抗MDA5抗体陽性皮膚筋炎患者の治療におけるJAK阻害剤の有効性と安全性

皮膚筋炎 (DM) は、皮膚と筋肉の慢性炎症を特徴とする特発性炎症性筋症です。 抗メラノーマ分化関連遺伝子 5 (抗 MDA5) 抗体陽性の DM は、東アジアでより頻繁に見られる DM のサブタイプで、皮膚病変、臨床的には筋障害、間質性肺疾患を示すことがよくあります。 抗 MDA5+ DM 患者の約 42% ～ 100% が急速進行性間質性肺疾患 (RPILD) を発症し、呼吸不全を引き起こします。 6か月以内の死亡率は40％にも達します。 さらに、抗 MDA5+ DM 患者のすべてが従来の治療戦略に反応するわけではなく、ほとんどの患者は、高用量のグルココルチコイド (GC) とシクロス​​ポリン、タクロリムス、シクロホスファミドなどの免疫抑制剤の組み合わせを含む免疫抑制療法に抵抗性です。 しかし、RP-ILD は依然として致死的な呼吸不全による主な死因となっています。 したがって、抗MDA5+ DM患者の治療は困難です。ILDを合併した抗MDA5+ DM患者の発症には、複数のサイトカインの過剰産生が重要な役割を果たしています。 高フェリチン血症は予後不良の予測因子です。 他の異常には、リンパ減少、赤血球沈降速度（ESR）の増加、血清インターロイキン-18（IL-18）の上昇が含まれます。さらに、抗MDA5-DM患者と比較して、抗MDA5-DM患者では血清インターフェロン-α（IFN-α）濃度が増加しました。 -MDA5+ RP-ILDを有するDM患者。 したがって、複数のサイトカインをブロックすることが、この病気の治療の新たな標的になる可能性があります。ヤキニブは、I 型および II 型 IFN などのさまざまなサイトカインをブロックするヤヌスキナーゼ (JAK) 阻害剤です。 抗 MDA5+ DM に対する JAK 阻害剤に対する陽性反応を報告した研究はほとんどありません。 和弘ら。 JAK阻害剤トファシチニブは、従来の治療が失敗した高リスク筋障害性皮膚筋炎（ADM）-ILD患者にとって効果的な治療選択肢である可能性があることを2018年に報告したが、症例数が少なすぎる。 また、最近の論文では、抗MDA5陽性の早期ADM-ILD患者の生存期間を改善するためのトファシチニブの優れた有効性が示されました。この研究の目的は、抗MDA5陽性の治療におけるJAK阻害剤の有効性と安全性を評価することです。 MDA5+ DM 患者を対象とし、これらの患者の B 細胞に対する JAK 阻害剤の効果を評価して、抗 MDA5+ DM 治療の新しい標的と理論的根拠を提供することを目的としています。これは単群非盲検パイロット観察研究でした。 。 患者にはグルココルチコイド（0.8mg～1mg/kg/日）とトファシチニブとの併用療法（5mgを1日2回）が投与された。 非活動性疾患は、次の 3 つの基準を満たすものとして定義されました: CK ≤ 200U/L、医師の視覚的アナログ スケール (VAS) = 0、および筋炎疾患活動性評価視覚的アナログ スケール (MYOACT) スコア = 0。 それ以外の場合、病状は活動性であるとみなされました。主要評価項目は、2016 年の米国リウマチ学会 (ACR) と欧州抗リウマチ連盟 (EULAR) の臨床基準に従って定義された総改善スコア (TIS) による反応者数でした。トファシチニブによる12ヶ月間の治療後の成人DM/多発性筋炎(PM)に対する反応。 TIS (0-100)。International Myositis Assessment and Clinical Studies Group (IMACS) の各コアセット測定値 (CSM) のスコアを合計することによって決定されます。 最小、中程度、および大幅な改善の閾値は、TIS で ≥20、≥40、および ≥60 ポイントでした。 副次評価項目には、安全対策と次の指標のベースラインからの変化が含まれます：予測FVCの割合（予測FVC％）および予測DLCOの割合（DLCO％予測）、フェリチンレベル、末梢リンパ球サブセット。