Eficacia y seguridad del inhibidor de JAK en el tratamiento de pacientes con dermatomiositis con anticuerpos anti-MDA5 positivos

La dermatomiositis (DM) es una miopatía inflamatoria idiopática caracterizada por una inflamación crónica de la piel y los músculos. La DM con anticuerpos positivos contra el gen 5 asociado a la diferenciación anti-melanoma (Anti-MDA5) es un subtipo de DM que es más frecuente en el este de Asia, que a menudo presenta lesiones cutáneas, clínicamente amiopática y enfermedad pulmonar intersticial. Alrededor del 42 % al 100 % de los pacientes con DM Anti-MDA5+ desarrollan enfermedad pulmonar intersticial rápidamente progresiva (RPILD) y provocan insuficiencia respiratoria. La mortalidad es tan alta como 40% dentro de los 6 meses. Además, no todos los pacientes con DM Anti-MDA5+ responden a la estrategia de tratamiento tradicional y la mayoría de los pacientes son resistentes a la terapia inmunosupresora que incluye una combinación de dosis altas de glucocorticoides (GC) e inmunosupresores como ciclosporina, tacrolimus o ciclofosfamida. Sin embargo, la EPI-RP sigue siendo la principal causa de muerte por insuficiencia respiratoria mortal. Por lo tanto, el tratamiento de pacientes con DM Anti-MDA5+ es un desafío. La producción excesiva de múltiples citoquinas juega un papel crucial en el desarrollo de pacientes con DM Anti-MDA5+ complicados con EPI. La hiperferritinemia es un predictor de mal pronóstico. Otras anomalías incluyeron linfopenia, aumento de la velocidad de sedimentación globular (VSG) y aumento de la interleucina-18 (IL-18) sérica. Además, en comparación con los pacientes con DM Anti-MDA5, la concentración sérica de interferón--α(IFN-α) aumentó en los pacientes con Anti-MDA5-DM. -Pacientes DM MDA5+ con RP-ILD. Por lo tanto, el bloqueo de múltiples citocinas puede convertirse en un nuevo objetivo para el tratamiento de esta enfermedad. Jakinibs es un inhibidor de la cinasa Janus (JAK) que bloquea una variedad de citocinas, como el IFN tipo I y tipo II. Pocos estudios han reportado una respuesta positiva al inhibidor de JAK para Anti-MDA5+ DM. Kazuhiro et al. informó en 2018 que el inhibidor de JAK, tofacitinib, puede ser una opción de tratamiento eficaz para pacientes con EPI con dermatomiositis amiopática (ADM) de alto riesgo después del fracaso del tratamiento convencional, pero el número de casos es demasiado pequeño. Y un artículo reciente mostró que la gran eficacia de tofacitinib para mejorar la supervivencia de los pacientes con ADM-ILD en estadio temprano positivos para anti-MDA5. El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia y seguridad de los inhibidores de JAK en el tratamiento de anti-MDA5. pacientes con DM MDA5+, y para evaluar el efecto de los inhibidores de JAK en las células B de estos pacientes, a fin de proporcionar un nuevo objetivo y una base teórica para el tratamiento de la DM anti-MDA5+. Este fue un estudio observacional piloto de etiqueta abierta de un solo brazo . Los pacientes recibieron glucocorticoides (0,8 mg-1 mg/kg/día) y una combinación con tofacitinib (a una dosis de 5 mg dos veces al día). La enfermedad inactiva se definió como el cumplimiento de los siguientes tres criterios: CK≤200U/L, escala analógica visual del médico (VAS) = 0 y puntajes de las escalas analógicas visuales de evaluación de la actividad de la enfermedad de miositis (MYOACT) = 0. De lo contrario, se consideró que la afección de la enfermedad estaba activa. respuesta para DM/polimiositis (PM) del adulto, tras tratamiento con tofacitinib durante 12 meses. Un TIS (0-100), determinado mediante la suma de las puntuaciones en cada conjunto básico de medidas (CSM) del Grupo Internacional de Estudios Clínicos y Evaluación de la Miositis (IMACS). Los umbrales para una mejoría mínima, moderada y mayor fueron ≥20, ≥40 y ≥60 puntos en el TIS. Los criterios de valoración secundarios incluyeron medidas de seguridad y cambios desde el inicio en el siguiente índice: porcentaje de CVF prevista (% de CVF prevista) y porcentaje de DLCO prevista (% de DLCO prevista), el nivel de ferritina, subconjuntos de linfocitos periféricos.