MS患者の疲労、認知、炎症性バイオマーカーに対する認知行動療法の有効性

この研究は、MS患者の一次疲労、認知機能障害、炎症性バイオマーカーに対するコンピューターベースの認知行動療法の使用の影響を調べるために行われました。 この調査は2020年12月から2021年5月までの期間に実施されました。

1. 科目の選択:

   カイロ大学外来診療所の神経内科、多発性硬化症研究ユニット、カイロ大学外来診療所の理学療法学部から 40 人の MS 患者が選ばれました。 患者は神経科医から診断を受け、紹介されました。 すべての患者は、マクドナルド基準に従って臨床的に明確なMSとして神経科医から紹介されました。 診断はMRIによって確認されました。 患者は 2 つの同等のグループ (従来の理学療法プログラム) (G1) と (コンピューターベースの認知行動療法) (G2) に割り当てられました。

   • 包含基準:

     • この研究には、あらゆる種類の MS 患者が含まれていました。 -患者の年齢は20～45歳の範囲でした。 - すべての患者は、研究に参加する前に標準的な神経学的検査（感覚検査、運動検査、調整検査、平衡感覚、歩行および眼底検査）を受けました。
     • すべての患者には他の神経学的問題はありませんでした。
     • 多発性硬化症患者は、2 つの同等のグループ (従来の理学療法プログラム) (G1) と (コンピューターベースの認知行動療法) (G2) に再分割されました。
     • 両グループに含まれる患者は全員、3 か月以上にわたって疲労を訴え、合計 FSS スコアが 36 以上でした。
     • 対象となった患者全員が、3か月以上認知機能の低下を訴えていた（RehaComスコアによる注意力、集中力、記憶力の問題を含む）
     • すべての患者は、拡張障害ステータススケール (EDSS) ≤ 5 によると軽度から中等度の障害を持って歩行可能でした (200 メートルは補助や休憩なしで歩行可能)。
     • 腫瘍壊死因子-α (TNF-α) とインターフェロン-γ (IFN-γ) の血清レベルは、両グループの募集患者全員で上昇しました。
     • すべての患者は医学的に安定しており、半身麻痺、運動失調、感覚症状または運動症状は見られないか、軽度であった。
     • 両方のグループのすべての患者の主な訴えは、疲労感とさまざまな程度の認知機能障害です。
     • 募集されたMS患者は全員、研究期間中、グルココルチコイド、アマンタジン、ベタフェロン、睡眠薬、モダフィニルなどの薬物療法を続けた。
     • すべての患者は教育を受けました。
   • 除外基準:

   以下の基準のいずれかを満たした患者は除外されました。

   • 認知検査に支障をきたす可能性のある重度の視覚障害、言語障害、聴覚障害、
   • 評価や治療結果を妨げたり、変更したりする可能性のある重篤な慢性疾患。
   • 白血球数が少なく、ESR が上昇するとサイトカインレベルが妨げられます。
   • 重度のうつ病（ベックうつ病インベントリ（BDI ≥ 21）および睡眠障害（エプワース眠気スケール（ESS ≥ 12））を含む疲労の二次的原因
   • 重度の認知障害や文盲の場合と同様に、アンケート調査の結果を測定することができない。
   • 脳の磁気共鳴画像法（MRI）では、疲労とは無関係に認知障害を通常訴えるものとして、帯状回、島、側頭基底皮質領域、またはびまん性斑状前頭部病変内のプラークが示された。

2. 器具と手順:

   A. 評価介入:

   ・疲労重症度スケール（FSS）：これは、MS 患者の疲労重症度を評価し、疲労している MS 患者と疲労していない MS 患者を区別するために使用される有効かつ信頼性の高いスケールです（Armutlu et al、2007）。 9つの文章からなる自己申告式のアンケートです。 発言・質問のリストが掲載されています。 これらの記述は、疲労のさまざまな側面とそれが体に与える影響に関連しています。

   拡張障害ステータススケール (EDSS) を使用して、中等度から重度の障害に続発する疲労のある患者を除外しました。 0 から 10 までのスケールで合計スコアが提供されます。 最初のレベル 1.0 ～ 4.5 は、高度な歩行能力を持つ人々を示します。 続くレベル 5.0 から 9.5 は、歩行能力の喪失を示します。 グレード (ゼロ) は正常な神経学的検査を示します。 グレード (5) は、補助や休息なしで 200 メートル歩行できる患者の能力を示しますが、障害は完全な日常生活に支障をきたすほど重度です。 (10) は MS による死亡を示します。

   ベックうつ病インベントリスケール（BDI）は、うつ病に続発する疲労に苦しむ患者を除外するために使用されました。 この質問は 21 の質問で構成されており、それぞれの質問には「0 から 3」までの 4 つの回答が可能です。 各質問は、うつ病患者によく見られる特定の症状を評価します。

   Epworth Sleepiness Scale (ESS) を使用して、睡眠障害に続発する疲労に苦しんでいる患者を除外しました。 多発性硬化症患者の日中の眠気を評価します。 この質問は、多発性硬化症患者のさまざまな生理学的および心理的状態における睡眠に関する 8 つの質問で構成されています。

   認知機能を評価するための Rehacom ソフトウェア : 患者の認知機能を評価するために使用される、コンピューターベースの集中的な認知リハビリテーション テストです。 注意力、記憶力、論理的推論、実行機能に関する 32 の評価タスクが含まれています。 通常の PC 、1G RAM 、DVD ドライブ、Windows XP SP3 を搭載した 100 GB ハードドライブ、128 MB RAM ダイレクト 3D グラフィック カード、少なくとも 19 インチの画面、通常の PC キーボードまたは Rehacom パネルとプリンタで構成されます。Rehacom ソフトウェアのバージョンは (患者排出物 (1990 ～ 1997 年) EN/ISO-13485 認定)。 扱いやすく、現実に近く、患者さんのモチベーションを高めるのが特徴です。

   血液分析: 4 か月の治療介入の前後に、両グループの各患者から血液サンプルを収集しました。 免疫調節療法中の患者の評価は、最後の投与から 36 時間延期されました。 血清血液サンプルはすぐに氷上に保存されました。 TNF-α および IFN-γ は、Quantikine Human TNF-alpha & IFN-gamma Immunoassay ELISA キットを使用して測定しました。 これは、細胞培養上清、血清、血漿中のヒト TNF-α および IFN-γ を測定するために設計された 3.5 時間または 4.5 時間の固相 ELISA です。 これには、大腸菌由来の組換えヒト TNF-α、IFN-γ、このタンパク質に対して産生された抗体、および組換え因子に対して産生された抗体が含まれています。 組換え因子を正確に定量することが示されています (http://www.rndsystems.com/Products/DIF57&sta00c/aqQ)。

   B. 治療介入:

   • (G1) の患者向けの従来の理学療法プログラム:

   (有酸素トレーニング 20 分、抵抗トレーニング 15 分、柔軟性プログラム 15 分)、従来の PT セッションの合計時間 (45 ～ 1 時間)、その後 3 か月間週 3 回が含まれます。

   • (G2) の従来の理学療法プログラムに加えて、Rehacom ソフトウェアを使用したコンピューターベースの認知トレーニング:

   注意/集中、記憶、反応行動領域を含む認知トレーニング。各認知トレーニング セッションの時間 (45 ～ 1 時間)、週 3 回、連続 3 か月間。

   • 認知トレーニング テストの各領域は、100 段階の難易度で構成されています。 各レベルには平均 22 のサブテストがあります。 セッションの最大時間は各患者につき約 (60 分) で、各レベルの間に 5 分間の休憩が含まれていました。
   • Rehacom の認知トレーニングでは、各患者は、研究の評価段階で事前に決定された一次認知レベルに従ってトレーニングされます。

3. データ分析と統計的設計:

   • すべての分析は、SPSS for Windows バージョン 22 (IBM Corp.、ニューヨーク州アーモンク、米国) で実行されました。
   • ベースライン評価では、2 つのグループ間の平均値が、連続データの独立したサンプルの一元配置分散分析またはカテゴリ データのカイ 2 乗によって比較されました。
   • 介入前および介入直後の治療の効果は、FSS、RehaCom 認知ドメインのスコア (注意/集中、記憶および反応行動) に対する「時間」因子 (ベースライン、治療介入直後) を使用した 2 因子分散分析を使用して検査されました。 、腫瘍壊死因子-α (TNF-α) およびインターフェロン-γ (IFN-γ) の血清レベルのデータ。
   • データは平均±標準偏差（SD）として表され、0.05未満のp値は統計的に有意であるとみなされました。