Эффективность и безопасность ингибитора JAK при лечении пациентов с дерматомиозитом, положительным по антителам к MDA5

Дерматомиозит (ДМ) — идиопатическая воспалительная миопатия, характеризующаяся хроническим воспалением кожи и мышц. СД с положительным антителом к ​​гену 5, ассоциированному с дифференцировкой меланомы (анти-MDA5), представляет собой подтип СД, который чаще встречается в Восточной Азии, который часто проявляется поражением кожи, клинически амиопатическим и интерстициальным заболеванием легких. Примерно у 42%-100% пациентов с Anti-MDA5+ DM развивается быстропрогрессирующее интерстициальное заболевание легких (RPILD) с дыхательной недостаточностью. Смертность достигает 40% в течение 6 месяцев. Кроме того, не все пациенты с Anti-MDA5+ DM реагируют на традиционную стратегию лечения, и большинство пациентов устойчивы к иммуносупрессивной терапии, включая комбинацию высоких доз глюкокортикоидов (ГК) и иммунодепрессантов, таких как циклоспорин, такролимус или циклофосфамид. Тем не менее, RP-ILD по-прежнему является основной причиной смерти из-за фатальной дыхательной недостаточности. Таким образом, лечение пациентов с анти-MDA5+ СД является сложной задачей. Избыточная продукция множественных цитокинов играет решающую роль в развитии у пациентов с анти-MDA5+ СД, осложненной ИЗЛ. Гиперферритинемия является предиктором неблагоприятного прогноза. Другие отклонения включали лимфопению, повышенную скорость оседания эритроцитов (СОЭ) и повышенный уровень сывороточного интерлейкина-18 (ИЛ-18). -MDA5+ у больных СД с РП-ИЗЛ. Таким образом, блокирование нескольких цитокинов может стать новой целью лечения этого заболевания. Джакиниб представляет собой ингибитор янус-киназы (JAK), который блокирует различные цитокины, такие как IFN типа I и типа II. В нескольких исследованиях сообщалось о положительном ответе на ингибитор JAK для Anti-MDA5+ DM. Казухиро и др. в 2018 году сообщили, что ингибитор JAK тофацитиниб может быть эффективным вариантом лечения пациентов с амиопатическим дерматомиозитом (АДМ) -ИЗЛ высокого риска после неудачи обычного лечения, но количество случаев слишком мало. А недавняя статья показала высокую эффективность тофацитиниба для улучшения выживаемости анти-MDA5-позитивных пациентов с АДМ-ИЗЛ на ранней стадии. Целью этого исследования является оценка эффективности и безопасности ингибиторов JAK при лечении анти- пациентов с MDA5+ СД и оценить влияние ингибиторов JAK на В-клетки этих пациентов, чтобы обеспечить новую цель и теоретическую основу для лечения анти-MDA5+ СД. . Пациенты получали глюкокортикоиды (0,8–1 мг/кг/сут) и комбинацию с тофацитинибом (в дозе 5 мг 2 раза в сутки). Неактивное заболевание было определено как соответствие следующим трем критериям: CK≤200U/L, визуальная аналоговая шкала врача (ВАШ) = 0 и баллы по визуальной аналоговой шкале оценки активности заболевания миозитом (MYOACT) = 0. В противном случае состояние болезни считалось активным. Первичной конечной точкой было количество ответивших на лечение по общему баллу улучшения (TIS), который определялся в соответствии с критериями Американского колледжа ревматологии (ACR) и Европейской лиги против ревматизма (EULAR) 2016 г. для клинических критериев. ответ на СД/полимиозит (ПМ) взрослых после лечения тофацитинибом в течение 12 месяцев. TIS (0-100), определяемый путем суммирования баллов в каждой Международной группе оценки миозита и клинических исследований (IMACS) основных наборов показателей (CSM). Пороги минимального, умеренного и значительного улучшения составили ≥20, ≥40 и ≥60 баллов по шкале TIS. Вторичные конечные точки включали меры безопасности и изменение по сравнению с исходным уровнем следующих показателей: процент прогнозируемой ФЖЕЛ (% прогнозируемой ФЖЕЛ) и процент прогнозируемой DLCO (% прогнозируемой DLCO), уровень ферритина, субпопуляции периферических лимфоцитов.