Effekten og sikkerheden af ​​JAK-hæmmer i behandlingen af ​​anti-MDA5 antistof-positive dermatomyositis-patienter

Dermatomyositis (DM) er en idiopatisk inflammatorisk myopati karakteriseret ved kronisk inflammation i hud og muskler. Anti-melanom differentiering-associeret gen5 (Anti-MDA5) antistof positiv DM er en undertype af DM, der er hyppigere i Østasien, som ofte udviser hudlæsioner, klinisk amyopatisk og interstitiel lungesygdom. Omkring 42%-100% af patienter med Anti-MDA5+ DM udvikler hurtigt fremadskridende interstitiel lungesygdom (RPILD) og resulterer i respirationssvigt. Dødeligheden er så høj som 40% inden for 6 måneder. Derudover reagerer ikke alle patienter med Anti-MDA5+ DM på traditionel behandlingsstrategi, og de fleste af patienterne er resistente over for immunsuppressiv terapi, herunder en kombination af højdosis glukokortikoider (GC'er) og immunsuppressiva såsom cyclosporin, tacrolimus eller cyclophosphamid. RP-ILD er dog stadig hovedårsagen til dødsfald på grund af dødelig respirationssvigt. Derfor er behandling af Anti-MDA5+ DM-patienter udfordrende. Den overdrevne produktion af flere cytokiner spiller en afgørende rolle i udviklingen af ​​Anti-MDA5+ DM-patienter kompliceret med ILD. Hyperferritinæmi er en forudsigelse for dårlig prognose. Andre abnormiteter omfattede lymfopeni, øget erythrocytsedimentationshastighed (ESR) og forhøjet serum-interleukin-18 (IL-18). Sammenlignet med Anti-MDA5-DM-patienter steg serum-interferon--α(IFN-α)-koncentrationen desuden i anti -MDA5+ DM patienter med RP-ILD. Derfor kan blokering af flere cytokiner blive et nyt mål for behandlingen af ​​denne sygdom. Jakinibs er en Janus kinase (JAK) hæmmer, der blokerer en række forskellige cytokiner, såsom type I og type II IFN. Få undersøgelser har rapporteret en positiv respons på JAK-hæmmer for Anti-MDA5+ DM. Kazuhiro et al. rapporterede i 2018, at JAK-hæmmer tofacitinib kan være en effektiv behandlingsmulighed for højrisiko amyopatisk dermatomyositis (ADM) -ILD-patienter efter svigt af konventionel behandling, men antallet af tilfælde er for lille. Og et nyligt papir viste, at tofacitinibs stor effektivitet til forbedring af overlevelse af anti-MDA5-positive tidlige stadier af ADM-ILD-patienter. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​JAK-hæmmere i behandlingen af ​​anti- MDA5+ DM-patienter, og for at evaluere effekten af ​​JAK-hæmmere på disse patienters B-celler for at give et nyt mål og teoretisk grundlag for behandlingen af ​​anti-MDA5+ DM. Dette var et enkelt-armet åbent pilot-observationsstudie . Patienterne fik glukokortikoider (0,8 mg-1 mg/kg/dag) og en kombination med tofacitinib (i en dosis på 5 mg to gange dagligt). Inaktiv sygdom blev defineret som at opfylde følgende tre kriterier: CK≤200U/L, læge visuel analog skala (VAS) =0 og vurdering af myositis sygdomsaktivitet visuelle analog skala (MYOACT) score =0. Ellers blev sygdomstilstanden anset for at være aktiv. Det primære endepunkt var antallet af respondere efter total forbedringsscore (TIS), som defineret i henhold til 2016 American College of Rheumatology(ACR)-European League Against Rheumatism(EULAR) kriterier for kliniske respons for voksen DM/polymyositis(PM), efter behandling med tofacitinib i 12 måneder. En TIS (0-100), bestemt ved at summere score i hver International Myositis Assessment and Clinical Studies Group (IMACS) kernesætmål (CSM). Tærskler for minimal, moderat og større forbedring var ≥20, ≥40 og ≥60 point i TIS. Sekundære endepunkter inkluderede sikkerhedsforanstaltninger og ændring fra baseline i følgende indeks: procentdel af forudsagt FVC (FVC % forudsagt) og procentdel af forudsagt DLCO (forudsagt DLCO), ferritinniveauet, perifere lymfocytundergrupper.