Die Wirksamkeit und Sicherheit des JAK-Inhibitors bei der Behandlung von Patienten mit Anti-MDA5-Antikörper-positiver Dermatomyositis

Dermatomyositis (DM) ist eine idiopathische entzündliche Myopathie, die durch chronische Entzündungen der Haut und der Muskeln gekennzeichnet ist. Anti-Melanom-Differenzierungs-assoziiertes Gen5 (Anti-MDA5)-Antikörper-positiver DM ist ein Subtyp von DM, der in Ostasien häufiger vorkommt und häufig Hautläsionen, klinisch amyopathische und interstitielle Lungenerkrankungen aufweist. Etwa 42–100 % der Patienten mit Anti-MDA5+-DM entwickeln eine schnell fortschreitende interstitielle Lungenerkrankung (RPILD) und führen zu Atemversagen. Die Sterblichkeit beträgt bis zu 40 % innerhalb von 6 Monaten. Darüber hinaus spricht nicht jeder Patient mit Anti-MDA5+ DM auf die herkömmliche Behandlungsstrategie an und die meisten Patienten sind resistent gegen eine immunsuppressive Therapie, einschließlich einer Kombination aus hochdosierten Glukokortikoiden (GCs) und Immunsuppressiva wie Cyclosporin, Tacrolimus oder Cyclophosphamid. Allerdings ist RP-ILD immer noch die Haupttodesursache aufgrund tödlichen Atemversagens. Daher stellt die Behandlung von Anti-MDA5+-DM-Patienten eine Herausforderung dar. Die übermäßige Produktion mehrerer Zytokine spielt eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung von Anti-MDA5+-DM-Patienten mit komplizierter ILD. Hyperferritinämie ist ein Prädiktor für eine schlechte Prognose. Weitere Anomalien waren Lymphopenie, erhöhte Blutsenkungsgeschwindigkeit (ESR) und erhöhtes Serum-Interleukin-18 (IL-18). Darüber hinaus erhöhte sich im Vergleich zu Anti-MDA5-DM-Patienten die Serum-Interferon-α(IFN-α)-Konzentration bei Anti -MDA5+ DM-Patienten mit RP-ILD. Daher könnte die Blockierung mehrerer Zytokine ein neues Ziel für die Behandlung dieser Krankheit werden. Jakinibs ist ein Januskinase (JAK)-Inhibitor, der eine Vielzahl von Zytokinen blockiert, wie z. B. IFN vom Typ I und Typ II. Nur wenige Studien haben eine positive Reaktion auf den JAK-Inhibitor für Anti-MDA5+ DM berichtet. Kazuhiro et al. berichteten im Jahr 2018, dass der JAK-Inhibitor Tofacitinib eine wirksame Behandlungsoption für Hochrisikopatienten mit amyopathischer Dermatomyositis (ADM)-ILD nach Versagen der konventionellen Behandlung sein könnte, aber die Anzahl der Fälle ist zu gering. Und eine aktuelle Arbeit zeigte, dass Tofacitinib eine große Wirksamkeit bei der Verbesserung des Überlebens von Anti-MDA5-positiven ADM-ILD-Patienten im Frühstadium hat. Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit von JAK-Inhibitoren bei der Behandlung von Anti-MDA5-positiven Patienten zu bewerten. MDA5+-DM-Patienten und zur Bewertung der Wirkung von JAK-Inhibitoren auf B-Zellen dieser Patienten, um ein neues Ziel und eine neue theoretische Grundlage für die Behandlung von Anti-MDA5+-DM bereitzustellen. Dies war eine einarmige, offene Pilotbeobachtungsstudie . Die Patienten erhielten Glukokortikoide (0,8 mg–1 mg/kg/Tag) und eine Kombination mit Tofacitinib (in einer Dosis von 5 mg zweimal täglich). Eine inaktive Erkrankung wurde als Erfüllung der folgenden drei Kriterien definiert: CK ≤ 200 U/L, visuelle Analogskala des Arztes (VAS) = 0 und Bewertung der visuellen Analogskala der Myositis-Krankheitsaktivität (MYOACT) = 0. Ansonsten galt der Krankheitszustand als aktiv. Der primäre Endpunkt war die Anzahl der Responder nach Gesamtverbesserungsscore (TIS), der gemäß den klinischen Kriterien des American College of Rheumatology (ACR) und der European League Against Rheumatism (EULAR) von 2016 definiert wurde Ansprechen auf DM/Polymyositis (PM) bei Erwachsenen nach 12-monatiger Behandlung mit Tofacitinib. Ein TIS (0–100), ermittelt durch Summieren der Ergebnisse in den einzelnen Core Set Measures (CSM) der International Myositis Assessment and Clinical Studies Group (IMACS). Die Schwellenwerte für eine minimale, mäßige und große Verbesserung lagen im TIS bei ≥20, ≥40 und ≥60 Punkten. Zu den sekundären Endpunkten gehörten Sicherheitsmaßnahmen und Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert im folgenden Index: Prozentsatz des vorhergesagten FVC (FVC % vorhergesagt) und Prozentsatz des vorhergesagten DLCO (DLCO % vorhergesagt), Ferritinspiegel, periphere Lymphozyten-Untergruppen.