不適格であることが判明しました。
除外基準 (パート B)
- 脳病変のない眼内PCNSL
- -選択された基本レジメンの薬物療法（すなわち、MTRにはメトトレキサート/テモゾロミド/リツキシマブ、R-MPVにはリツキシマブ/メトトレキサート/プロカルバジン/ビンクリスチン）が禁忌である患者
- -耐え難い毒性、過敏症、アナフィラキシーの病歴のある患者 選択したバックボーンレジメンの薬
- 造影剤に対するアレルギー反応により造影MRIに耐えられない患者
- 非B細胞性PCNSLの患者
- リンパ腫が全身に存在する患者
- -21日以内の以前の化学療法、42日以内のニトロソウレア、28日以内の抗がん活性を有する抗体薬（リツキシマブなど）、14日以内の以前の放射線療法、28日以内の以前の大規模な侵襲的手術、または開始前6か月以内の同種幹細胞移植チラブルチニブ治療
- 以前のBTK阻害剤治療
- -以前の治験薬（臨床研究での治療、未承認の組み合わせ製品、および新しい剤形を含む）は、チラブルチニブ治療を開始する前の28日または5半減期のいずれか短い方です
-チラブルチニブ治療を開始する前の14日以内の継続的な全身性コルチコステロイドの併用、以下を除く：
- PCNSL 以外の疾患に対するプレドニゾンの最大 10 mg/日相当
- 脳または脊髄、あるいはその両方に病変がある患者には、最大でプレドニゾン 50 mg/日相当 (デキサメタゾン 8 mg/日相当)
- チラブルチニブ治療開始前14日以内にCYP3A4誘導剤またはP-gp誘導剤を投与された患者
- -併用ワルファリン、他のワルファリン誘導体抗凝固剤、ビタミンK拮抗薬、新規経口抗凝固剤、または抗血小板療法を開始する前の7日以内に継続的に チラブルチニブ治療
- 全身療法を必要とする PCNSL 以外の活動性悪性腫瘍
- -管理が不十分な併存症、重度の心臓、重度の肺疾患、プロトコルの遵守または安全性または有効性の評価に影響を与える可能性のある臨床的に重要な肝疾患
- 出血素因のある患者
- 中等度または重度の肝障害の既往歴のある患者
- QTcF > 480 ミリ秒または QT 間隔を延長する併用薬による継続的な治療の必要性
- -HIV、サイトメガロウイルス感染症、またはSARS-CoV-2を含む活動的な感染症、またはチラブルチニブ治療を開始する前の28日以内に、入院または静脈内抗生物質を必要とする感染症（爪白癬以外）があった
- -チラブルチニブに対する過敏症またはアナフィラキシーの既往歴
- スティーブンス・ジョンソン症候群または中毒性表皮壊死症の既往歴
- 同種臓器移植の病歴
- HIV-1 抗体および HIV-2 抗体、ヒト T リンパ球向性ウイルス 1 抗体、HBs 抗原、または HCV 抗体が陽性である。 HBs抗体またはB型肝炎ウイルスコアタンパク質抗体が陽性であり、HBs抗原が陰性であるにもかかわらず、B型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸アッセイで少なくとも検出可能な結果が得られます。
- 患者は錠剤を飲み込むことができません。吸収不良、吸収不良症候群、または胃機能に影響を与える併存疾患がある;胃または小腸の完全切除を受けている;潰瘍性大腸炎または症候性炎症性腸疾患がある;または部分的または完全な腸閉塞があります。
- 妊娠中または授乳中の女性
- 認知症等により同意が得られない場合
- -患者は、治験責任医師または副治験責任医師によって、そうでなければ試験に不適格であることが判明しました。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：再発または難治性の PCNSL 患者におけるチラブルチニブ単剤療法 (パート A)
適格基準を満たす再発または難治性のPCNSL患者は、チラブルチニブ単剤療法を受けるために登録されます。
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パート A: ティラブルチニブ 480 mg、空腹時に 1 日 1 回経口摂取。
チラブルチニブによる治療は、疾患の進行または臨床的に許容できない毒性が観察されるまで続けられます。
他の名前：
パート B、アーム 1 - チラブルチニブ 320 mg または 480 mg、1 日 1 回空腹時に MTR 導入療法と組み合わせて経口摂取。 MTR治療を伴うチラブルチニブは、4回の導入サイクル（28日/サイクル）、または疾患の進行または臨床的に許容できない毒性が観察されるまで継続されます。 導入後に地固め療法を受けていない患者の場合、チラブルチニブ 480 mg は、疾患の進行、許容できない毒性が観察されるまで、または治験責任医師が治療の中止を決定するまで継続されます。
他の名前：
パート B、アーム 2 - チラブルチニブ 320 mg または 480 mg を 1 日 1 回、空腹時に R-MPV 導入レジメンと組み合わせて経口摂取。 R-MPV 治療を伴うチラブルチニブは、4 回の導入サイクル (28 日 / サイクル)、または疾患の進行または臨床的に許容できない毒性が観察されるまで継続されます。 導入後に地固め療法を受けていない患者の場合、チラブルチニブ 480 mg は、疾患の進行、許容できない毒性が観察されるまで、または治験責任医師が治療の中止を決定するまで継続されます。
他の名前：
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実験的：新たに診断された治療歴のない PCNSL 患者におけるチラブルチニブ + MTR (パート B、アーム 1)
適格基準を満たす、新たに診断された治療未経験の PCNSL 患者は登録され、チラブルチニブ + メトトレキサート/テモゾロミド/リツキシマブ (MTR) を受け取ります。
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パート A: ティラブルチニブ 480 mg、空腹時に 1 日 1 回経口摂取。
チラブルチニブによる治療は、疾患の進行または臨床的に許容できない毒性が観察されるまで続けられます。
他の名前：
パート B、アーム 1 - チラブルチニブ 320 mg または 480 mg、1 日 1 回空腹時に MTR 導入療法と組み合わせて経口摂取。 MTR治療を伴うチラブルチニブは、4回の導入サイクル（28日/サイクル）、または疾患の進行または臨床的に許容できない毒性が観察されるまで継続されます。 導入後に地固め療法を受けていない患者の場合、チラブルチニブ 480 mg は、疾患の進行、許容できない毒性が観察されるまで、または治験責任医師が治療の中止を決定するまで継続されます。
他の名前：
パート B、アーム 2 - チラブルチニブ 320 mg または 480 mg を 1 日 1 回、空腹時に R-MPV 導入レジメンと組み合わせて経口摂取。 R-MPV 治療を伴うチラブルチニブは、4 回の導入サイクル (28 日 / サイクル)、または疾患の進行または臨床的に許容できない毒性が観察されるまで継続されます。 導入後に地固め療法を受けていない患者の場合、チラブルチニブ 480 mg は、疾患の進行、許容できない毒性が観察されるまで、または治験責任医師が治療の中止を決定するまで継続されます。
他の名前：
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実験的：新たに診断された未治療 PCNSL 患者におけるチラブルチニブ + R-MPV (パート B、アーム 2)
新たに診断された治療歴のない PCNSL で適格基準を満たす患者は登録され、チラブルチニブ + リツキシマブ/メトトレキサート/プロカルバジン/ビンクリスチン (R-MPV) を受け取ります。
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パート A: ティラブルチニブ 480 mg、空腹時に 1 日 1 回経口摂取。
チラブルチニブによる治療は、疾患の進行または臨床的に許容できない毒性が観察されるまで続けられます。
他の名前：
パート B、アーム 1 - チラブルチニブ 320 mg または 480 mg、1 日 1 回空腹時に MTR 導入療法と組み合わせて経口摂取。 MTR治療を伴うチラブルチニブは、4回の導入サイクル（28日/サイクル）、または疾患の進行または臨床的に許容できない毒性が観察されるまで継続されます。 導入後に地固め療法を受けていない患者の場合、チラブルチニブ 480 mg は、疾患の進行、許容できない毒性が観察されるまで、または治験責任医師が治療の中止を決定するまで継続されます。
他の名前：
パート B、アーム 2 - チラブルチニブ 320 mg または 480 mg を 1 日 1 回、空腹時に R-MPV 導入レジメンと組み合わせて経口摂取。 R-MPV 治療を伴うチラブルチニブは、4 回の導入サイクル (28 日 / サイクル)、または疾患の進行または臨床的に許容できない毒性が観察されるまで継続されます。 導入後に地固め療法を受けていない患者の場合、チラブルチニブ 480 mg は、疾患の進行、許容できない毒性が観察されるまで、または治験責任医師が治療の中止を決定するまで継続されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全奏効率（ORR）（パートA）
時間枠：1年
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全奏効率は、国際 PCNSL に従って独立した審査委員会によって決定された、完全奏効 (CR)、完全奏効 - 未確認 (CRu)、または (=部分奏効 (PR)) の最良の全奏効を有する患者の割合として定義されます。共同グループ (IPCG) 基準。
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1年
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チラブルチニブの推定用量（パート B）
時間枠：1ヶ月
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用量範囲段階の導入療法の最初のサイクルで観察された治療関連の AE、SAE、および毒性に基づく、各バックボーン導入レジメン (MTR および R-MPV) と組み合わせたチラブルチニブの推定用量
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1ヶ月
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完全奏効率（CRR）（パートB）
時間枠：4ヶ月
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完全奏効率は、IPCG基準に従って独立した審査委員会によって決定された、CRまたはCRuの全体的な反応が最良の患者の割合として定義されます。
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4ヶ月
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導入時の有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の発生率と重症度（パート B）
時間枠：4ヶ月
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重症度の等級付けのガイドとして使用される NCI CTCAE v5.0 を使用した各来院時の有害事象。
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4ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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応答時間 (TTR) (パート A および B)
時間枠：1年
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反応までの時間は、チラブルチニブの最初の投与日から、IPCG 基準に従って IRC が決定した最初の反応 (CR、CRu、または PR) の日までの時間として定義されます。
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1年
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コルチコステロイドの投与量の変化 (パート A)
時間枠：2年
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記述統計は、実際のコルチコステロイド用量と各評価点でのベースラインからの変化について計算されます。
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2年
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AE および SAE の発生率と重症度 (パート A および B)
時間枠：2年
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重症度の等級付けのガイドとして使用される NCI CTCAE v5.0 を使用した各来院時の有害事象。
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2年
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12リードECGによるECGパラメータ（パートAおよびB）
時間枠：2年
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心拍数、RR および QT 間隔、QTc (QTcF、QTcB)、PR 間隔、および QRS 幅。
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2年
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血漿中のチラブルチニブの PK パラメータ（Cmax）（パート A および B）
時間枠：29日
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29日
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血漿中のチラブルチニブの PK パラメータ（Tmax）（パート A および B）
時間枠：29日
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29日
|
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血漿中のチラブルチニブの PK パラメータ（AUC）（パート A および B）
時間枠：29日
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29日
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応答期間 (DOR) (パート A および B)
時間枠：2年
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奏効期間は、最初の奏効日（CR、CRu、または PR）から IPCG 基準による最初の PD の日付、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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2年
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最良の総合応答 (BOR) (パート A および B)
時間枠：1年
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独立審査委員会 (IRC) の応答決定に基づく最良の全体的な応答は、最良の応答として定義され、チラブルチニブの投与日から IRC によって決定された PD の日付または日付までの IRC によって決定された訪問応答に基づいてプログラムによって導き出されます。 PCNSLに対するその後の抗がん療法の開始のいずれか早い方。
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1年
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臨床検査値異常の発生率および重症度によって測定されるチラブルチニブの検査値異常プロファイル (パート A および B)
時間枠：2年
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臨床検査の結果
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Project Leader、Ono Pharmaceutical Co. Ltd
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年12月29日
一次修了 (実際)
2026年1月27日
研究の完了 (推定)
2027年3月31日
試験登録日
最初に提出
2021年6月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年6月23日
最初の投稿 (実際)
2021年7月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月25日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- ONO-4059-09
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。