Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Studie zu Tirabrutinib (ONO-4059) bei Patienten mit primärem Lymphom des zentralen Nervensystems (PROSPECT-Studie)

25. März 2026 aktualisiert von: Ono Pharmaceutical Co. Ltd

Eine offene Phase-II-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von Tirabrutinib bei Patienten mit primärem Lymphom des Zentralnervensystems (PCNSL)

Diese Studie wird die Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik der Tirabrutinib-Monotherapie bei Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem PCNSL (Teil A) und Tirabrutinib in Kombination mit einem von zwei unterschiedlichen hochdosierten Methotrexat-basierten Schemata (Methotrexat/Temozolimid/Rituximab oder Rituximab/Methotrexat) bewerten /Procarbazin/ Vincristin) als Erstlinientherapie bei Patienten mit neu diagnostiziertem, therapienaivem PCNSL (Teil B)

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

119

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham School of Medicine
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85054
        • Mayo Clinic- Phoenix
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope Comprehensive Breast Cancer Center
      • Irvine, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • University of California, Irvine
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
        • Yale Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20037
        • Georgetown University, Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Mayo Clinic- Jacksonville
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32806
        • Orlando Health
      • Pembroke Pines, Florida, Vereinigte Staaten, 33028
        • Moffitt Cancer Center- Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30318
        • Piedmont Healthcare
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40536
        • University of Kentucky
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute - Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 41809
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64154
        • The University of Kansas Cancer Center (KUCC) (Kansas City Cancer Center (KCCC)) - North
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Hackensack University Medical Center - John Theurer Cancer
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center (RPCCC) (Roswell Park Cancer Institute (RPCI))
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10022
        • Memorial Sloan Kettering
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28204
        • Levine Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27705
        • Duke University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Providence Health Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033
        • Penn State Hershey Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Abramson Cancer Center University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • Hillman Cancer Center, University of Pittsburgh
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02903
        • Lifespan Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Houston Methodist Research Institute (HMRI)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • The University of Utah - Huntsman Cancer Institute (HCI)
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Vereinigte Staaten, 05401
        • The University of Vermont - Fletcher Allen Health Care
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien (Teil A)

  1. Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten vor dem Screening
  2. Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren am Tag der Einwilligung in die Studie
  3. Pathologische Diagnose von PCNSL
  4. Rezidiv oder refraktärer PCNSL mit mindestens einer vorherigen HD MTX-basierten Therapie für PCNSL
  5. Messbare Hirnläsion mit einem Mindestdurchmesser von > 1,0 cm in einer gadoliniumverstärkten Magnetresonanztomographie (MRT), die innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung mit Tirabrutinib durchgeführt wurde
  6. ECOG PS von 0, 1 oder 2
  7. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
  8. Angemessene Knochenmark-, Nieren- und Leberfunktion

Einschlusskriterien (Teil B)

  1. Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten vor dem Screening
  2. Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren am Tag der Einwilligung in die Studie
  3. Pathologische Diagnose von PCNSL innerhalb der letzten 3 Monate
  4. Keine vorherigen Antitumorbehandlungen für PCNSL
  5. Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes für eine Behandlung mit einem hochdosierten Methotrexat-haltigen Regime geeignet sind
  6. Messbare Hirnläsion mit einem Mindestdurchmesser von > 1,0 cm in gadoliniumverstärkter MRT, durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
  7. ECOG PS von 0, 1 oder 2
  8. Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten
  9. Angemessene Knochenmark-, Nieren- und Leberfunktion

Ausschlusskriterien (Teil A)

  1. Intraokulares PCNSL ohne Hirnläsion
  2. Patient, der eine kontrastverstärkte MRT aufgrund allergischer Reaktionen auf Kontrastmittel nicht verträgt
  3. Patient mit Nicht-B-Zell-PCNSL
  4. Patient mit systemischem Vorhandensein eines Lymphoms
  5. Vorherige Chemotherapie innerhalb von 21 Tagen, Nitrosoharnstoff innerhalb von 42 Tagen, ein Antikörpermedikament mit Antikrebsaktivität (z. B. Rituximab) innerhalb von 28 Tagen, vorherige Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen, vorherige größere invasive Operation innerhalb von 28 Tagen oder allogene Stammzelltransplantation innerhalb von 6 Monaten vor Beginn Tirabrutinib-Behandlung
  6. Vorherige Behandlung mit BTK-Inhibitoren
  7. Frühere Prüfpräparate (einschließlich Behandlung in der klinischen Forschung, nicht zugelassene Kombinationsprodukte und neue Darreichungsformen) innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor Beginn der Behandlung mit Tirabrutinib

  8. Begleitendes systemisches Kortikosteroid auf kontinuierlicher Basis innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung mit Tirabrutinib, mit Ausnahme der folgenden:

    • Äquivalent von bis zu 10 mg/Tag Prednison für eine andere Krankheit als PCNSL
    • Äquivalent von bis zu 50 mg/Tag Prednison (entspricht 8 mg/Tag Dexamethason) für Patienten mit Hirn- oder Rückenmarksläsionen oder beidem
  9. Patient, der innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung mit Tirabrutinib einen CYP3A4-Induktor oder P-gp-Induktor erhalten hat
  10. Begleitende Behandlung mit Warfarin, einem anderen Antikoagulans von Warfarin-Derivaten, Vitamin-K-Antagonisten, neuartigen oralen Antikoagulanzien oder einer Thrombozytenaggregationshemmung auf kontinuierlicher Basis innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung mit Tirabrutinib
  11. Aktive Malignität, außer PCNSL, die eine systemische Therapie erfordert
  12. Schlecht kontrollierte Komorbidität, schwere Herz-, schwere Lungenerkrankung, klinisch signifikante Lebererkrankungen, die die Protokollkonformität oder Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertungen beeinträchtigen könnten
  13. Patient mit blutender Diathese
  14. Patienten mit mäßiger oder schwerer Leberfunktionsstörung in der Vorgeschichte
  15. QTcF > 480 Millisekunden oder Erfordernis einer laufenden Behandlung mit begleitenden Medikamenten, die das QT-Intervall verlängern
  16. Aktive Infektion, einschließlich einer HIV-, Cytomegalovirus-Infektion oder SARS-CoV-2, oder innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Behandlung mit Tirabrutinib eine Infektion (außer Nagel-Trichophytose) hatte, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine intravenöse Antibiotikagabe erfordert
  17. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Anaphylaxie gegen Tirabrutinib
  18. Vorgeschichte des Stevens-Johnson-Syndroms oder der toxischen epidermalen Nekrolyse
  19. Krankengeschichte von Organallotransplantaten
  20. Positive Tests auf HIV-1-Antikörper und HIV-2-Antikörper, humanes T-lymphotropes Virus 1-Antikörper, HBs-Antigen oder HCV-Antikörper. Test positiv auf HBs-Antikörper oder Hepatitis-B-Virus-Core-Protein-Antikörper und Ergebnis von mindestens nachweisbarer Desoxyribonukleinsäure in einem Hepatitis-B-Virus-Test trotz negativem Test auf HBs-Antigen.
  21. Der Patient kann keine Tabletten schlucken; Malabsorption, Malabsorptionssyndrom oder eine Komorbidität hat, die die Magenfunktion beeinträchtigt; hat sich einer vollständigen Resektion des Magens oder Dünndarms unterzogen; Colitis ulcerosa oder symptomatische entzündliche Darmerkrankung hat; oder einen teilweisen oder vollständigen Darmverschluss hat.
  22. Frauen, die schwanger sind oder stillen
  23. Der Patient wird aufgrund von Demenz oder einer anderen derartigen Erkrankung für unfähig befunden, seine Einwilligung zu erteilen
  24. Der Patient wird vom Prüfarzt oder Unterprüfarzt als anderweitig für die Studie nicht geeignet befunden.

Ausschlusskriterien (Teil B)

  1. Intraokulares PCNSL ohne Hirnläsion
  2. Patienten, bei denen die ausgewählten Backbone-Medikamente (d. h. Methotrexat/Temozolomid/Rituximab für MTR und Rituximab/Methotrexat/Procarbazin/Vincristin für R-MPV) kontraindiziert sind
  3. Patienten mit einer Vorgeschichte von nicht tolerierbarer Toxizität, Überempfindlichkeit, Anaphylaxie gegenüber den ausgewählten Backbone-Regime-Medikamenten
  4. Patient, der eine kontrastverstärkte MRT aufgrund allergischer Reaktionen auf Kontrastmittel nicht verträgt
  5. Patient mit Nicht-B-Zell-PCNSL
  6. Patient mit systemischem Vorhandensein eines Lymphoms
  7. Vorherige Chemotherapie innerhalb von 21 Tagen, Nitrosoharnstoff innerhalb von 42 Tagen, ein Antikörpermedikament mit Antikrebsaktivität (z. B. Rituximab) innerhalb von 28 Tagen, vorherige Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen, vorherige größere invasive Operation innerhalb von 28 Tagen oder allogene Stammzelltransplantation innerhalb von 6 Monaten vor Beginn Tirabrutinib-Behandlung
  8. Vorherige Behandlung mit BTK-Inhibitoren
  9. Frühere Prüfpräparate (einschließlich Behandlung in der klinischen Forschung, nicht zugelassene Kombinationsprodukte und neue Darreichungsformen) innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor Beginn der Behandlung mit Tirabrutinib

  10. Begleitendes systemisches Kortikosteroid auf kontinuierlicher Basis innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung mit Tirabrutinib, mit Ausnahme der folgenden:

    • Äquivalent von bis zu 10 mg/Tag Prednison für eine andere Krankheit als PCNSL
    • Äquivalent von bis zu 50 mg/Tag Prednison (entspricht 8 mg/Tag Dexamethason) für Patienten mit Hirn- oder Rückenmarksläsionen oder beidem
  11. Patient, der innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung mit Tirabrutinib einen CYP3A4-Induktor oder P-gp-Induktor erhalten hat
  12. Begleitende Behandlung mit Warfarin, einem anderen Antikoagulans von Warfarin-Derivaten, Vitamin-K-Antagonisten, neuartigen oralen Antikoagulanzien oder einer Thrombozytenaggregationshemmung auf kontinuierlicher Basis innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung mit Tirabrutinib
  13. Aktive Malignität, außer PCNSL, die eine systemische Therapie erfordert
  14. Schlecht kontrollierte Komorbidität, schwere Herz-, schwere Lungenerkrankung, klinisch signifikante Lebererkrankungen, die die Protokollkonformität oder Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertungen beeinträchtigen könnten
  15. Patient mit blutender Diathese
  16. Patienten mit mäßiger oder schwerer Leberfunktionsstörung in der Vorgeschichte
  17. QTcF > 480 Millisekunden oder Erfordernis einer laufenden Behandlung mit begleitenden Medikamenten, die das QT-Intervall verlängern
  18. Aktive Infektion, einschließlich einer HIV-, Cytomegalovirus-Infektion oder SARS-CoV-2, oder innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Behandlung mit Tirabrutinib eine Infektion (außer Nagel-Trichophytose) hatte, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine intravenöse Antibiotikagabe erfordert
  19. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Anaphylaxie gegen Tirabrutinib
  20. Vorgeschichte des Stevens-Johnson-Syndroms oder der toxischen epidermalen Nekrolyse
  21. Krankengeschichte von Organallotransplantaten
  22. Positive Tests auf HIV-1-Antikörper und HIV-2-Antikörper, humanes T-lymphotropes Virus 1-Antikörper, HBs-Antigen oder HCV-Antikörper. Test positiv auf HBs-Antikörper oder Hepatitis-B-Virus-Core-Protein-Antikörper und Ergebnis von mindestens nachweisbarer Desoxyribonukleinsäure in einem Hepatitis-B-Virus-Test trotz negativem Test auf HBs-Antigen.
  23. Der Patient kann keine Tabletten schlucken; Malabsorption, Malabsorptionssyndrom oder eine Komorbidität hat, die die Magenfunktion beeinträchtigt; hat sich einer vollständigen Resektion des Magens oder Dünndarms unterzogen; Colitis ulcerosa oder symptomatische entzündliche Darmerkrankung hat; oder einen teilweisen oder vollständigen Darmverschluss hat.
  24. Frauen, die schwanger sind oder stillen
  25. Der Patient wird aufgrund von Demenz oder einer anderen derartigen Erkrankung für unfähig befunden, seine Einwilligung zu erteilen
  26. Der Patient wird vom Prüfarzt oder Unterprüfarzt als anderweitig für die Studie nicht geeignet befunden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Tirabrutinib-Monotherapie bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem PCNSL (Teil A)
Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem PCNSL, die die Eignungskriterien erfüllen, werden für die Behandlung mit Tirabrutinib als Monotherapie aufgenommen.
Arzneimittel: Tirabrutinib
Teil A: Tirabrutinib 480 mg, oral eingenommen, einmal täglich auf nüchternen Magen. Die Behandlung mit Tirabrutinib kann fortgesetzt werden, bis eine Krankheitsprogression oder eine klinisch inakzeptable Toxizität beobachtet wird.
Andere Namen:
  • ONO-4059
Arzneimittel: Tirabrutinib

Teil B, Arm 1 – Tirabrutinib 320 mg oder 480 mg, oral eingenommen, einmal täglich auf nüchternen Magen in Kombination mit einem MTR-Induktionsschema. Die Tirabrutinib-MTR-Behandlung wird über 4 Induktionszyklen (28 Tage/Zyklus) oder bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einer klinisch inakzeptablen Toxizität fortgesetzt.

Bei Patienten, die nach der Induktion keine Konsolidierungsbehandlung erhalten, wird Tirabrutinib 480 mg fortgesetzt, bis eine Krankheitsprogression eintritt, inakzeptable Toxizitäten beobachtet werden oder der Prüfarzt beschließt, die Behandlung abzubrechen.

Andere Namen:
  • ONO-4059
Arzneimittel: Tirabrutinib

Teil B, Arm 2 – Tirabrutinib 320 mg oder 480 mg, oral eingenommen, einmal täglich auf nüchternen Magen in Kombination mit einem R-MPV-Induktionsschema. Die Behandlung mit Tirabrutinib mit R-MPV wird über 4 Induktionszyklen (28 Tage/Zyklus) fortgesetzt oder bis ein Fortschreiten der Krankheit oder eine klinisch inakzeptable Toxizität beobachtet wird.

Bei Patienten, die nach der Induktion keine Konsolidierungsbehandlung erhalten, wird Tirabrutinib 480 mg fortgesetzt, bis eine Krankheitsprogression eintritt, inakzeptable Toxizitäten beobachtet werden oder der Prüfarzt beschließt, die Behandlung abzubrechen.

Andere Namen:
  • ONO-4059
Experimental: Tirabrutinib + MTR bei Patienten mit neu diagnostiziertem, therapienaivem PCNSL (Teil B, Arm 1)
Patienten mit neu diagnostiziertem behandlungsnaivem PCNSL, die die Eignungskriterien erfüllen, werden für die Behandlung mit Tirabrutinib + Methotrexat/Temozolomid/Rituximab (MTR) aufgenommen.
Arzneimittel: Tirabrutinib
Teil A: Tirabrutinib 480 mg, oral eingenommen, einmal täglich auf nüchternen Magen. Die Behandlung mit Tirabrutinib kann fortgesetzt werden, bis eine Krankheitsprogression oder eine klinisch inakzeptable Toxizität beobachtet wird.
Andere Namen:
  • ONO-4059
Arzneimittel: Tirabrutinib

Teil B, Arm 1 – Tirabrutinib 320 mg oder 480 mg, oral eingenommen, einmal täglich auf nüchternen Magen in Kombination mit einem MTR-Induktionsschema. Die Tirabrutinib-MTR-Behandlung wird über 4 Induktionszyklen (28 Tage/Zyklus) oder bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einer klinisch inakzeptablen Toxizität fortgesetzt.

Bei Patienten, die nach der Induktion keine Konsolidierungsbehandlung erhalten, wird Tirabrutinib 480 mg fortgesetzt, bis eine Krankheitsprogression eintritt, inakzeptable Toxizitäten beobachtet werden oder der Prüfarzt beschließt, die Behandlung abzubrechen.

Andere Namen:
  • ONO-4059
Arzneimittel: Tirabrutinib

Teil B, Arm 2 – Tirabrutinib 320 mg oder 480 mg, oral eingenommen, einmal täglich auf nüchternen Magen in Kombination mit einem R-MPV-Induktionsschema. Die Behandlung mit Tirabrutinib mit R-MPV wird über 4 Induktionszyklen (28 Tage/Zyklus) fortgesetzt oder bis ein Fortschreiten der Krankheit oder eine klinisch inakzeptable Toxizität beobachtet wird.

Bei Patienten, die nach der Induktion keine Konsolidierungsbehandlung erhalten, wird Tirabrutinib 480 mg fortgesetzt, bis eine Krankheitsprogression eintritt, inakzeptable Toxizitäten beobachtet werden oder der Prüfarzt beschließt, die Behandlung abzubrechen.

Andere Namen:
  • ONO-4059
Experimental: Tirabrutinib + R-MPV bei Patienten mit neu diagnostiziertem, therapienaivem PCNSL (Teil B, Arm 2)
Patienten mit neu diagnostiziertem behandlungsnaivem PCNSL, die die Eignungskriterien erfüllen, werden für die Behandlung mit Tirabrutinib + Rituximab/Methotrexat/Procarbazin/Vincristin (R-MPV) aufgenommen.
Arzneimittel: Tirabrutinib
Teil A: Tirabrutinib 480 mg, oral eingenommen, einmal täglich auf nüchternen Magen. Die Behandlung mit Tirabrutinib kann fortgesetzt werden, bis eine Krankheitsprogression oder eine klinisch inakzeptable Toxizität beobachtet wird.
Andere Namen:
  • ONO-4059
Arzneimittel: Tirabrutinib

Teil B, Arm 1 – Tirabrutinib 320 mg oder 480 mg, oral eingenommen, einmal täglich auf nüchternen Magen in Kombination mit einem MTR-Induktionsschema. Die Tirabrutinib-MTR-Behandlung wird über 4 Induktionszyklen (28 Tage/Zyklus) oder bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einer klinisch inakzeptablen Toxizität fortgesetzt.

Bei Patienten, die nach der Induktion keine Konsolidierungsbehandlung erhalten, wird Tirabrutinib 480 mg fortgesetzt, bis eine Krankheitsprogression eintritt, inakzeptable Toxizitäten beobachtet werden oder der Prüfarzt beschließt, die Behandlung abzubrechen.

Andere Namen:
  • ONO-4059
Arzneimittel: Tirabrutinib

Teil B, Arm 2 – Tirabrutinib 320 mg oder 480 mg, oral eingenommen, einmal täglich auf nüchternen Magen in Kombination mit einem R-MPV-Induktionsschema. Die Behandlung mit Tirabrutinib mit R-MPV wird über 4 Induktionszyklen (28 Tage/Zyklus) fortgesetzt oder bis ein Fortschreiten der Krankheit oder eine klinisch inakzeptable Toxizität beobachtet wird.

Bei Patienten, die nach der Induktion keine Konsolidierungsbehandlung erhalten, wird Tirabrutinib 480 mg fortgesetzt, bis eine Krankheitsprogression eintritt, inakzeptable Toxizitäten beobachtet werden oder der Prüfarzt beschließt, die Behandlung abzubrechen.

Andere Namen:
  • ONO-4059

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR) (Teil A)
Zeitfenster: 1 Jahr
Die Gesamtansprechrate ist definiert als der Anteil der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen von vollständigem Ansprechen (CR), vollständigem Ansprechen – unbestätigt (CRu) oder (= partielles Ansprechen (PR)), wie von einem unabhängigen Prüfungsausschuss gemäß International PCNSL bestimmt Kriterien der Collaborative Group (IPCG).
1 Jahr
Schätzung der Tirabrutinib-Dosis (Teil B)
Zeitfenster: 1 Monat
Schätzung der Tirabrutinib-Dosis in Kombination mit jedem Backbone-Induktionsregime (MTR und R-MPV) basierend auf behandlungsbedingten UEs, SUEs und Toxizitäten, die während des ersten Zyklus der Induktionstherapie in der Dosisfindungsphase beobachtet wurden
1 Monat
Vollständige Ansprechrate (CRR) (Teil B)
Zeitfenster: 4 Monate
Die Rate des vollständigen Ansprechens ist definiert als der Anteil der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen auf CR oder CRu, wie von einem unabhängigen Prüfungsausschuss gemäß den IPCG-Kriterien bestimmt.
4 Monate
Häufigkeit und Schweregrad von unerwünschten Ereignissen (UE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SUEs) während der Einleitung (Teil B)
Zeitfenster: 4 Monate
Unerwünschte Ereignisse bei jedem Besuch, wobei NCI CTCAE v5.0 als Richtlinie für die Einstufung des Schweregrads verwendet wurde.
4 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Reaktionszeit (TTR) (Teil A und B)
Zeitfenster: 1 Jahr
Die Zeit bis zum Ansprechen ist definiert als die Zeit zwischen dem Datum der ersten Verabreichung von Tirabrutinib und dem Datum des ersten Ansprechens (CR, CRu oder PR), wie vom IRC gemäß den IPCG-Kriterien bestimmt.
1 Jahr
Änderung der Kortikosteroiddosis (Teil A)
Zeitfenster: 2 Jahre
Für die tatsächliche Kortikosteroiddosis und die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zu jedem Bewertungszeitpunkt werden deskriptive Statistiken berechnet.
2 Jahre
Häufigkeit und Schweregrad von UE und SUE (Teil A und B)
Zeitfenster: 2 Jahre
Unerwünschte Ereignisse bei jedem Besuch, wobei NCI CTCAE v5.0 als Richtlinie für die Einstufung des Schweregrads verwendet wurde.
2 Jahre
EKG-Parameter nach 12-Kanal-EKG (Teil A und B)
Zeitfenster: 2 Jahre
Herzfrequenz, RR- und QT-Intervalle, QTc (QTcF, QTcB), PR-Intervall und QRS-Breite.
2 Jahre
PK-Parameter (Cmax) von Tirabrutinib im Plasma (Teil A und B)
Zeitfenster: 29 Tage
29 Tage
PK-Parameter (Tmax) von Tirabrutinib im Plasma (Teil A und B)
Zeitfenster: 29 Tage
29 Tage
PK-Parameter (AUC) von Tirabrutinib im Plasma (Teil A und B)
Zeitfenster: 29 Tage
29 Tage
Reaktionsdauer (DOR) (Teil A und B)
Zeitfenster: 2 Jahre
Die Dauer des Ansprechens ist definiert als die Zeit zwischen dem Datum des ersten Ansprechens (CR, CRu oder PR) und dem Datum der ersten PD gemäß den IPCG-Kriterien oder dem Datum des Todes aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
2 Jahre
Bestes Gesamtansprechen (BOR) (Teil A und B)
Zeitfenster: 1 Jahr
Das beste Gesamtansprechen basierend auf der Bestimmung des Ansprechens durch das unabhängige Überprüfungskomitee (IRC) ist als das beste Ansprechen definiert und wird programmatisch auf der Grundlage der vom IRC ermittelten Visit-Antworten vom Datum der Verabreichung von Tirabrutinib bis zum Datum der PD, wie vom IRC oder dem Datum festgelegt, abgeleitet Beginn einer nachfolgenden Krebstherapie bei PCNSL, je nachdem, was zuerst eintritt.
1 Jahr
Laboranomalienprofil von Tirabrutinib, gemessen anhand der Häufigkeit und Schwere klinischer Laboranomalien (Teil A und B)
Zeitfenster: 2 Jahre
Ergebnisse von Labortests
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ono Pharmaceutical Co. Ltd

Ermittler

  • Studienleiter: Project Leader, Ono Pharmaceutical Co. Ltd

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. Dezember 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

27. Januar 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. März 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Juni 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Juni 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. Juli 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ONO-4059-09

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren