항-MDA5 항체 양성 피부근염 환자의 치료에서 JAK 억제제의 효능 및 안전성

피부근염(DM)은 피부와 근육의 만성 염증을 특징으로 하는 특발성 염증성 근병증입니다. 항 흑색 종 분화 관련 유전자 5 (Anti-MDA5) 항체 양성 DM은 동아시아에서 더 빈번한 DM의 하위 유형으로 종종 피부 병변, 임상 적으로 근병증 및 간질 폐 질환을 나타냅니다. Anti-MDA5+ DM 환자의 약 42%-100%는 급속 진행성 간질성 폐질환(RPILD)이 발생하여 호흡 부전을 초래합니다. 6개월 이내에 치사율이 40%에 달합니다. 또한, Anti-MDA5+ DM을 가진 모든 환자가 전통적인 치료 전략에 반응하는 것은 아니며 대부분의 환자는 고용량 글루코코르티코이드(GC)와 사이클로스포린, 타크로리무스 또는 사이클로포스파미드와 같은 면역억제제의 조합을 포함한 면역억제 요법에 내성이 있습니다. 그러나 RP-ILD는 여전히 치명적인 호흡 부전으로 인한 주요 사망 원인입니다. 따라서 Anti-MDA5+ DM 환자의 치료는 어려운 일입니다. ILD가 합병된 Anti-MDA5+ DM 환자의 발달에는 여러 사이토카인의 과도한 생성이 중요한 역할을 합니다. 고페리틴혈증은 불량한 예후의 예측인자입니다. 다른 이상으로는 림프구감소증, 적혈구침강속도(ESR) 증가, 혈청 인터루킨-18(IL-18) 상승 등이 있었다. -RP-ILD가 있는 MDA5+ DM 환자. 따라서 여러 사이토카인을 차단하는 것이 이 질병의 치료를 위한 새로운 표적이 될 수 있습니다. Jakinibs는 유형 I 및 유형 II IFN과 같은 다양한 사이토카인을 차단하는 JAK(Janus kinase) 억제제입니다. Anti-MDA5+ DM에 대한 JAK 억제제에 대한 긍정적인 반응을 보고한 연구는 거의 없습니다. Kazuhiroet al. 2018년에 JAK 억제제 토파시티닙이 고위험 근병성 피부근염(ADM)-ILD 환자에게 기존 치료 실패 후 효과적인 치료 옵션이 될 수 있다고 보고했지만 사례 수가 너무 적습니다. 그리고 최근 논문에서는 항-MDA5 양성 초기 단계 ADM-ILD 환자의 생존율 향상에 대한 tofacitinib의 뛰어난 효능을 보여주었습니다. 이 연구의 목적은 항-MDA5 치료에서 JAK 억제제의 효능과 안전성을 평가하는 것입니다. MDA5+ DM 환자, 항-MDA5+ DM 치료를 위한 새로운 표적 및 이론적 근거를 제공하기 위해 JAK 억제제가 이들 환자의 B 세포에 미치는 영향을 평가합니다. 이것은 단일 암 개방형 파일럿 관찰 연구였습니다. . 환자들은 글루코코르티코이드(0.8mg-1mg/kg/일)와 토파시티닙(5mg 1일 2회 용량)과의 조합을 받았습니다. 비활성 질환은 CK≤200U/L, 의사 시각 상사 척도(VAS) =0, 근염 질환 활동 평가 시각 상사 척도(MYOACT) 점수 =0의 세 가지 기준을 충족하는 것으로 정의되었습니다. 그렇지 않으면 질병 상태가 활성인 것으로 간주되었습니다. 1차 종점은 임상에 대한 2016 American College of Rheumatology(ACR)-European League Against Rheumatism(EULAR) Criteria에 따라 정의된 총 개선 점수(TIS)에 의한 반응자 수였습니다. 성인 DM/다발성근염(PM)에 대한 반응, tofacitinib 치료 12개월 후. TIS(0-100), 각 국제 근염 평가 및 임상 연구 그룹(IMACS) 코어 세트 측정(CSM)의 점수를 합산하여 결정됩니다. TIS에서 최소, 중간 및 주요 개선의 역치는 ≥20, ≥40 및 ≥60점이었습니다. 2차 종점에는 다음 지수의 기준선으로부터의 안전 측정 및 변화가 포함되었습니다: 예측된 FVC의 백분율(예측된 FVC %) 및 예측된 DLCO의 백분율(예측된 DLCO%), 페리틴 수준, 말초 림프구 하위 집합.