Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude sur le tirabrutinib (ONO-4059) chez des patients atteints d'un lymphome primitif du système nerveux central (étude PROSPECT)

21 décembre 2023 mis à jour par: Ono Pharmaceutical Co. Ltd

Une étude ouverte de phase II visant à étudier l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique du tirabrutinib chez des patients atteints d'un lymphome primitif du système nerveux central (PCNSL)

Cette étude évaluera l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique du tirabrutinib en monothérapie chez les patients atteints de PCNSL récidivant ou réfractaire (Partie A), et du tirabrutinib en association avec l'un des deux régimes différents à base de méthotrexate à haute dose (méthotrexate/témozolimide/rituximab ou rituximab/méthotrexate /procarbazine/ vincristine) comme traitement de première intention chez les patients atteints de PCNSL nouvellement diagnostiqué et naïfs de traitement (Partie B)

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

112

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • Pas encore de recrutement
        • University of Alabama at Birmingham School of Medicine
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Lauren Shea
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Pas encore de recrutement
        • Mayo Clinic- Phoenix
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Mazie Tsang
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • Recrutement
        • City of Hope Comprehensive Breast Cancer Center
        • Contact:
          • Avyakta Kallam
          • Numéro de téléphone: 626-218-8276
          • E-mail: akallam@coh.org
        • Chercheur principal:
          • Avyakta Kallam
      • Hollywood, California, États-Unis, 90046
        • Recrutement
        • Cedar Sinai Medical Cancer
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jethro Hu
      • Irvine, California, États-Unis, 92868
        • Recrutement
        • University of California, Irvine
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Daniela Bota
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Recrutement
        • Stanford University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Neel Gupta
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Recrutement
        • University of Colorado Denver
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Denise Damek
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Recrutement
        • Yale Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Antonio Omuro
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20037
        • Recrutement
        • Georgetown University, Lombardi Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Kieron Dunleavy
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Pas encore de recrutement
        • Mayo Clinic- Jacksonville
        • Chercheur principal:
          • Han Tun
        • Contact:
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Pas encore de recrutement
        • University of Miami-Sylvester Cancer Center
        • Contact:
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
      • Pembroke Pines, Florida, États-Unis, 33028
        • Pas encore de recrutement
        • Moffitt Cancer Center- Miami
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jose Sandoval Sus
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30318
        • Recrutement
        • Piedmont Healthcare
        • Chercheur principal:
          • Erin Dunbar
        • Contact:
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Pas encore de recrutement
        • Emory University - Winship Cancer Institute
        • Chercheur principal:
          • Shawn Kothari
        • Contact:
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • Recrutement
        • University of Kentucky
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Reinhold Munker
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40207
        • Résilié
        • Norton Cancer Institute - St. Matthews
    • Maine
      • Scarborough, Maine, États-Unis, 04074
        • Recrutement
        • Maine Medical Partners Neurology (Maine Neurology)
        • Chercheur principal:
          • Christine Lu-Emerson
        • Contact:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Recrutement
        • Massachusetts General Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jorg Dietrich
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Recrutement
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ka-Wai Grace Ho
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Recrutement
        • Dana-Farber Cancer Institute - Brigham & Women's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Lakshmi Nayak
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 41809
        • Recrutement
        • University of Michigan
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Nathan Clarke
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Recrutement
        • Henry Ford Hospital
        • Contact:
          • Vijayalakshmi Donthireddy
          • Numéro de téléphone: 313-671-0334
          • E-mail: vdonthr1@hfhs.org
        • Chercheur principal:
          • Vijayalakshmi Donthireddy
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Pas encore de recrutement
        • Mayo Clinic- Rochester
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Patrick Johnston
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64154
        • Recrutement
        • The University of Kansas Cancer Center (KUCC) (Kansas City Cancer Center (KCCC)) - North
        • Contact:
          • Aung Tun
          • Numéro de téléphone: 913-588-2466
          • E-mail: atun@kumc.edu
        • Chercheur principal:
          • Aung Tun
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
        • Recrutement
        • University Of Nebraska Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Christopher D'Angelo
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Recrutement
        • Hackensack University Medical Center - John Theurer Cancer
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Andrew Ip
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Pas encore de recrutement
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center (RPCCC) (Roswell Park Cancer Institute (RPCI))
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Francisco Hernandez-Ilizaliturri
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Recrutement
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Fabio Iwamoto
        • Contact:
      • New York, New York, États-Unis, 10022
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering
        • Chercheur principal:
          • Christian Grommes
        • Contact:
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
        • Recrutement
        • Levine Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ashley Sumrall
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • Recrutement
        • Duke University School of Medicine
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Katherine Peters
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Recrutement
        • Cleveland Clinic
        • Contact:
          • David Peereboom
          • Numéro de téléphone: 216-445-6068
          • E-mail: peerebd@ccf.org
        • Chercheur principal:
          • David Peereboom
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Recrutement
        • Providence Health Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Prakash Ambady
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Recrutement
        • Penn State Hershey Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dawit Aregawi
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Pas encore de recrutement
        • Abramson Cancer Center University of Pennsylvania
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Sunita Nasta
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • Recrutement
        • Hillman Cancer Center, University of Pittsburgh
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jan Drappatz
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • Recrutement
        • Lifespan Rhode Island Hospital
        • Chercheur principal:
          • Thomas Ollila
        • Contact:
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 27920
        • Recrutement
        • University of Tennessee Cancer Institute
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Radhakrishnan Ramchandren
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Recrutement
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • Contact:
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Pas encore de recrutement
        • MD Anderson Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dai Chihara
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • Houston Methodist Research Institute (HMRI)
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ivo Tremont-Lukats
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Recrutement
        • The University of Utah - Huntsman Cancer Institute (HCI)
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Joe Mendez
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, États-Unis, 05401
        • Recrutement
        • The University of Vermont - Fletcher Allen Health Care
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Alissa Thomas
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Recrutement
        • Seattle Cancer Care Alliance
        • Contact:
          • Vyshak Venur Alva
          • Numéro de téléphone: 206-606-2037
          • E-mail: vyshakav@uw.edu
        • Chercheur principal:
          • Vyshak Venur Alva

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion (Partie A)

  1. Consentement éclairé écrit du patient avant le dépistage
  2. Patients âgés de ≥ 18 ans au jour du consentement à l'étude
  3. Diagnostic pathologique du PCNSL
  4. PCNSL en rechute ou réfractaire avec au moins un traitement antérieur à base de HD MTX pour le PCNSL
  5. Lésion cérébrale mesurable d'un diamètre minimal > 1,0 cm en imagerie par résonance magnétique (IRM) assistée par gadolinium réalisée dans les 14 jours précédant le début du traitement par le tirabrutinib
  6. ECOG PS de 0, 1 ou 2
  7. Espérance de vie d'au moins 3 mois
  8. Fonction adéquate de la moelle osseuse, rénale et hépatique

Critères d'inclusion (Partie B)

  1. Consentement éclairé écrit du patient avant le dépistage
  2. Patients âgés de ≥ 18 ans au jour du consentement à l'étude
  3. Diagnostic pathologique de PCNSL au cours des 3 derniers mois
  4. Aucun traitement antitumoral antérieur pour PCNSL
  5. Patients qui, de l'avis de l'investigateur, sont aptes à recevoir un traitement avec un régime contenant du méthotrexate à forte dose
  6. Lésion cérébrale mesurable avec un diamètre minimum> 1,0 cm dans une IRM améliorée au gadolinium réalisée dans les 14 jours avant le début du traitement à l'étude
  7. ECOG PS de 0, 1 ou 2
  8. Espérance de vie d'au moins 6 mois
  9. Fonction adéquate de la moelle osseuse, rénale et hépatique

Critères d'exclusion (Partie A)

  1. PCNSL intraoculaire sans lésion cérébrale
  2. Patient intolérant à l'IRM avec contraste en raison de réactions allergiques aux agents de contraste
  3. Patient avec PCNSL non B
  4. Patient avec présence systémique de lymphome
  5. Chimiothérapie antérieure dans les 21 jours, nitrosourée dans les 42 jours, un anticorps ayant une activité anticancéreuse (par exemple, le rituximab) dans les 28 jours, radiothérapie antérieure dans les 14 jours, chirurgie invasive majeure antérieure dans les 28 jours ou allogreffe de cellules souches dans les 6 mois précédant le début traitement tirabrutinib
  6. Traitement antérieur par un inhibiteur de la BTK
  7. Médicaments expérimentaux antérieurs (y compris le traitement en recherche clinique, les produits combinés non approuvés et les nouvelles formes posologiques) dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte, avant de commencer le traitement par le tirabrutinib

  8. Corticostéroïde systémique concomitant en continu dans les 14 jours précédant le début du traitement par le tirabrutinib, à l'exception de ce qui suit :

    • Équivalent jusqu'à 10 mg/jour de prednisone pour une maladie autre que le PCNSL
    • Équivalent jusqu'à 50 mg/jour de prednisone (égal à 8 mg/jour de dexaméthasone) pour les patients présentant des lésions du cerveau ou de la moelle épinière ou les deux
  9. Patient ayant reçu un inducteur du CYP3A4 ou un inducteur de la P-gp dans les 14 jours précédant le début du traitement par le tirabrutinib
  10. Warfarine concomitante, tout autre anticoagulant dérivé de la warfarine, antagonistes de la vitamine K, nouveaux anticoagulants oraux ou traitement antiplaquettaire sur une base continue dans les 7 jours précédant le début du traitement par le tirabrutinib
  11. Malignité active, autre que PCNSL nécessitant un traitement systémique
  12. Comorbidité mal contrôlée, maladie cardiaque grave, maladie pulmonaire grave, maladies hépatiques cliniquement significatives pouvant affecter la conformité au protocole ou les évaluations de l'innocuité ou de l'efficacité
  13. Patient avec diathèse hémorragique
  14. Patients ayant des antécédents d'insuffisance hépatique modérée ou sévère
  15. QTcF > 480 millisecondes ou nécessité d'un traitement continu avec des médicaments concomitants qui allongent l'intervalle QT
  16. Infection active, y compris une infection par le VIH, le cytomégalovirus ou le SRAS-CoV-2, ou a eu, dans les 28 jours précédant le début du traitement par le tirabrutinib, une infection (autre que la trichophytose des ongles) nécessitant une hospitalisation ou un antibiotique par voie intraveineuse
  17. Antécédents d'hypersensibilité ou d'anaphylaxie au tirabrutinib
  18. Antécédents de syndrome de Stevens Johnson ou de nécrolyse épidermique toxique
  19. Antécédents médicaux des allogreffes d'organes
  20. Tests positifs pour les anticorps du VIH-1 et du VIH-2, l'anticorps du virus T-lymphotrope humain 1, l'antigène HBs ou l'anticorps du VHC. Tests positifs pour l'anticorps HBs ou l'anticorps de la protéine centrale du virus de l'hépatite B et dont le résultat est au moins détectable dans un test d'acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B malgré un test négatif pour l'antigène HBs.
  21. Le patient est incapable d'avaler des comprimés ; a une malabsorption, un syndrome de malabsorption ou une comorbidité qui affecte la fonction gastrique ; a subi une résection complète de l'estomac ou de l'intestin grêle ; a une colite ulcéreuse ou une maladie intestinale inflammatoire symptomatique ; ou a une occlusion intestinale partielle ou complète.
  22. Femmes enceintes ou allaitantes
  23. Le patient est jugé incapable de donner son consentement en raison de la démence ou d'une autre affection similaire
  24. Le patient est jugé autrement inéligible pour l'étude par l'investigateur ou le sous-investigateur.

Critères d'exclusion (Partie B)

  1. PCNSL intraoculaire sans lésion cérébrale
  2. Patients pour lesquels les médicaments du schéma de base sélectionnés (c.-à-d. méthotrexate/témozolomide/rituximab pour le MTR et rituximab/méthotrexate/procarbazine/vincristine pour le R-MPV) sont contre-indiqués
  3. Patients ayant des antécédents de toxicité intolérable, d'hypersensibilité, d'anaphylaxie aux médicaments du schéma de base sélectionnés
  4. Patient intolérant à l'IRM avec contraste en raison de réactions allergiques aux agents de contraste
  5. Patient avec PCNSL non B
  6. Patient avec présence systémique de lymphome
  7. Chimiothérapie antérieure dans les 21 jours, nitrosourée dans les 42 jours, un anticorps ayant une activité anticancéreuse (par exemple, le rituximab) dans les 28 jours, radiothérapie antérieure dans les 14 jours, chirurgie invasive majeure antérieure dans les 28 jours ou allogreffe de cellules souches dans les 6 mois précédant le début traitement tirabrutinib
  8. Traitement antérieur par un inhibiteur de la BTK
  9. Médicaments expérimentaux antérieurs (y compris le traitement en recherche clinique, les produits combinés non approuvés et les nouvelles formes posologiques) dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte, avant de commencer le traitement par le tirabrutinib

  10. Corticostéroïde systémique concomitant en continu dans les 14 jours précédant le début du traitement par le tirabrutinib, à l'exception de ce qui suit :

    • Équivalent jusqu'à 10 mg/jour de prednisone pour une maladie autre que le PCNSL
    • Équivalent jusqu'à 50 mg/jour de prednisone (égal à 8 mg/jour de dexaméthasone) pour les patients présentant des lésions du cerveau ou de la moelle épinière ou les deux
  11. Patient ayant reçu un inducteur du CYP3A4 ou un inducteur de la P-gp dans les 14 jours précédant le début du traitement par le tirabrutinib
  12. Warfarine concomitante, tout autre anticoagulant dérivé de la warfarine, antagonistes de la vitamine K, nouveaux anticoagulants oraux ou traitement antiplaquettaire sur une base continue dans les 7 jours précédant le début du traitement par le tirabrutinib
  13. Malignité active, autre que PCNSL nécessitant un traitement systémique
  14. Comorbidité mal contrôlée, maladie cardiaque grave, maladie pulmonaire grave, maladies hépatiques cliniquement significatives pouvant affecter la conformité au protocole ou les évaluations de l'innocuité ou de l'efficacité
  15. Patient avec diathèse hémorragique
  16. Patients ayant des antécédents d'insuffisance hépatique modérée ou sévère
  17. QTcF > 480 millisecondes ou nécessité d'un traitement continu avec des médicaments concomitants qui allongent l'intervalle QT
  18. Infection active, y compris une infection par le VIH, le cytomégalovirus ou le SRAS-CoV-2, ou a eu, dans les 28 jours précédant le début du traitement par le tirabrutinib, une infection (autre que la trichophytose des ongles) nécessitant une hospitalisation ou un antibiotique par voie intraveineuse
  19. Antécédents d'hypersensibilité ou d'anaphylaxie au tirabrutinib
  20. Antécédents de syndrome de Stevens Johnson ou de nécrolyse épidermique toxique
  21. Antécédents médicaux des allogreffes d'organes
  22. Tests positifs pour les anticorps du VIH-1 et du VIH-2, l'anticorps du virus T-lymphotrope humain 1, l'antigène HBs ou l'anticorps du VHC. Tests positifs pour l'anticorps HBs ou l'anticorps de la protéine centrale du virus de l'hépatite B et dont le résultat est au moins détectable dans un test d'acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B malgré un test négatif pour l'antigène HBs.
  23. Le patient est incapable d'avaler des comprimés ; a une malabsorption, un syndrome de malabsorption ou une comorbidité qui affecte la fonction gastrique ; a subi une résection complète de l'estomac ou de l'intestin grêle ; a une colite ulcéreuse ou une maladie intestinale inflammatoire symptomatique ; ou a une occlusion intestinale partielle ou complète.
  24. Femmes enceintes ou allaitantes
  25. Le patient est jugé incapable de donner son consentement en raison de la démence ou d'une autre affection similaire
  26. Le patient est jugé autrement inéligible pour l'étude par l'investigateur ou le sous-investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tirabrutinib en monothérapie chez les patients atteints de PCNSL en rechute ou réfractaire (Partie A)
Les patients atteints de PCNSL en rechute ou réfractaire qui répondent aux critères d'éligibilité seront recrutés pour recevoir le tirabrutinib en monothérapie.
Médicament: Tirabrutinib
Partie A : Tirabrutinib 480 mg, pris par voie orale, une fois par jour à jeun. Le traitement par le tirabrutinib peut être poursuivi jusqu'à ce qu'une progression de la maladie ou une toxicité cliniquement inacceptable soit observée.
Autres noms:
  • ONO-4059
Médicament: Tirabrutinib

Partie B, Groupe 1 - Tirabrutinib 320 mg ou 480 mg, pris par voie orale, une fois par jour à jeun en association avec un régime d'induction MTR. Le tirabrutinib avec traitement MTR sera poursuivi pendant 4 cycles d'induction (28 jours/cycle), ou jusqu'à ce qu'une progression de la maladie ou une toxicité cliniquement inacceptable soit observée.

Pour les patients ne recevant pas de traitement de consolidation après l'induction, le tirabrutinib 480 mg sera poursuivi jusqu'à progression de la maladie, jusqu'à ce que des toxicités inacceptables soient observées ou que l'investigateur décide d'arrêter le traitement.

Autres noms:
  • ONO-4059
Médicament: Tirabrutinib

Partie B, Groupe 2 - Tirabrutinib 320 mg ou 480 mg, pris par voie orale, une fois par jour à jeun en association avec un régime d'induction R-MPV. Le traitement par le tirabrutinib avec R-MPV sera poursuivi pendant 4 cycles d'induction (28 jours/cycle), ou jusqu'à ce qu'une progression de la maladie ou une toxicité cliniquement inacceptable soit observée.

Pour les patients ne recevant pas de traitement de consolidation après l'induction, le tirabrutinib 480 mg sera poursuivi jusqu'à progression de la maladie, jusqu'à ce que des toxicités inacceptables soient observées ou que l'investigateur décide d'arrêter le traitement.

Autres noms:
  • ONO-4059
Expérimental: Tirabrutinib + MTR chez les patients atteints de PCNSL nouvellement diagnostiqué et naïfs de traitement (Partie B, Groupe 1)
Les patients atteints de PCNSL nouvellement diagnostiqué et naïfs de traitement qui répondent aux critères d'éligibilité seront recrutés pour recevoir le tirabrutinib + méthotrexate/témozolomide/rituximab (MTR)
Médicament: Tirabrutinib
Partie A : Tirabrutinib 480 mg, pris par voie orale, une fois par jour à jeun. Le traitement par le tirabrutinib peut être poursuivi jusqu'à ce qu'une progression de la maladie ou une toxicité cliniquement inacceptable soit observée.
Autres noms:
  • ONO-4059
Médicament: Tirabrutinib

Partie B, Groupe 1 - Tirabrutinib 320 mg ou 480 mg, pris par voie orale, une fois par jour à jeun en association avec un régime d'induction MTR. Le tirabrutinib avec traitement MTR sera poursuivi pendant 4 cycles d'induction (28 jours/cycle), ou jusqu'à ce qu'une progression de la maladie ou une toxicité cliniquement inacceptable soit observée.

Pour les patients ne recevant pas de traitement de consolidation après l'induction, le tirabrutinib 480 mg sera poursuivi jusqu'à progression de la maladie, jusqu'à ce que des toxicités inacceptables soient observées ou que l'investigateur décide d'arrêter le traitement.

Autres noms:
  • ONO-4059
Médicament: Tirabrutinib

Partie B, Groupe 2 - Tirabrutinib 320 mg ou 480 mg, pris par voie orale, une fois par jour à jeun en association avec un régime d'induction R-MPV. Le traitement par le tirabrutinib avec R-MPV sera poursuivi pendant 4 cycles d'induction (28 jours/cycle), ou jusqu'à ce qu'une progression de la maladie ou une toxicité cliniquement inacceptable soit observée.

Pour les patients ne recevant pas de traitement de consolidation après l'induction, le tirabrutinib 480 mg sera poursuivi jusqu'à progression de la maladie, jusqu'à ce que des toxicités inacceptables soient observées ou que l'investigateur décide d'arrêter le traitement.

Autres noms:
  • ONO-4059
Expérimental: Tirabrutinib + R-MPV chez les patients atteints de PCNSL nouvellement diagnostiqué et naïfs de traitement (Partie B, Groupe 2)
Les patients avec un PCNSL nouvellement diagnostiqué et naïf de traitement qui répondent aux critères d'éligibilité seront recrutés pour recevoir le tirabrutinib + rituximab/méthotrexate/procarbazine/vincristine (R-MPV)
Médicament: Tirabrutinib
Partie A : Tirabrutinib 480 mg, pris par voie orale, une fois par jour à jeun. Le traitement par le tirabrutinib peut être poursuivi jusqu'à ce qu'une progression de la maladie ou une toxicité cliniquement inacceptable soit observée.
Autres noms:
  • ONO-4059
Médicament: Tirabrutinib

Partie B, Groupe 1 - Tirabrutinib 320 mg ou 480 mg, pris par voie orale, une fois par jour à jeun en association avec un régime d'induction MTR. Le tirabrutinib avec traitement MTR sera poursuivi pendant 4 cycles d'induction (28 jours/cycle), ou jusqu'à ce qu'une progression de la maladie ou une toxicité cliniquement inacceptable soit observée.

Pour les patients ne recevant pas de traitement de consolidation après l'induction, le tirabrutinib 480 mg sera poursuivi jusqu'à progression de la maladie, jusqu'à ce que des toxicités inacceptables soient observées ou que l'investigateur décide d'arrêter le traitement.

Autres noms:
  • ONO-4059
Médicament: Tirabrutinib

Partie B, Groupe 2 - Tirabrutinib 320 mg ou 480 mg, pris par voie orale, une fois par jour à jeun en association avec un régime d'induction R-MPV. Le traitement par le tirabrutinib avec R-MPV sera poursuivi pendant 4 cycles d'induction (28 jours/cycle), ou jusqu'à ce qu'une progression de la maladie ou une toxicité cliniquement inacceptable soit observée.

Pour les patients ne recevant pas de traitement de consolidation après l'induction, le tirabrutinib 480 mg sera poursuivi jusqu'à progression de la maladie, jusqu'à ce que des toxicités inacceptables soient observées ou que l'investigateur décide d'arrêter le traitement.

Autres noms:
  • ONO-4059

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR) (Partie A)
Délai: 1 an
Le taux de réponse global est défini comme la proportion de patients avec une meilleure réponse globale de réponse complète (CR), réponse complète - non confirmée (CRu) ou (= réponse partielle (RP) telle que déterminée par un comité d'examen indépendant selon le PCNSL international Critères du groupe de collaboration (IPCG).
1 an
Estimation de la dose de tirabrutinib (Partie B)
Délai: 1 mois
Estimation de la dose de tirabrutinib en association avec chaque schéma d'induction de la colonne vertébrale (MTR et R-MPV) sur la base des EI liés au traitement, des EIG et des toxicités observées au cours du cycle initial du traitement d'induction dans la phase de détermination des doses
1 mois
Taux de réponse complète (CRR) (Partie B)
Délai: 4 mois
Le taux de réponse complète est défini comme la proportion de patients avec une meilleure réponse globale de CR ou CRu telle que déterminée par un comité d'examen indépendant selon les critères IPCG.
4 mois
Incidence et gravité des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) pendant l'induction (Partie B)
Délai: 4 mois
Événements indésirables à chaque visite avec le NCI CTCAE v5.0 utilisé comme guide pour le classement de la gravité.
4 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai de réponse (TTR) (Partie A et B)
Délai: 1 an
Le délai de réponse est défini comme le temps entre la date de la première administration de tirabrutinib et la date de la première réponse (CR, CRu ou PR) tel que déterminé par l'IRC selon les critères IPCG.
1 an
Modification de la dose de corticostéroïdes (Partie A)
Délai: 2 années
Des statistiques descriptives seront calculées pour la dose réelle de corticostéroïdes et le changement par rapport à la ligne de base à chaque point d'évaluation.
2 années
Incidence et gravité des EI et des EIG (parties A et B)
Délai: 2 années
Événements indésirables à chaque visite avec le NCI CTCAE v5.0 utilisé comme guide pour le classement de la gravité.
2 années
Paramètres ECG par ECG à 12 dérivations (Partie A et B)
Délai: 2 années
Fréquence cardiaque, intervalles RR et QT, QTc (QTcF, QTcB), intervalle PR et largeur QRS.
2 années
Paramètres PK (Cmax) du tirabrutinib dans le plasma (Partie A et B)
Délai: 29 jours
29 jours
Paramètres PK (Tmax) du tirabrutinib dans le plasma (Partie A et B)
Délai: 29 jours
29 jours
Paramètres PK (AUC) du tirabrutinib dans le plasma (Partie A et B)
Délai: 29 jours
29 jours
Durée de la réponse (DOR) (Partie A et B)
Délai: 2 années
La durée de la réponse est définie comme le temps entre la date de la première réponse (CR, CRu ou PR) et la date du premier PD selon les critères IPCG, ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
2 années
Meilleure réponse globale (BOR) (Partie A et B)
Délai: 1 an
La meilleure réponse globale basée sur la détermination de la réponse du comité d'examen indépendant (IRC) est définie comme la meilleure réponse et est dérivée de manière programmatique sur la base des réponses de visite déterminées par l'IRC à partir de la date d'administration du tirabrutinib jusqu'à la date de PD telle que déterminée par l'IRC ou la date de l'initiation d'un traitement anticancéreux ultérieur pour le PCNSL, selon la première éventualité.
1 an
Profil d'anomalies de laboratoire du tirabrutinib tel que mesuré par l'incidence et la gravité des anomalies de laboratoire cliniques (parties A et B)
Délai: 2 années
Résultats des tests de laboratoire
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ono Pharmaceutical Co. Ltd

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Project Leader, Ono Pharma USA Inc

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 décembre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

31 mars 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 mars 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 juin 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 juin 2021

Première publication (Réel)

1 juillet 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ONO-4059-09

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Lymphome primitif du SNC

Essais cliniques sur Tirabrutinib

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Norway

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner