Skuteczność i bezpieczeństwo inhibitora JAK w leczeniu pacjentów z zapaleniem skórno-mięśniowym z obecnością przeciwciał anty-MDA5

Zapalenie skórno-mięśniowe (DM) jest idiopatyczną miopatią zapalną charakteryzującą się przewlekłym stanem zapalnym skóry i mięśni. Cukrzyca z przeciwciałami przeciw czerniakowi związanemu z różnicowaniem genu 5 (Anty-MDA5) jest podtypem DM, który występuje częściej w Azji Wschodniej, gdzie często występują zmiany skórne, klinicznie zanikowa i śródmiąższowa choroba płuc. U około 42%-100% pacjentów z anty-MDA5+ DM rozwija się szybko postępująca śródmiąższowa choroba płuc (RPILD) i dochodzi do niewydolności oddechowej. Śmiertelność wynosi nawet 40% w ciągu 6 miesięcy. Ponadto nie każdy pacjent z anty-MDA5+ DM odpowiada na tradycyjną strategię leczenia, a większość pacjentów jest oporna na terapię immunosupresyjną, w tym na połączenie dużych dawek glikokortykosteroidów (GKS) i leków immunosupresyjnych, takich jak cyklosporyna, takrolimus lub cyklofosfamid. Jednak RP-ILD jest nadal główną przyczyną śmierci z powodu śmiertelnej niewydolności oddechowej. Dlatego leczenie pacjentów z DM z anty-MDA5+ jest wyzwaniem. Nadmierna produkcja wielu cytokin odgrywa kluczową rolę w rozwoju pacjentów z DM z anty-MDA5+ powikłanym ILD. Hiperferrytynemia jest predyktorem złego rokowania. Inne nieprawidłowości obejmowały limfopenię, zwiększoną szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR) i zwiększoną interleukinę-18 (IL-18) w surowicy. Ponadto, w porównaniu z pacjentami z anty-MDA5-DM, stężenie interferonu-α(IFN-α) w surowicy było -MDA5+ pacjenci z DM z RP-ILD. Dlatego blokowanie wielu cytokin może stać się nowym celem w leczeniu tej choroby. Jakinib jest inhibitorem kinazy janusowej (JAK), który blokuje różne cytokiny, takie jak IFN typu I i typu II. Niewiele badań wykazało pozytywną odpowiedź na inhibitor JAK dla anty-MDA5+ DM. Kazuhiro i in. zgłosili w 2018 r., że inhibitor JAK, tofacytynib, może być skuteczną opcją leczenia pacjentów z amyopatycznym zapaleniem skórno-mięśniowym wysokiego ryzyka (ADM) -ILD po niepowodzeniu konwencjonalnego leczenia, ale liczba przypadków jest zbyt mała. A niedawna praca wykazała dużą skuteczność tofacitinibu w poprawie przeżycia pacjentów z ADM-ILD we wczesnym stadium anty-MDA5-dodatnim. Celem tego badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa inhibitorów JAK w leczeniu anty-MDA5-dodatnich pacjentów z DM MDA5+ oraz ocena wpływu inhibitorów JAK na limfocyty B tych pacjentów, aby zapewnić nowy cel i podstawę teoretyczną leczenia DM anty-MDA5+. Było to pilotażowe badanie obserwacyjne otwarte z jedną grupą kontrolną . Pacjenci otrzymywali glikokortykosteroidy (0,8mg-1mg/kg/dobę) oraz skojarzenie z tofacytynibem (w dawce 5 mg 2 razy dziennie). Choroba nieaktywna została zdefiniowana jako spełniająca następujące trzy kryteria: CK≤200 U/l, wzrokowa skala analogowa lekarza (VAS) = 0 i wyniki w wizualnej analogowej skali oceny aktywności choroby zapalenia mięśni (MYOACT) = 0. W przeciwnym razie stan chorobowy uznano za aktywny. Pierwszorzędowym punktem końcowym była liczba pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź na leczenie według całkowitej poprawy (TIS), która została zdefiniowana zgodnie z kryteriami oceny klinicznej American College of Rheumatology (ACR) – European League Against Rheumatism (EULAR) z 2016 r. odpowiedź na DM/zapalenie wielomięśniowe u dorosłych (PM) po leczeniu tofacytynibem przez 12 miesięcy. TIS (0-100), określony przez zsumowanie wyników w każdym zestawie podstawowych miar (CSM) Międzynarodowej Grupy ds. Oceny Zapalenia Mięśni i Badań Klinicznych (IMACS). Progi minimalnej, umiarkowanej i dużej poprawy wynosiły ≥20, ≥40 i ≥60 punktów w TIS. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały pomiary bezpieczeństwa i zmianę w stosunku do wartości początkowej następujących wskaźników: procent przewidywanego FVC (% przewidywanego FVC) i procent przewidywanego DLCO (% przewidywanego DLCO), poziom ferrytyny, podzbiory limfocytów obwodowych.