Účinnost a bezpečnost inhibitoru JAK při léčbě pacientů s dermatomyozitidou s pozitivními protilátkami anti-MDA5

Dermatomyozitida (DM) je idiopatická zánětlivá myopatie charakterizovaná chronickým zánětem kůže a svalů. Anti-melanomový diferenciační gen5 (Anti-MDA5) pozitivní protilátka proti DM je podtyp DM, který je častější ve východní Asii, který často vykazuje kožní léze, klinicky amyopatické a intersticiální plicní onemocnění. Asi u 42 až 100 % pacientů s Anti-MDA5+ DM se rozvine rychle progresivní intersticiální plicní onemocnění (RPILD) a vede k respiračnímu selhání. Úmrtnost je až 40 % během 6 měsíců. Navíc ne každý pacient s Anti-MDA5+ DM odpovídá na tradiční léčebnou strategii a většina pacientů je rezistentní na imunosupresivní léčbu včetně kombinace vysokých dávek glukokortikoidů (GC) a imunosupresiv, jako je cyklosporin, takrolimus nebo cyklofosfamid. RP-ILD je však stále hlavní příčinou úmrtí v důsledku fatálního respiračního selhání. Léčba pacientů s DM Anti-MDA5+ je proto náročná. Nadměrná produkce více cytokinů hraje klíčovou roli ve vývoji pacientů s DM Anti-MDA5+ komplikovaným ILD. Hyperferritinémie je prediktorem špatné prognózy. Mezi další abnormality patřily lymfopenie, zvýšená rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) a zvýšený sérový interleukin-18 (IL-18). Navíc ve srovnání s pacienty s Anti-MDA5-DM se koncentrace sérového interferonu-α(IFN-α) zvýšila u Anti -MDA5+ DM pacienti s RP-ILD. Proto se blokování více cytokinů může stát novým cílem pro léčbu tohoto onemocnění. Jakinibs je inhibitor Janus kinázy (JAK), který blokuje různé cytokiny, jako je IFN typu I a typu II. Jen málo studií zaznamenalo pozitivní odpověď na inhibitor JAK pro Anti-MDA5+ DM. Kazuhiro a kol. uvedli v roce 2018, že inhibitor JAK tofacitinib může být účinnou léčebnou možností pro vysoce rizikové pacienty s amyopatickou dermatomyozitidou (ADM) – ILD po selhání konvenční léčby, ale počet případů je příliš malý. A nedávná práce ukázala, že velká účinnost tofacitinibu pro zlepšení přežití anti-MDA5-pozitivních pacientů v časném stadiu ADM-ILD. Cílem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost inhibitorů JAK v léčbě anti- pacientů s MDA5+ DM a vyhodnotit účinek inhibitorů JAK na B buňky těchto pacientů, aby se poskytl nový cíl a teoretický základ pro léčbu anti-MDA5+ DM. Jednalo se o jednoramennou otevřenou pilotní observační studii . Pacienti dostávali glukokortikoidy (0,8 mg-1 mg/kg/den) a kombinaci s tofacitinibem (v dávce 5 mg dvakrát denně). Neaktivní onemocnění bylo definováno jako splňující následující tři kritéria: CK≤200U/l, lékařská vizuální analogová škála (VAS) =0 a hodnocení aktivity myositidy na vizuálních analogových škálách (MYOACT) =0. Jinak byl stav onemocnění považován za aktivní. Primárním cílovým parametrem byl počet respondentů podle celkového skóre zlepšení (TIS), které je definováno podle kritérií American College of Rheumatology (ACR) z roku 2016 – Evropská liga proti revmatismu (EULAR) odpověď na DM/polymyozitidu (PM) dospělých po léčbě tofacitinibem po dobu 12 měsíců. A TIS (0-100), určené sečtením skóre v každé skupině základních hodnot (CSM) Mezinárodní skupiny pro hodnocení myositidy a klinických studií (IMACS). Prahové hodnoty pro minimální, střední a velké zlepšení byly ≥20, ≥40 a ≥60 bodů v TIS. Sekundární cílové parametry zahrnovaly bezpečnostní opatření a změnu od výchozí hodnoty v následujícím indexu: procento předpokládané FVC (% předpokládané FVC) a procento předpokládané DLCO (předpovězené procento DLCO), hladina feritinu, podskupiny periferních lymfocytů.