A eficácia e a segurança do inibidor de JAK no tratamento de pacientes com dermatomiosite com anticorpo anti-MDA5 positivo

Dermatomiosite (DM) é uma miopatia inflamatória idiopática caracterizada por inflamação crônica na pele e músculo. Anticorpo anti-melanoma associado ao gene 5 (Anti-MDA5) positivo O DM é um subtipo de DM mais frequente no leste da Ásia, que frequentemente exibe lesões cutâneas, clinicamente amiopática e doença pulmonar intersticial. Cerca de 42% a 100% dos pacientes com DM anti-MDA5+ desenvolvem doença pulmonar intersticial rapidamente progressiva (RPILD) e resultam em insuficiência respiratória. A mortalidade chega a 40% em 6 meses. Além disso, nem todos os pacientes com DM anti-MDA5+ respondem à estratégia de tratamento tradicional e a maioria dos pacientes é resistente à terapia imunossupressora, incluindo uma combinação de altas doses de glicocorticóides (GCs) e imunossupressores, como ciclosporina, tacrolimo ou ciclofosfamida. No entanto, a RP-ILD ainda é a principal causa de morte por insuficiência respiratória fatal. Portanto, o tratamento de pacientes com DM Anti-MDA5+ é desafiador. A produção excessiva de múltiplas citocinas desempenha um papel crucial no desenvolvimento de pacientes com DM Anti-MDA5+ complicados com DPI. A hiperferritinemia é um preditor de mau prognóstico. Outras anormalidades incluíram linfopenia, aumento da velocidade de sedimentação de eritrócitos (VHS) e elevação da interleucina-18 (IL-18) sérica. -MDA5+ DM pacientes com RP-ILD. Portanto, o bloqueio de múltiplas citocinas pode se tornar um novo alvo para o tratamento desta doença. Jakinibs é um inibidor da Janus quinase (JAK) que bloqueia uma variedade de citocinas, como tipo I e tipo II IFN. Poucos estudos relataram uma resposta positiva ao inibidor de JAK para Anti-MDA5+ DM. Kazuhiro et ai. relataram em 2018 que o inibidor de JAK tofacitinibe pode ser uma opção de tratamento eficaz para pacientes com dermatomiosite amiopática (ADM) -DPI de alto risco após falha do tratamento convencional, mas o número de casos é muito pequeno. E um artigo recente mostrou a grande eficácia do tofacitinibe para melhorar a sobrevida de pacientes com ADM-DPI em estágio inicial positivos para anti-MDA5. O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e a segurança dos inibidores de JAK no tratamento de anti- Pacientes com DM MDA5+ e avaliar o efeito dos inibidores de JAK nas células B desses pacientes, de modo a fornecer um novo alvo e base teórica para o tratamento de DM anti-MDA5+. Este foi um estudo observacional piloto aberto de braço único . Os pacientes receberam glicocorticóides (0,8 mg-1 mg/kg/dia) e uma combinação com tofacitinibe (na dose de 5 mg duas vezes ao dia). A doença inativa foi definida como atendendo aos três critérios a seguir: CK≤200U/L, escala visual analógica (VAS) do médico =0 e escores das escalas visuais analógicas de avaliação da atividade da doença da miosite (MYOACT) =0. Caso contrário, a condição da doença foi considerada ativa. O endpoint primário foi o número de respondedores pelo escore total de melhora (TIS), definido de acordo com os critérios de 2016 do American College of Rheumatology (ACR)-European League Against Rheumatism (EULAR) para critérios clínicos resposta para DM adulto/polimiosite (PM), após tratamento com tofacitinibe por 12 meses. Um TIS (0-100), determinado pela soma das pontuações em cada conjunto de medidas (CSM) do Grupo Internacional de Avaliação de Miosite e Estudos Clínicos (IMACS). Os limiares para melhora mínima, moderada e importante foram ≥20, ≥40 e ≥60 pontos no TIS. Os desfechos secundários incluíram medidas de segurança e alteração da linha de base no seguinte índice: porcentagem da CVF prevista (% da CVF prevista) e porcentagem da DLCO prevista (% da DLCO prevista), nível de ferritina, subconjuntos de linfócitos periféricos.