L'efficacia e la sicurezza dell'inibitore JAK nel trattamento dei pazienti con dermatomiosite positivi agli anticorpi anti-MDA5

La dermatomiosite (DM) è una miopatia infiammatoria idiopatica caratterizzata da infiammazione cronica della pelle e dei muscoli. Il DM positivo per l'anticorpo anti-melanoma gene5 (Anti-MDA5) è un sottotipo di DM che è più frequente nell'Asia orientale, che spesso mostra lesioni cutanee, malattia polmonare clinicamente amiopatica e interstiziale. Circa il 42%-100% dei pazienti con DM Anti-MDA5+ sviluppa malattia polmonare interstiziale rapidamente progressiva (RPILD) e provoca insufficienza respiratoria. La mortalità raggiunge il 40% entro 6 mesi. Inoltre, non tutti i pazienti con Anti-MDA5+ DM rispondono alla strategia terapeutica tradizionale e la maggior parte dei pazienti è resistente alla terapia immunosoppressiva, inclusa una combinazione di glucocorticoidi (GC) ad alte dosi e immunosoppressori come ciclosporina, tacrolimus o ciclofosfamide. Tuttavia, RP-ILD è ancora la principale causa di morte per insufficienza respiratoria fatale. Pertanto, il trattamento dei pazienti con DM Anti-MDA5+ è impegnativo. L'eccessiva produzione di più citochine gioca un ruolo cruciale nello sviluppo di pazienti con DM Anti-MDA5+ complicati da ILD. L'iperferritinemia è un predittore di prognosi infausta. Altre anomalie includevano linfopenia, aumento della velocità di eritrosedimentazione (ESR) ed elevata sierica di interleuchina-18 (IL-18). -Pazienti con DM MDA5+ con RP-ILD. Pertanto, il blocco di più citochine può diventare un nuovo obiettivo per il trattamento di questa malattia. Jakinibs è un inibitore della Janus chinasi (JAK) che blocca una varietà di citochine, come l'IFN di tipo I e di tipo II. Pochi studi hanno riportato una risposta positiva all'inibitore JAK per Anti-MDA5+ DM. Kazuhiro et al. ha riferito nel 2018 che l'inibitore JAK tofacitinib può essere un'opzione terapeutica efficace per i pazienti con dermatomiosite amiopatica (ADM) -ILD ad alto rischio dopo il fallimento del trattamento convenzionale, ma il numero di casi è troppo piccolo. E un recente articolo ha dimostrato che la grande efficacia di tofacitinib per il miglioramento della sopravvivenza dei pazienti con ADM-ILD allo stadio iniziale anti-MDA5-positivo. Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza degli inibitori JAK nel trattamento degli anti- Pazienti con MDA5+ DM e per valutare l'effetto degli inibitori JAK sulle cellule B di questi pazienti, in modo da fornire un nuovo obiettivo e una base teorica per il trattamento del anti-MDA5+ DM. Si trattava di uno studio osservazionale pilota in aperto a braccio singolo . I pazienti hanno ricevuto glucocorticoidi (0,8 mg-1 mg/kg/die) e una combinazione con tofacitinib (alla dose di 5 mg due volte al giorno). La malattia inattiva è stata definita come rispondente ai seguenti tre criteri: CK≤200U/L, scala analogica visiva del medico (VAS) =0 e punteggi della scala analogica visiva della valutazione dell'attività della malattia della miosite (MYOACT) =0. In caso contrario, la condizione della malattia è stata considerata attiva. L'endpoint primario era il numero di responder in base al punteggio di miglioramento totale (TIS), definito in base ai criteri 2016 dell'American College of Rheumatology (ACR)-European League Against Rheumatism (EULAR) per risposta per DM/polimiosite (PM) dell'adulto, dopo trattamento con tofacitinib per 12 mesi. Un TIS (0-100), determinato sommando i punteggi in ciascuna misura del set di base (CSM) dell'International Myositis Assessment and Clinical Studies Group (IMACS). Le soglie per il miglioramento minimo, moderato e maggiore erano ≥20, ≥40 e ≥60 punti nel TIS. Gli endpoint secondari includevano misure di sicurezza e variazione rispetto al basale nel seguente indice: percentuale di FVC prevista (FVC% prevista) e percentuale di DLCO prevista (DLCO% prevista), livello di ferritina, sottogruppi di linfociti periferici.