Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Szürkeanyag-demielinizáció primer progresszív SM-ben 7T

2024. január 26. frissítette: Hartwig R. Siebner, Danish Research Centre for Magnetic Resonance

A kortikális szürkeállomány demielinizációjának vizsgálata primer progresszív szklerózis multiplexben 7 Tesla

A progresszív sclerosis multiplex (PPMS) az SM-ben élők körülbelül 15%-ánál fordul elő. A PPMS-t továbbra is kevéssé tanulmányozzák, és a legtöbb betegségmódosító kezelés hatástalan a PPMS-re. A mai napig nem ismert, hogy egyesek miért fejlődnek azonnal az SM kezdetétől. Jelen tanulmány a szürkeállomány PPMS-ben betöltött szerepét fogja felmérni, ultra-nagy mező mágneses rezonancia képalkotással (MRI) jellemezve. Míg a kiújuló SM-ben a fehér és a szürkeállomány egyaránt érintett, a PPMS-ben a szövetkárosodás elsősorban a kéregben jelentkezik. A kérgi szürkeállomány nagyrészt neuronális sejttestekből áll, amelyek elektromos jeleket küldenek funkcionális válasz létrehozása érdekében, például kar- vagy lábmozgást. Míg a fehérállomány károsodása lelassítja a jelválaszt, az agykérgi károsodás gátolja az elektromos jelek kezdeti létrehozását. Nagy szükség van tudományos biomarkerek kutatására és fejlesztésére a PPMS progressziójának és javításának azonosítása és nyomon követése érdekében. Ebben a projektben 7 Tesla MRI-t használnak a PPMS-ben szenvedő emberek kérgi szürkeállományának vizsgálatára. 7 A Tesla MRI a legbiztonságosabb és legrészletesebb módja az agy tanulmányozásának. Mivel a kéreg csak néhány milliméter vastag, hagyományosan nehéz volt megvizsgálni. 7 Teslánál különböző rétegek és elváltozások láthatók a kéregben. Ezen túlmenően, ez a projekt myelin-érzékeny MRI-t használ mind a kérgi léziók, mind a PPMS-ben a „normálisan megjelenő” kérgi károsodás biológiai hátterének meghatározására. Ez választ ad az agy helyreállítási képességére, a demyelinizáció mértékére és az inherens kortikális remyelinizáció előfordulására vonatkozó releváns kérdésekre, és lehetőséget biztosít a PPMS-re szabott új klinikai MR biomarkerek kifejlesztésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Részletes leírás

CÉLJA:

A PPMS nagyon másképp jelenik meg, mint a visszaeső-remittáló SM. A gerincvelő érintettsége nagyobb, és a motoros károsodás jelentősen meghaladja az érzékszervi tüneteket. A kontrasztot fokozó elváltozások ritkán fordulnak elő PPMS-ben. Ehelyett a szürkeállomány atrófiája és a kortikális demielinizáció nagyobb arányban fordul elő, mint a visszaeső SM-ben. A corticalis érintettség prognosztikailag releváns. MRI standard klinikai térerősség mellett (pl. 1,5 és 3 Tesla) egyértelmű korlátai vannak az agykérgi károsodások megjelenítésében. Különösen alulbecsülik a külső kérgi rétegek demyelinizációját. Noha a 7 Tesla MRI-ről ismert, hogy jobb a klinikai MRI-nél, a mielin képalkotást még nem vizsgálták széles körben a 7 Teslánál.

TANULMÁNY CÉLJA:

Használjon anatómiai és kvantitatív MRI-t 7 teslával, hogy azonosítsa a kortikális szürkeállomány károsodásának radiológiailag látható és láthatatlan jellemzőit, amelyek hozzájárulnak a PPMS fizikai és kognitív károsodásához.

A projekt konkrét céljai a következők

  1. szubmilliméteres anatómiai MRI felhasználása a különböző típusú kérgi léziók eloszlásának feltérképezésére PPMS-ben, valamint a kérgi lézió térfogatának és terhelésének felmérésére
  2. kérgi léziók, perilesionális szürke- és fehérállomány, valamint a normál megjelenésű szürkeállomány (NAGM) jellemzése és összehasonlítása kvantitatív MR szekvenciák segítségével
  3. a volumetrikus és a mielin mérések közötti kapcsolat feltárása klinikai pontszámokkal annak érdekében, hogy meghatározzuk a PPMS progressziójának legjobb előrejelzőjét

KUTATÁSI TERV:

A kutatók 30 primer progresszív SM alanyt, valamint 30 életkoruknak és nemnek megfelelő egészséges kontrollt vonnak be, hogy részt vegyenek a kétnapos MRI-kísérletekben.

A Hvidovre Kórházban mindkét napon teljes agyi képalkotást végeznek egy csak kutatási célú 7 Tesla Philips Achieván (Best, Hollandia), kettős adó, 32 csatornás vevőfejtekerccsel (Nova Medical).

1. nap: Szubmilliméteres felbontású anatómiai képeket gyűjtünk a szövetszegmentációhoz, a léziók azonosításához, a központi vénák és a paramágneses peremek felméréséhez.

Ezenkívül fizikai és kognitív tesztek sorát is elvégzik, amelyek a szenzomotoros kézműködésre és a kognitív feldolgozási sebességre összpontosítanak, és értékelik a PPMS két kiemelkedő tünetét.

2. nap: Kvantitatív, spektroszkópiai (MRS) és funkcionális MRI (fMRI) a mielin értékelésére.

ELEMZÉS:

A fő elemzés a kérgi lézió azonosításából, a léziók és a kéreg szegmentálásából, valamint az MRI mielinmértékek értékeléséből áll mind a léziókban, mind a NAGM-ben. A kontrolladatokat a mielinizáció kiindulási mértékének megállapításához használjuk fel. Összehasonlítjuk a különböző típusú elváltozások és a NAGM mielintartalmát.

Az összes statisztikai elemzést R-ben hajtják végre. A lineáris és vegyes hatások modellezése meghatározza, hogy a klinikai, strukturális és MRI-mérések hogyan járulnak hozzá a fizikai és kognitív teljesítményhez, és lehetővé teszik a klinikai pontszámok legrelevánsabb MR-előrejelzőinek kinyerését.

Az elemzés részben egyesíti a megszerzett adatokat egy folyamatban lévő, a relapszus-remittáló (RRMS) és a másodlagos progresszív MS (SPMS) szenzomotoros funkciójának szerkezeti és funkcionális értékeléséről szóló tanulmány adataival (NCT03653585). Ez lehetővé teszi, hogy a PPMS kohorsz közvetlenül az MS más altípusainak kontextusába kerüljön.

A jelen tanulmány jelentősen javítja a kérgi károsodás megértését a PPMS-ben, amely a krónikus károsodás fő tényezője. A kérgi léziók nem invazív jellemzése szerkezetileg és a mielin szempontjából választ ad az agy helyreállítási képességére, a demyelinizáció mértékére és az inherens kérgi remyelinizáció előfordulására vonatkozó releváns kérdésekre.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Becsült)

60

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

      • Hvidovre, Dánia, 2650
        • Toborzás
        • Danish Research Centre for Magnetic Resonance
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Vanessa Wiggermann, PhD
        • Kutatásvezető:
          • Hartwig R Siebner, Prof

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Az osztályok weboldalán (www.drcmr.dk) 30 egészséges kontroll önkéntest vesznek fel a lakosságból, nyilvánosan elérhető hirdetési média „http://www.forsoegsperson.dk/”, linkek a közösségi média portálon: 'facebook' és hirdetések újságos standokon és kommunikációs táblákon olyan nyilvános létesítményekben, mint a koppenhágai étkezdék, oktatási intézmények, sportlétesítmények és kórházak.

30 beteg toborzása a koppenhágai Rigshospitalet dán szklerózis multiplex központjának (DMSC) ambuláns ellátásán keresztül történik.

Leírás

BETEGEK

Bevételi kritériumok:

  • Primer progresszív sclerosis multiplex diagnosztizált
  • Kibővített fogyatékossági állapot skála ≤ 6,5
  • Nincs klinikai visszaesés az elmúlt három hónapban
  • Képesnek kell lennie a vizsgálati protokoll összes követelményének megfelelni, a vizsgáló által meghatározottak szerint

Kizárási kritériumok:

  • Terhesség
  • Pacemaker vagy más beültetett elektronikus eszköz
  • Klausztrofóbia
  • Pszichiátriai rendellenesség
  • Akut kortizol beadása
  • Változások a gyógyszeres kezelésben az elmúlt 3 hónapban
  • Bármilyen ellenjavallat az MRI-re
  • Azok a személyek, akik nem kívánnak tájékoztatást kapni a rendellenes leletekről a vizsgálatok részeként

EGÉSZSÉGES ELLENŐRZÉSEK

Bevételi kritériumok:

  • Képes testalkatú
  • Képesnek kell lennie a vizsgálati protokoll összes követelményének megfelelni, a vizsgáló által meghatározottak szerint

Kizárási kritériumok:

  • Terhesség
  • A kísérlet idején gyógyszeres kezelés alatt áll (a fogamzásgátló szerek kivételével)
  • Neurológiai betegségek története
  • Pacemaker vagy más beültetett elektronikus eszköz
  • Agyvérzés vagy agykárosodás anamnézisében
  • Klausztrofóbia
  • Pszichiátriai rendellenesség
  • Bármilyen ellenjavallat az MRI-re
  • Azok a személyek, akik nem kívánnak tájékoztatást kapni a rendellenes leletekről a vizsgálatok részeként

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Elsődleges progresszív MS (PPMS)
Klinikailag meghatározott SM-betegek, akiknél a betegség diagnosztizált primer-progresszív megjelenése a diagnózistól számított 10 éven belül
Nem neurológiai kontrollok (HC)
Életkora és neme megfelelt a PPMS betegeknek

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kérgi léziók megoszlása ​​PPMS-ben
Időkeret: Alapvonal
A kérgi léziók három különböző típusát számszerűsítik az összes kérgi területen (leuko- és intrakortikális, subpialis). Számukat az egyes területeken összevetjük az RRMS és SPMS betegek meglévő adataival. A legtöbb betegnél kortikális elváltozások várhatók. Felmérik, hogy a kéreg mely területei érintettek legkorábban a PPMS-ben.
Alapvonal
Kortikális elváltozások mennyisége PPMS-ben
Időkeret: Alapvonal
A különböző kortikális lézió altípusok térfogatát [köbmm-ben] számszerűsítjük, és összehasonlítjuk az RRMS és SPMS betegek léziójának térfogatával. Lineáris regressziós modellek segítségével értékelni fogják, hogy a három léziótípus közül melyik okozza a motoros és kognitív károsodást. A kutatók azt feltételezik, hogy a kiterjedtebb kortikális demyelinizáció alacsonyabb/rosszabb teszteredményekhez kapcsolódik.
Alapvonal
Azonosítsa a központi vénákat és a paramágneses peremek jelenlétét kérgi elváltozások esetén
Időkeret: Alapvonal
Az érzékenységre érzékeny képalkotó adatokat a szakirodalomban leírtak szerint előfeldolgozzuk, és más anatómiai MRI adatokkal együtt regisztráljuk. Felmérik, hogy a vénák vagy a paramágneses peremek elhelyezkedése megegyezik-e a már azonosított elváltozások területeivel. Bár a centrális vénák nagy figyelmet kaptak a fehérállomány-léziókban, mint további diagnosztikai kritériumok, jelenlétük és szerepük a kortikális elváltozásokban kevésbé ismert. Az SM-léziók paramágneses peremeit a betegség aktív progressziójának rendkívül fontos előrejelzőjeként azonosították. Felmérik prevalenciájukat a PPMS-ben [%-ban], és feltárják a klinikai, viselkedési és MRI-mutatókhoz való viszonyukat vegyes hatású modellekben, amelyek figyelembe veszik más betegek specifikus (életkor, nem, betegség időtartama, EDSS) vagy elváltozás-specifikus változókat (térfogat). , lézió altípus).
Alapvonal
A mielinsűrűség kvantitatív értékelése agykérgi léziókban, perilesionális szürke- és fehérállományban, valamint normális megjelenésű kéregben mielinvíz képalkotással
Időkeret: Alapvonal
Csoportszinten a mielin-víz frakciót [%-ban] összehasonlítjuk a kérgi léziók altípusai és a normális megjelenésű kéreg között. A léziók és a normális megjelenésű kéreg mielinsűrűsége várhatóan alacsonyabb, mint a kérgi szürkeállomány nem neurológiai egyénekben. A mielinsűrűség eltérése a léziók között várhatóan nagy lesz, mivel különböző fokú demyelinizáció és remyelinizáció fordulhat elő. A kortikális léziók remyelinizációs kapacitása magasabb lehet, mint a fehérállományú lézióké, így a kérgi léziók és a normális megjelenésű kéreg közötti mielin különbség kicsi lehet. A mielin vízfrakció értékeit a klinikai és viselkedési metrikákhoz viszonyítva kell értékelni vegyes hatású modellekben. A kutatók azt feltételezik, hogy az alacsonyabb mielinsűrűség a kérgi demyelinizáció mennyisége mellett alacsonyabb/rosszabb teszteredményekhez is kapcsolódik.
Alapvonal
A mágnesezettség transzfer kvantitatív értékelése kérgi léziókban, perilesionális szürke- és fehérállományban, valamint normális megjelenésű kéregben
Időkeret: Alapvonal
Hasonlóképpen értékeljük a mágnesezettségi átviteli indexeket a lézió altípusai és a normális megjelenésű kéreg között, és összehasonlítjuk a kérgi szürkeállománysal nem neurológiai egyénekben. Ahelyett, hogy közvetlenül értékelné a különböző vízkörnyezetek relaxációs idejét, az MT közvetett értékelést ad a mobil és kötött protonok kölcsönhatására vonatkozóan. Itt a makromolekuláris kötött pool jelfrakciót [%-ban] kell értékelni a vegyes hatású modellek klinikai és viselkedési mutatóihoz viszonyítva. A kutatók azt feltételezik, hogy a kisebb frakciók a kérgi demyelinizáció mennyisége mellett alacsonyabb/rosszabb teszteredményekre is vonatkoznak.
Alapvonal
A frakcionált anizotrópia kvantitatív értékelése kortikális léziókban, perilesionális szürke- és fehérállományban, valamint normális megjelenésű kéregben diffúziós tenzoros képalkotási adatok segítségével
Időkeret: Alapvonal
A frakcionált anizotrópia (FA) egy általánosan használt diffúziós mérőszám a fehérállományban lévő szorosan tömött, mielinizált axonok értékelésére. Az FA-t és más diffúziós mérőszámokat összehasonlítjuk a kortikális léziók altípusai és a normális megjelenésű kéreg között. Átlagosan alacsonyabb mikrostrukturális anizotrópia várható a léziókban a demyelinizáció és a részleges axonvesztés tükröződéseként. Az FA-értékeket a vegyes hatású modellekben a klinikai és viselkedési mutatókhoz viszonyítva kell értékelni. A kutatók azt feltételezik, hogy az alacsonyabb FA a kérgi demyelinizáció mennyisége mellett alacsonyabb/rosszabb teszteredményekhez is kapcsolódik.
Alapvonal

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kortikális léziók száma az elsődleges szenzomotoros kéregben (SM1)
Időkeret: Alapvonal
Számszerűsítve a kérgi elváltozások számában unihemispheric szinten. Az SM1 károsodásának mértéke nem ismert, de a motoros funkció klinikai tünetei alapján a betegek 40%-ánál várhatóan fokális kérgi léziók jelennek meg ezen a területen. Az SM1 kérgi léziók száma és más MRI mérőszámok közötti kapcsolat (pl. Felmérik a corticospinalis traktus fehérállomány-lézióterhelését, a corticalis myelinizációt, a kérgi vastagságot, az SM1-HAND metabolitszintjét és a corticospinalis traktus diffúziós metrikáit).
Alapvonal
Kortikális lézió térfogata az elsődleges szenzomotoros kéregben (SM1)
Időkeret: Alapvonal
A kérgi lézió térfogatát unihemispheric szinten értékeljük. A változó lézióméret miatt az SM1 károsodásának mértéke jobban rögzíthető térfogat [köbmm], mint a léziószám tekintetében. Az SM1 kortikális lézió térfogata és más MRI mérőszámok közötti kapcsolat (pl. Felmérik a corticospinalis traktus fehérállomány-lézióterhelését, a corticalis myelinizációt, a kérgi vastagságot, az SM1-HAND metabolitszintjét és a corticospinalis traktus diffúziós metrikáit).
Alapvonal
Motor funkció
Időkeret: Alapvonal
A felső és az alsó végtag motoros teljesítményét 9 lyukú rögzítési teszttel és időzített 25 méteres sétával értékelik. A kutatók arra számítanak, hogy ezek a pontszámok összefüggést mutatnak az agyi motoros traktusok fehérállomány-integritásával (corticospinalis traktus) és a gerincvelő keresztmetszeti területével (3D MPRAGE adatok alapján értékelve).
Alapvonal
Érzékelési élesség
Időkeret: Alapvonal
Az érzékszervi élességet az EDSS részeként értékelik egy 1 és 5 közötti skálán. A kutatók arra számítanak, hogy ezek a pontszámok összefüggést mutatnak az agyi érzékszervi traktusok fehérállomány-integritásával (kortikospinális traktus) és a gerincvelő keresztmetszeti területével (3D MPRAGE adatok alapján értékelve).
Alapvonal
Az SM1 regionális metabolitkoncentrációja
Időkeret: Alapvonal
Az N-acetil-aszpartát (NAA) koncentrációja az elsődleges szenzomotoros kézterület 2x2x2 voxelének MRS-éből származtatott. A sérült féltekén belüli NAA-koncentráció várhatóan csökkenni fog, és korrelál a motoros funkcióval, a szenzoros élességgel és a regionális mielinsűrűséggel. Ezenkívül értékelni fogják a glutamátot, amely várhatóan alacsonyabb a PPMS-ben, mint a HC-kban, és a mio-inozitot, amelyről a jelentések szerint emelkedett az RRMS-ben a HC-khoz képest. Minden metabolit koncentrációt [mM]-ben mérünk.
Alapvonal
Funkcionális MRI adatok az időbeli szinkronizálás értékeléséhez
Időkeret: Alapvonal
Az ujjmozgások vizuális jelekkel ütemezett paradigmáját egy fMRI-kísérletben fogják használni az időbeli szinkronizálás mérésére, mint a szenzomotoros szerveződés és a kérgi mielinizáció proxyjára. A kutatók azt várják, hogy csökken a szinkronizálás magasabb EDSS-sel és alacsonyabb mielinsűrűséggel.
Alapvonal
Kognitív teljesítmény és kapcsolat az MRI mérésekkel (feltáró)
Időkeret: Alapvonal
Az információfeldolgozás sebességével és kódolásával, felidézésével és felismerésével kapcsolatos kognitív teljesítményt a szimbólum-digit modalitási teszt (SDMT) és a California Verbal Learning Test (CVLT II) segítségével értékelik. Egy feltáró elemzés során felmérik, hogy a kognitív teljesítmény pontszámai összefüggésben vannak-e az agy bizonyos területein a mielin változásaival, mind a szürke-, mind a fehérállományban, és hogy van-e összefüggés a kérgi lézióterheléssel.
Alapvonal

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Depresszió
Időkeret: Alapvonal
Depressziós pontszám a Beck-féle depresszió leltár II (BDI-II) kérdőívéből (0-63, alacsonyabb, ha kevésbé depressziós).
Alapvonal
Fáradtság
Időkeret: Alapvonal
A fáradtságot a Motoros és Kognitív Funkciók Fáradtsági Skálája (FSMC), 20 tételes kérdőív (10 motoros, 10 kognitív elem) segítségével értékelik, minden egyes elem válaszát egy 5-pontos Likert-skálán értékelve. Az alacsonyabb pontszámok kevesebb fáradtságot jeleznek.
Alapvonal
Morfometrikus mérések: A teljes agykéreg térfogata és a fehérállomány-lézió térfogata (kovariáns)
Időkeret: Alapvonal
Szegmentált MR-képekből származó kérgi szürkeállomány és fehérállomány-lézió térfogata [köbmm].
Alapvonal

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Vanessa Wiggermann, PhD, Danish Research Centre for Magnetic Resonance
  • Tanulmányi igazgató: Hartwig R Siebner, Prof, Danish Research Centre for Magnetic Resonance

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. november 30.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. június 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. április 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. július 15.

Első közzététel (Tényleges)

2021. július 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. január 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. január 26.

Utolsó ellenőrzés

2024. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

A dán adatvédelmi jogszabályok értelmében jelenleg nem szabad az egyes résztvevők adatait közzétenni.

Az elsődleges és másodlagos eredménymérőkkel kapcsolatos közzétett eredmények alapjául szolgáló adatokat az anonimizálást követően nyilvánosan hozzáférhetővé teszik. Az adatok azonban megfelelő korkategóriákba vannak csoportosítva, minden csoportban legalább 5 résztvevővel.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

3
Iratkozz fel