7Tでの原発進行型MSにおける灰白質脱髄

目的：

PPMS は再発寛解型 MS とは非常に異なる症状を示します。 脊髄の関与がより大きく、運動障害が感覚症状を大幅に上回ります。 PPMS ではコントラスト増強病変が発生することはまれです。 その代わりに、灰白質萎縮と皮質脱髄が再発性 MS よりも高い割合で発生します。 皮質の関与は予後に関連します。 標準的な臨床磁場強度での MRI (例: 1.5 および 3 テスラ）では、皮質損傷の視覚化には明らかな制限があります。 特に、皮質外層での脱髄は過小評価されています。 7 テスラ MRI は臨床 MRI よりも優れていることが知られていますが、7 テスラでのミエリン イメージングは​​まだ広く研究されていません。

研究の目的:

7 テスラでの解剖学的および定量的 MRI を使用して、PPMS の身体的および認知的障害に寄与する皮質灰白質損傷の放射線学的に可視および不可視の特徴を特定します。

具体的なプロジェクトの目的は、

1. ミリ波未満の解剖学的 MRI を利用して、PPMS におけるさまざまなタイプの皮質病変の分布をマッピングし、皮質病変の体積と負担を評価します。
2. 定量的 MR シーケンスを使用して、皮質病変、病変周囲灰白質および白質、ならびに正常に見える灰白質 (NAGM) を特徴付け、比較します。
3. PPMSの進行の最良の予測因子を決定するために、容積測定値とミエリン測定値と臨床スコアとの関係を調査する

研究計画:

研究者らは、30人の原発進行性MS被験者と30人の年齢と性別が一致した健康な対照者を登録し、2日間のMRI実験に参加させる予定である。

全脳イメージングは​​両日ともビドゥビレ病院で、デュアル送信、32チャンネル受信ヘッドコイル（Nova Medical）を備えた研究専用の7テスラフィリップス・アチーバ（オランダ、ベスト）を使用して実施される。

1 日目: 組織のセグメンテーション、病変の特定、中心静脈と常磁性リムの評価のために、サブミリメートル解像度の解剖学的画像が収集されます。

さらに、手の感覚運動機能と認知処理速度に焦点を当てた一連の身体検査と認知検査が実施され、PPMS の 2 つの顕著な症状が評価されます。

2 日目: ミエリンの評価のための定量的、分光学的 (MRS) および機能的 MRI (fMRI)。

分析：

主な分析は、皮質病変の特定、病変と皮質の両方のセグメント化、および病変と NAGM の両方における MRI ミエリン測定の評価で構成されます。 対照データは、髄鞘形成のベースライン測定を確立するために使用されます。 さまざまな種類の病変と NAGM のミエリン含有量が比較されます。

すべての統計分析は R で実行されます。線形効果および混合効果モデリングにより、臨床的、構造的、および MRI 測定が身体的および認知的パフォーマンスにどのように寄与するかを決定し、臨床スコアの最も関連性の高い MR 予測因子を抽出できるようになります。

この分析の一部では、取得したデータを、再発寛解型（RRMS）および二次進行型MS（SPMS）における感覚運動機能の構造的および機能的評価に関する進行中の研究（NCT03653585）からのデータと統合する予定です。 これにより、PPMS コホートを MS の他のサブタイプの文脈に直接配置することが可能になります。

本研究は、慢性機能障害の主な原因である PPMS における皮質損傷の理解を大幅に高めることになるでしょう。 構造的およびミエリンの観点から皮質病変を非侵襲的に特徴づけることにより、脳の修復能力、脱髄の程度、および固有の皮質再髄鞘形成の発生に関する関連する疑問に答えることができます。